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        三聚氰胺在動(dòng)物體內(nèi)代謝的研究進(jìn)展

        2010-08-30 06:06:18蘭欣怡王加啟卜登攀劉開(kāi)朗中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所
        中國(guó)乳業(yè) 2010年1期
        關(guān)鍵詞:棉粕三聚三聚氰胺

        ■ 蘭欣怡 王加啟 卜登攀 劉開(kāi)朗 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所

        三聚氰胺(C3N6H6)是一種三嗪類含氮雜環(huán)有機(jī)化合物,被廣泛用于樹(shù)脂合成。由于三聚氰胺含氮率高,并且食品和飼料中的三聚氰胺不易被凱氏定氮法檢測(cè)出,三聚氰胺也常被不法商人添加到食品或飼料中,以提升產(chǎn)品蛋白質(zhì)含量指標(biāo),對(duì)人畜健康造成了一定的危害,因此,三聚氰胺在動(dòng)物體內(nèi)的代謝途徑、形式及其毒性受到人們的極大關(guān)注。

        表1 飼喂棉粕、尿素、三聚氰胺的牛瘤胃液氨濃度

        1 化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

        三聚氰胺(Melamine),簡(jiǎn)稱三胺,分子量126.12,含氮量66%左右。三聚氰胺是白色單斜晶體,幾乎無(wú)味,微溶于水,相對(duì)密度1.573g/cm3(16℃),可溶于甲醇、甲醛、乙酸、熱乙二醇、甘油、吡啶等。熔點(diǎn)大約350℃;280℃以上可以被分解,密度為1574kg/m3;在20℃時(shí)的氣壓是4.7×10-8Pa;水溶性為3.1g/L,pH值大約為8.0(OECD,2002)。

        圖1 飼喂棉粕、尿素、三聚氰胺的牛瘤胃液平均氨濃度

        2 三聚氰胺在動(dòng)物體內(nèi)的代謝

        2.1 三聚氰胺在反芻動(dòng)物體內(nèi)的代謝

        三聚氰胺在瘤胃內(nèi)降解速度較慢,瘤胃微生物利用率較低。Newton等(1978)用3頭肉牛作為試驗(yàn)對(duì)象,在日糧中分別添加棉粕(11%)、尿素(1.4%)和三聚氰胺(0.9%),并在試驗(yàn)期間的1、3、7、21、35和49天,飼喂日糧后的0.5~7.0h內(nèi)每隔1h采瘤胃液。瘤胃氨濃度受到飼料含氮物降解、微生物利用氨以及瘤胃壁吸收等因素的影響,是反映瘤胃內(nèi)氮代謝的重要指標(biāo),氨濃度高表明微生物合成蛋白水平高,即利用率高(李靜,2008)。由表1可知,飼喂棉粕和尿素后1h出現(xiàn)氨濃度的峰值,而三聚氰胺在瘤胃內(nèi)氨濃度峰值出現(xiàn)在飼喂后4h,說(shuō)明三聚氰胺在瘤胃內(nèi)水解速度較慢。3~49天內(nèi),飼喂三聚氰胺牛的瘤胃平均氨濃度僅≤2.6mMol/L,低于瘤胃中蛋白合成所需的瘤胃平均氨濃度3.57 mMol/L(Satter等,1974)。以上數(shù)據(jù)說(shuō)明三聚氰胺不能為瘤胃微生物蛋白的合成提供足夠的氨水平,在瘤胃內(nèi)利用率低。

        由圖1可知,三聚氰胺與棉粕在瘤胃內(nèi)的降解速度相近,但在瘤胃內(nèi)產(chǎn)生的氨明顯低于尿素。飼喂三聚氰胺日糧的牛瘤胃液氨濃度曲線平緩,飼喂第3天后基本呈直線,這說(shuō)明三聚氰胺降解緩慢。三聚氰胺在牛體內(nèi)消化率低,三聚氰胺或其過(guò)瘤胃分解產(chǎn)物大部分經(jīng)尿液排出,在體內(nèi)殘留量較少。氮代謝數(shù)據(jù)(表2)顯示,與尿素和棉粕相比,三聚氰胺在牛體內(nèi)消化率最低,在尿中的氮含量比棉粕多,24h內(nèi)53.8%攝入的三聚氰胺氮經(jīng)尿液排出,但糞中的三聚氰胺氮含量最少。三聚氰胺在牛體內(nèi)氨殘留量最少,殘留在體內(nèi)的三聚氰胺少量分布在血液和內(nèi)臟中,大部分殘留于腎和膀胱中。

        2.2 三聚氰胺在單胃動(dòng)物體內(nèi)的代謝

        三聚氰胺在單胃動(dòng)物中殘留量少,大部分以原體形式排出體外。研究顯示,老鼠在6h內(nèi)可以排出50%攝入的三聚氰胺,狗在24h內(nèi)排出60.0%~86.5%(Lipschitz等,1945)。Sugita等(1991)用雄性Wistar老鼠作為試驗(yàn)對(duì)象,發(fā)現(xiàn)三聚氰胺不能被胃吸收,在盲腸和大腸中能檢測(cè)到三聚氰胺,這說(shuō)明三聚氰胺可能對(duì)腸道微生物降解有一定影響,三聚氰胺在小腸的半衰期是37.9min。歐洲食品安全局(EFSA,2007)報(bào)道,給成年雄鼠飼喂0.38mg三聚氰胺后,90%的三聚氰胺24h內(nèi)經(jīng)尿液排出,部分經(jīng)糞便排出;24h后,血液、肝臟和血漿中的殘留量有輕微的增加,腎臟和膀胱組織中的殘留量比血漿中的高,膀胱中殘留量最高,這與大部分三聚氰胺以尿液形式排出體外有關(guān)。血漿半衰期是2.7h,泌尿半衰期是3.0h,三聚氰胺在腎中的清除率是2.5mL/min,說(shuō)明三聚氰胺及其衍生物不會(huì)在哺乳動(dòng)物組織中積累。Baynes等(2008)給5頭斷奶豬靜脈注射6.13mg/kg三聚氰胺,24h后采集的血樣進(jìn)行分析。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,三聚氰胺在豬體內(nèi)的半衰期是(4.04±0.37)h,清除率是(0.11±0.01 )L/h·kg,分布容量為(0.61±0.04)L/kg,由此可見(jiàn)三聚氰胺能迅速地通過(guò)腎被清除,不會(huì)產(chǎn)生顯著的組織粘合。

