文麗君，李 娟，戴麗常

（海南醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)系，海南 海口 571101）

5，6-二甲基-2，3-吡嗪二甲酰胺的合成

文麗君，李 娟，戴麗常

（海南醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)系，海南 ?？?571101）

以過氧化氫為氧化劑，在稀堿條件下將2，3-二氰基-5，6-二甲基吡嗪不完全水解，首次合成5，6-二甲基-2，3-吡嗪二甲酰胺，其結(jié)構(gòu)經(jīng)IR、MS、1HNMR等予以確證.

5，6-二甲基-2，3-吡嗪二甲酰胺；合成

許多含吡嗪環(huán)的化合物具有重要的藥理活性，具有抗結(jié)核，驅(qū)饒蟲，抗驚厥，抗菌，清除自由基等作用［1］.如吡嗪甲酰胺對人型結(jié)核桿菌有較好的抗菌作用，在pH5～5.5時，殺菌作用最強，尤其對處于酸性環(huán)境中緩慢生長的吞噬細胞內(nèi)的結(jié)核菌是目前最佳的殺菌藥物［2］.另外，吡嗪類化合物在香料工業(yè)中也有著重要應(yīng)用［3］，如添加到煙草、糖果、酒中，改善了天然風(fēng)味，提高了煙、酒、糖的檔次，增加了特殊風(fēng)味的品種等.

本文以過氧化氫為氧化劑，在稀堿條件下，首次合成5，6-二甲基-2，3-吡嗪二甲酰胺，并探討了其合成條件，為進一步的開發(fā)利用打下了物質(zhì)基礎(chǔ).

1 合成路線設(shè)計

圖1 目標化合物的合成路線Fig.1 Synthetic route of the target compound

2 實驗部分

2.1儀器與試劑

PERKINM1730傅立葉變換紅外光譜儀（美國Analect，KBr壓片）；質(zhì)譜儀（美國熱電Thermo LCQ Deca XP MAX，ESI源型，以甲醇-水做溶劑）；核磁共振儀（Varian INONA 500 HZ，TMS為內(nèi)標，以D2O為溶劑）；XT5顯微熔點測定儀（北京市科倫電光儀器廠）；JB-3A型定時恒溫磁力攪拌器（上海雷磁新徑儀器有限公司）；SHI-L（Ⅲ）循環(huán)水式真空泵（河南省予華儀器有限公司）.

2，3-二氰基-5，6-二甲基吡嗪（Aldrich Co.）；質(zhì)量分數(shù)為30％H2O2、氫氧化鈉、丙酮等，均為國產(chǎn)分析純.

2.2 5，6-二甲基-2，3-吡嗪二甲酰胺的合成［4］

將 2，3-二氰基-5，6-二甲基吡嗪（0.316g，0.002moL）加到質(zhì)量分數(shù)為5％氫氧化鈉水溶液（32 mL）中，再加入丙酮32 mL，攪拌，于15 min內(nèi)滴加質(zhì)量分數(shù)10％的過氧化氫（14 mL），升溫至50℃，繼續(xù)攪拌反應(yīng)，溶液顏色從棕褐色經(jīng)棕黃色、黃色變至透明淺黃，最后隨著反應(yīng)的進行，顏色又逐漸加深直至變?yōu)樽睾稚?，約6 h后，停止反應(yīng)，于50℃以下蒸除丙酮，殘余物用甲醇10 mL洗滌，析出沉淀，抽濾，烘干，得黃色粉末狀固體0.322g，收率83％.m.p.257～259℃.ESIMS（m/z，％）∶195；1HNMR（D2O）δH∶2.46（6H，S，-CH3），8.37（4H，M，-CONH2）；IR（KBr）νmax∶3442，2927，1594，1460，1122，858，609.

3 結(jié)果與討論

3.1 5，6-二甲基-2，3-吡嗪二甲酰胺的結(jié)構(gòu)表征

m/z（ESIMS）195為M+1峰（5，6-二甲基-2，3-吡嗪二甲酰胺的分子量為194，具有較強的質(zhì)子化傾向）；氫譜1HNMR（D2O）δH∶8.377為吡嗪環(huán)上酰胺氫-CONH2的單重峰；2.46為甲基氫-CH3的單重峰.在紅外光譜中，鈍峰3 442 cm-1為-CONH2的N-H的伸縮振動吸收峰；2 927 cm-1為-CH3的CH伸縮振動吸收峰；組峰1 594 cm-1吡嗪環(huán)的骨架振動及羰基的伸縮振動吸收峰；1 460 cm-1為-CONH2的C-N的伸縮振動吸收峰；858為吡嗪環(huán)四取代彎曲振動吸收峰；609 cm-1-CONH2的N-H的面內(nèi)彎曲振動吸收峰.

