王清峰
(開封市中醫(yī)院,河南開封 475000)
研究表明,腦梗死發(fā)病時(shí)細(xì)胞因子的變化可能對(duì)其發(fā)生發(fā)展有重要作用[1]。本研究通過檢測(cè) 102例急性腦梗死(ACI)患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的表達(dá)水平,為探討ACI的發(fā)生發(fā)展提供理論依據(jù)。
1.1 臨床資料 選取 2008年 6月 ~2009年5月我院收治的 ACI患者 102例(觀察組),男 60例、女 42例,年齡 43~74歲 、平均 56.1歲,發(fā)病時(shí)間 <24 h。均經(jīng)頭部 CT或 MRI檢查確診。排除慢性感染、半年內(nèi)有手術(shù)史、惡性腫瘤、風(fēng)濕病變以及心、肺、腎疾病患者。根據(jù)梗死體積將患者分為大梗死組(>50 cm3)28例、中梗死組(10~50 cm3)32例、小梗死組(<10 cm3)42例。另外選取同期性別、年齡匹配的健康查體者 40例作為對(duì)照組。
1.2 檢測(cè)方法 抽取受試者靜脈血,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附 ELISA法檢測(cè)血清 MMP-2、MMP-9含量,應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)血清 hs-CRP含量。嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SAS軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,定量資料以表示,兩組間比較采用 t檢驗(yàn),多組間比較采用方差分析,并用 SNK法進(jìn)行兩兩比較。P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組 MMP-2、MMP-9和 hs-CRP水平比較 見表1。
2.2 不同梗死范圍患者 MMP-2、MMP-9和 hs-CRP水平比較 觀察組血清 MMP-9和 hs-CRP水平隨梗死范圍的增大而顯著升高(P<0.05),MMP-2在不同梗死范圍組間的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表 2。
表1 兩組 MM P-2、MM P-9和 hs-CRP水平比較()
表1 兩組 MM P-2、MM P-9和 hs-CRP水平比較()
注:與對(duì)照組比較,*P<0.05
?
表2 不同梗死范圍患者 MMP-2、MM P-9和 hs-CRP水平比較 ()
表2 不同梗死范圍患者 MMP-2、MM P-9和 hs-CRP水平比較 ()
注:與其他兩組比較,*P<0.05
?
2.3 血清 MMP-2、MMP-9與 hs-CRP水平的關(guān)系觀察組血清 MMP-9與 hs-CRP的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.402,P<0.05),而 MMP-2與 MMP-9、MMP-2與hs-CRP的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。
腦血管動(dòng)脈粥樣硬化和小動(dòng)脈硬化是引起腦梗死的兩個(gè)主要原因,炎癥及細(xì)胞外基質(zhì)的降解在腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用[2]。MMP-2、MMP-9屬明膠酶[3],能有效分解基底膜及細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分,所參與的基質(zhì)降解及再塑與疾病發(fā)生密切相關(guān)[4]。目前在腦血管內(nèi)皮細(xì)胞、星形細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞中已發(fā)現(xiàn) MMP-2的表達(dá),缺血周邊的內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元和單核巨噬細(xì)胞 MMP-2表達(dá)增加,而且 MMP-2可通過促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解和再灌注后血腦屏障開放,引起腦出血、水腫和白細(xì)胞浸潤(rùn)[5]。對(duì)缺血性腦卒中的研究發(fā)現(xiàn),MMP-9激活和腦血管關(guān)鍵蛋白成分降解與出血和水腫的發(fā)展相關(guān)。在缺血性腦卒中的病理過程中,動(dòng)脈閉塞后產(chǎn)生一系列的缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)和一系列的細(xì)胞因子,可能其中的某些細(xì)胞因子能誘導(dǎo) MMP-9酶原使 MMP-9表達(dá)顯著增加。C反應(yīng)蛋白(CRP)是人體肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白,常規(guī) CRP檢測(cè)不能顯示低水平的 CRP變化,而 hs-CRP可顯示血清中較低水平的 CRP表達(dá),對(duì)心腦血管事件有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值,更適合臨床應(yīng)用[6]。
本研究結(jié)果顯示,ACI患者血清 MMP-2、MMP-9和 hs-CRP水平明顯高于正常,提示以上指標(biāo)在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用;MMP-2、MMP-9和 hs-CRP的表達(dá)與梗死范圍有關(guān),提示聯(lián)合檢測(cè)血清 MMP-2、MMP-9和 hs-CRP水平對(duì)判斷 ACI病變程度有重要價(jià)值。MMP-2和 MMP-9能降解細(xì)胞外基質(zhì),破壞腦血管的完整性,從而導(dǎo)致更嚴(yán)重的血腦屏障損害,因此其表達(dá)與梗死范圍有關(guān)。hs-CRP水平增高是 ACI的早期標(biāo)志,其機(jī)制可能與 hs-CRP使血管內(nèi)膜損傷、促進(jìn)血栓形成有關(guān)。本研究結(jié)果顯示,ACI患者血清 MMP-9和 hs-CRP表達(dá)呈正相關(guān),提示二者在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中具有協(xié)同作用,二者相互作用的機(jī)制尚需進(jìn)一步探討。
總之,ACI的發(fā)生發(fā)展是多因素參與的過程,MMP-2、MMP-9和 hs-CRP在 ACI的發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用,聯(lián)合檢測(cè) MMP-2、MMP-9和 hs-CRP對(duì)判斷 ACI病變程度有重要價(jià)值。
[1]蔡志友,晏勇,王鳳英,等.急性腦梗死患者血清 MMP-2、MMP-9與血糖、胰島素及 IGF-1相關(guān)性研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2008,37(3):284-287.
[2]王莊,諸金水,談鷹,等.急性腦梗死患者血漿 hs-CRP、MMP-9、IL-6含量的測(cè)定及臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2006,9(6):59-60.
[3]羅力,龐久玲,許志萍,等.MMP-2在胃癌中的表達(dá)及意義[J].山東醫(yī)藥,2008,48(16):39-40.
[4]劉愛東,龐久玲,劉士生.胃癌中基質(zhì)金屬蛋白酶-9和 CD 105表達(dá)關(guān)系的研究[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2009,29(7):886-887.
[5]歐陽(yáng)俊,邵揮戈,皮銀珍,等.2型糖尿病腦梗死患者血清 MMP-2、TIMP-1的測(cè)定及臨床意義[J].華西醫(yī)學(xué),2006,21(1):45-46.
[6]于魁忠.高血壓冠心病患者血清 C反應(yīng)蛋白的變化分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2007,7(30):7275-7276.