        表2 3種氮源在牛體內(nèi)的氮代謝

        3 三聚氰胺衍生物在動(dòng)物體內(nèi)的代謝

        在強(qiáng)酸或強(qiáng)堿液中,三聚氰胺水解,氨基逐步被羥基取代,生成三聚氰酸二酰胺、三聚氰酸一酰胺和三聚氰酸,三者同為三聚氰胺衍生物(Roberto,2008)。

        三聚氰胺與三聚氰酸同時(shí)攝入體內(nèi)會(huì)導(dǎo)致中毒。Puschner等(2007)發(fā)現(xiàn),三聚氰胺和三聚氰酸能夠依靠分子結(jié)構(gòu)上的羧基與氨基之間形成水合鍵,將二者連接起來(lái)。這種連接反復(fù)進(jìn)行,最終形成一個(gè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),難溶于水,進(jìn)而沉淀形成結(jié)石,造成腎小管的物理阻塞,導(dǎo)致尿液無(wú)法順利排出、腎臟積水,最終導(dǎo)致腎臟衰竭。EFSA(2007)研究顯示,通過(guò)口服進(jìn)入體內(nèi)的98%三聚氰胺24h后經(jīng)尿液排出,排泄的半衰期約為3h。目前,還沒(méi)有三聚氰酸和三聚氰胺二酰胺在動(dòng)物和人類中的毒物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。

        4 三聚氰胺的毒性

        三聚氰胺對(duì)動(dòng)物毒性較低,不具遺傳毒性、致癌性或致畸性。據(jù)EFSA(2007)報(bào)道,三聚氰胺在嚙齒動(dòng)物中的急性毒性低,口服的半數(shù)致死量是3100~3300 mg/kg體重。給小鼠飼喂較低劑量(2250mg/kg)的三聚氰胺時(shí),試驗(yàn)鼠沒(méi)有發(fā)生膀胱癌的跡象;但在雄鼠的慢性毒性試驗(yàn)中,當(dāng)三聚氰胺的添加量達(dá)到4500和9000mg/kg時(shí),其腎臟的慢性炎癥發(fā)病率有增加的趨勢(shì)(劉慶生等,2008)。給小鼠飼喂高劑量三聚氰胺,會(huì)造成膀胱結(jié)石、炎癥反應(yīng)和增生反應(yīng)的癥狀,特別是在雄鼠中(EFSA,2007)。國(guó)際癌癥研究所(IARC,1999)對(duì)三聚氰胺致癌性的評(píng)估并沒(méi)有將其列入對(duì)人類有致癌性的一類物質(zhì)。食品科學(xué)委員會(huì)(SCF)公布三聚氰胺的每日可容忍攝入量(TDI)為0.5 mg/kg體重,美國(guó)食品藥品管理局(FDA,2006)公布的TDI為0.63 mg/kg體重。

        5 展望

        目前研究認(rèn)為,三聚氰胺在機(jī)體內(nèi)的代謝屬于不活潑代謝或惰性代謝,在機(jī)體內(nèi)難以發(fā)生快速的代謝變化,在反芻動(dòng)物瘤胃中合成蛋白質(zhì)利用率低,單胃動(dòng)物以原體形式或衍生物形式排出三聚氰胺。

        三聚氰胺在動(dòng)物體內(nèi)的代謝研究雖然已有相關(guān)報(bào)道,但仍有很多問(wèn)題尚待深入研究,如三聚氰胺在不同畜禽體內(nèi)的代謝規(guī)律和在畜禽副產(chǎn)品中的殘留量;三聚氰胺對(duì)動(dòng)物消化器官的影響;如何通過(guò)更有效的方法檢測(cè)消化液、排泄物和副產(chǎn)品中的三聚氰胺等?!?/p>

        [1]Baynes R E,Smith G,Mason S E,et al.Pharmacokinetics of melamine in pigs following intravenous administration. Food Chem Toxicol,2008,46(3):1196~2000

        [2]EFSA. EFSA’s provisional statement on a request from the European Commissi on related to melamine and structurally related compounds such as cyanuric acid in protein-rich. Ingredients Used for Feed and Food,2007(6):7~11

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        [4]IARC (International Agency for Research on Cancer). IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. France:International Agency for Research on Cancer,1999

        [5]Lipschitz W L,Stokey E. The mode of action of three new diuretics:melamine,adenine and formoguanamine. Pharmacol Exp Ther,1945(83):235~249

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        [10]李靜,張曉明,莫放等.飼料級(jí)縮二脲作為反芻動(dòng)物非蛋白氮飼料的安全性與有效性系列研究.飼料研究,2008(1):53~56

        [11]劉慶生,王加啟.三聚氰胺在動(dòng)物體內(nèi)的毒性研究進(jìn)展.中國(guó)畜牧獸醫(yī),2008,35(10):5~7

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