劉學(xué)軍

依達(dá)拉奉(Edaravone MCI-186)是一種自由基清除劑，其良好的腦保護(hù)作用得到國(guó)內(nèi)外臨床研究的證實(shí)，它打破了神經(jīng)保護(hù)治療無(wú)效的僵局。我科就2007年3月至2009年3月，加用依達(dá)拉奉治療急性腦血管患者50例，效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象資料 本組患者共50例，急性腦梗死31例，急性腦出血19例，發(fā)病＜24 h，均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議修改的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并均經(jīng)頭顱CT確診，腦梗死組:31例，男17例，女14例;年齡42～76歲，平均57.2歲，腦出血組:19例，男11例，女7例;年齡39～79歲，平均60.5歲。家屬同意內(nèi)科保守治療，且無(wú)用藥禁忌證及嚴(yán)重心、肝、腎損害。

1.2 方法 腦梗死患者常規(guī)用丹參(或參麥)注射液30 ml+生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d;口服阿司匹林0.1 g1次/d;根據(jù)病情使用降血壓、降血糖藥和脫水劑，保持水和電解質(zhì)平衡，并加用依達(dá)拉奉30 mg+生理鹽水250 ml靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療7～14 d。腦出血組患者均根據(jù)病情輕重、出血部位及出血速度、出血量給予控制血壓、脫水降顱壓、控制血糖及防止并發(fā)癥等常規(guī)治療。同時(shí)給予依達(dá)拉奉30 mg加入生理鹽水 1 00 ml中靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2次/d，共14 d。臨床療效判斷按全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的療效標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 按 照腦卒中臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分的減少及生活功能狀態(tài)，依次分為基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無(wú)變化、惡化、死亡。顯效包括基本痊愈、顯著進(jìn)步，有效包 括 基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步。按照1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的療效標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)神經(jīng)功能缺損積分值的多少和患者總的生活能力狀態(tài)，分為:①基本治愈:功能缺損評(píng)分減少91% ～100%，病殘程度0級(jí);②顯著進(jìn)步:評(píng)分減少46% ～90%，病殘程度1～3級(jí):③進(jìn)步:評(píng)分減少18% ～45%;④無(wú)變化:評(píng)分減少或增加17%:⑤惡化:評(píng)分增加18%以上。治療期間記錄患者是否有不良反應(yīng)，定時(shí)監(jiān)測(cè)凝血、肝腎功能，定期復(fù)查頭顱CT，觀察顱內(nèi)情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效觀察 見表1。

表1 兩組療效比較(例，)

2.2 不良反應(yīng) 兩組在治療前及治療后第14天各檢測(cè)1次血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能。腦梗死組有3例、腦出血組有2例谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高。

3 討論

多年來(lái)腦出血治療以內(nèi)科保守控制血壓及顱內(nèi)壓、防治感染及應(yīng)激性潰瘍、維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥支持治療為主，外科治療對(duì)挽救重癥患者的生命和促進(jìn)神經(jīng)功能康復(fù)有益，但手術(shù)要根據(jù)出血部位、病因、出血量及患者年齡、意識(shí)狀態(tài)、全身狀況決定，而且手術(shù)宜在超早期(發(fā)病后6～24 h內(nèi))進(jìn)行，還有很多基層醫(yī)院無(wú)法開展腦出血的手術(shù)治療，所以手術(shù)治療還存在一定的局限性。腦出血血腫周圍以細(xì)胞腫脹、水腫，神經(jīng)細(xì)胞壞死、變性為主要表現(xiàn)。腦出血后由于血腫對(duì)周圍腦組織以及微血管的壓迫，使局部血流量很快降低，并隨著腦水腫的不斷發(fā)展，受損組織的血流量進(jìn)一步下降，在中心破壞組織周圍產(chǎn)生大范圍的低灌注區(qū)，類似于缺血性腦卒中的“半暗帶”［2］。自由基對(duì)細(xì)胞毒性很強(qiáng)，可通過(guò)過(guò)氧化作用使蛋白質(zhì)變性，破壞細(xì)胞膜和細(xì)胞器，最終造成腦細(xì)胞廣泛損傷，產(chǎn)生腦水腫。此外，自由基還可導(dǎo)致腦組織的微血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死，引起腦血管通透性增加，進(jìn)一步加重腦水腫。目前，尚無(wú)有效的方法治療腦出血引起的神經(jīng)細(xì)胞和軸突急性壞死，但可采取一切措施搶救壞死區(qū)周圍“缺血半暗帶”的神經(jīng)細(xì)胞，減輕繼發(fā)性腦損傷，避免病情進(jìn)一步惡化，以改善愈后。依達(dá)拉奉是一種具有捕獲羥自由基的活性抗氧化劑，其血一腦屏障的穿透率60%，具有清除自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化作用，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的過(guò)氧化作用，防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，減輕腦組織損傷和腦水腫。依達(dá)拉奉不影響血液凝固、血小板聚集、纖維蛋白溶解和出血時(shí)間，不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

在腦梗死急性期，由于血管的閉塞引起以其支配領(lǐng)域?yàn)橹行牡哪X血流減少，組織進(jìn)入缺血狀態(tài)，自由基則被認(rèn)為是缺血性腦血管損害的主要因子［3］。在腦組織缺血和再開通時(shí)，產(chǎn)生大量的自由基。自由基是構(gòu)成細(xì)胞膜的磷脂中的不飽和脂肪酸過(guò)氧化所產(chǎn)生，從而引起了細(xì)胞膜的損害，接下來(lái)引起繼發(fā)性腦組織損害，腦水腫的加重，腦梗死的惡化，神經(jīng)細(xì)胞壞死和進(jìn)行性的缺血損害。依達(dá)拉奉作為自由基清除劑在急性期腦梗死治療中具有改善預(yù)后的效果。各項(xiàng)研究表明，在腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ鸵约澳X卒中患者的大腦缺血核心部位周圍存在保持部分能量代謝的低血流灌注區(qū)域，即所謂的缺血半暗帶，該藥物能到達(dá)該區(qū)域并阻止梗死進(jìn)展［4］。本文對(duì)治療組患者發(fā)病后24 h內(nèi)，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉，獲得了良好的效果。

本文研究結(jié)果提示，依達(dá)拉奉是一種有效、安全的神經(jīng)保護(hù)劑，可在急性腦血管疾病的治療中推廣使用。其強(qiáng)大的自由基清除功能所起到的神經(jīng)保護(hù)作用對(duì)急性缺血性腦卒中患者非常有益。

［1］全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議．各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)及臨床功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379-383．

［2］楊玉佩．依達(dá)拉奉治療腦出血98例臨床分析．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12(17):71．

［3］Edaravone Acute Infarction Study Group．Effect of a novel free radical scavenger，edaravone(MCI-186)，on acute brain infarction．Randomized，placebo-controlled，double-blind study atmulticenters．Cerebrovasc Dis，2003，15(3):22．

［4］Yamamoto T，Yuki S，Watanabe T，et al．Delayed neuronal death prevented by inhibition of increased hydroxyl radical formation in transient cerebral ischemia．J Brain Res，1997，762(12):240-242．