3.2 5，6-二甲基-2，3-吡嗪二甲酰胺的合成條件

實驗中對反應(yīng)溫度、反應(yīng)所用的NaOH溶液的濃度、H2O2溶液的濃度進行了探討，得出了較佳的反應(yīng)條件.

3.2.1 反應(yīng)溫度

在30、40、60℃的溫度下進行反應(yīng)，用TLC監(jiān)測其反應(yīng)情況.結(jié)果表明，在水解反應(yīng)中，反應(yīng)溫度過低，反應(yīng)速度較慢、反應(yīng)不完全，延長反應(yīng)時間，原料減少但副產(chǎn)物相應(yīng)增加，致使產(chǎn)率下降；反應(yīng)溫度過高，TLC跟蹤顯示有明顯副產(chǎn)物生成，可能是酰胺產(chǎn)物繼續(xù)水解成酸.

3.2.2 NaOH溶液的濃度

在氫氧化鈉用量相同的情況下，改變氫氧化鈉溶液的濃度，反應(yīng)結(jié)果見表1.

表1 氫氧化鈉溶液濃度對水解反應(yīng)收率的影響Table.1 The effect of concentration of NaOH on hydrolysis

由表1可看出，2，3-二氰基-5，6-二甲基吡嗪水解在堿溶液質(zhì)量分數(shù)為5％時，產(chǎn)率較高.堿液濃度太低，反應(yīng)進行不完全；堿液濃度過高，易導(dǎo)致產(chǎn)物繼續(xù)水解形成酸，從而使產(chǎn)率下降.

3.2.3 H2O2溶液的濃度

在過氧化氫用量相同的情況下，改變過氧化氫溶液的濃度，其結(jié)果見表2.

表2 過氧化氫溶液濃度對水解反應(yīng)收率的影響Table.2 The effect of concentration of H2O2on hydrolysis

由表2可看出，2，3-二氰基-5，6-二甲基吡嗪水解時過氧化氫的最佳質(zhì)量分數(shù)為10％.

4 結(jié)論

本文以過氧化氫為氧化劑，在稀堿條件下將2，3-二氰基-5，6-二甲基吡嗪不完全水解首次合成5，6-二甲基-2，3-吡嗪二甲酰胺，探討了其最佳的反應(yīng)條件.產(chǎn)物5，6-二甲基-2，3-吡嗪二甲酰胺的結(jié)構(gòu)經(jīng)IR、MS、1HNMR等加以確證.該化合物水溶性很好，為其進一步的應(yīng)用提供了可能.

book=75,ebook=40中Rf值均相同.且1H-NMR、13C-NMR與胡蘿卜苷一致，所以確定其為胡蘿卜苷.

算出平均絕對誤差fffffa=0.06，平均相對誤差E％= 0.68％.

從表中的測試結(jié)果和平均絕對誤差、平均相對誤差可以得出，電壓測量值和待測電壓值幾乎相等，誤差較小，測量精度高，性能穩(wěn)定.

4 小結(jié)

隨著微機測量與控制技術(shù)的發(fā)展，以單片機為核心的數(shù)字電壓表已占有很大的優(yōu)勢.設(shè)計主要是研制二路輸入直流數(shù)字電壓表，以單片機AT89C51為核心部件，具有實時顯示測量值的功能.單片機體積小、重量輕、價格便宜，電路外圍器件少，大大地降低了成本.測量值顯示采用了液晶顯示屏OCMC2X16A，是藍屏帶LED背光顯示的液晶模塊.液晶顯示屏顯示亮度可調(diào)，這樣就給用戶的測量工作帶來了很多的方便，無論是在白天或黑夜都可以方便地進行電壓測量.仿真和硬件電路測試結(jié)果表明，該直流數(shù)字電壓表具有測量精度高、電路簡單、工作可靠、性能穩(wěn)定、低成本等特點，具有很好的實用價值.

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責(zé)任編輯：黃 瀾

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責(zé)任編輯：畢和平

The Synthesis of 5，6-dimethyl-2，3-pyrazinedimethylformaMide

WEN Lijun，LI Juan，DAI Lichang
（Department of Pharmacy，Hainan Medical College，Haikou 571101，China）

5，6-dimethyl-2，3-pyrazinedimethylformamide has been firstly prepared with 5，6-dimethyl-2，3-pyrazinecarbonitrile as raWmaterial via hydrolysis in dilute basic solution using H2O2as oxidant.The product obtained was identified by b.p、MS、1HNMR、IR.

5，6-dimethyl-2，3-pyrazinedimethylformamide；Synthesis

O 621.3

A

1674-4942（2010）01-0057-02

2009-11-27

海南省教育廳高校科研指導(dǎo)性項目（H j200630）；海南省醫(yī)學(xué)院苗圃基金資助項目（2004103）；海南醫(yī)學(xué)院人才啟動基金項目（2004203）