邵敏華，張國龍，施和建

（南京醫(yī)科大學附屬無錫市人民醫(yī)院，無錫 214023）

鹽酸氨基酮戊酸光動力療法治療宮頸尖銳濕疣療效觀察

邵敏華，張國龍，施和建

（南京醫(yī)科大學附屬無錫市人民醫(yī)院，無錫 214023）

尖銳濕疣；鹽酸氨基酮戊酸；光動力療法；宮頸

尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的一種常見性傳播疾病。宮頸尖銳濕疣是其特殊類型，因其部位特殊，操作不便，復(fù)發(fā)率高，有潛在致癌性，為臨床徹底治療帶來難度。2007年12月—2009年4月，我科采用鹽酸氨基酮戊酸光動力療法（aminolevulinic acid photoynamic therapy，ALAPDT）治療37例宮頸尖銳濕疣，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 病例和方法

1.1 病例選擇 37例患者均為皮膚科門診患者，年齡21～46歲，平均33.68歲；病程1～3個月。經(jīng)臨床和醋酸白實驗證實，并有21例患者經(jīng)HPV分型檢測陽性。單純宮頸尖銳濕疣者10例，合并陰道尖銳濕疣者7例，外陰13例，肛周2例，有5例同時合并陰道及外陰尖銳濕疣。

本組病例排除對ALA過敏者；有其它性病史可能干擾本研究用藥效果者；4周內(nèi)接受全身治療或2周內(nèi)曾接受局部治療者（包括冷凍、激光、或外用藥物）；懷孕及哺乳期婦女；患嚴重心肺腎疾病者及光敏感者。

1.2 方法

1.2.1 治療設(shè)備 鹽酸氨基酮戊酸（ALA）上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，每瓶118mg；半導(dǎo)體激光機（桂林市興達光電醫(yī)療器械有限公司：XD-635AB型光動力激光治療儀），輸出波長632.8nm，最大輸出功率300nW。

1.2.2 治療方法 病損部位常規(guī)清洗消毒，窺陰器暴露宮頸，ALA戊酸用注射用水稀釋為濃度20%溶液，將消毒薄棉片吸取稀釋藥液后，濕敷宮頸處；避孕套內(nèi)塞入紗布后制成陰道栓，塞入陰道內(nèi)，頂端頂住棉片防止移位，小心退出窺陰器，陰道栓仍保留陰道內(nèi)，3h內(nèi)避免大小便。3h后，取出陰道栓，患者取膀胱截石位，窺陰器暴露宮頸，用光動力激光治療儀激光頭照射宮頸，光線垂直于宮頸平面，調(diào)節(jié)光斑大小、位置，使其覆蓋整個宮頸，照射時間20min，能量密度100J/cm2。宮頸外皮損部位用尿素乳膏與稀釋好的藥液1∶1調(diào)勻后，涂布患處，用塑料薄膜封包，3h后擦凈，予激光照射，依據(jù)皮損大小確定光斑面積（直徑15～20mm），能量密度相同。間隔7～10d治療1次（視臨床情況而定，避開月經(jīng)期），疣體完全消失后結(jié)束治療。治療后常規(guī)口服羅紅霉素3d。治療結(jié)束后，每月隨訪1次，隨訪3個月。

1.3 療效判定 按文獻標準進行療效判斷[1]。完全緩解：皮損消退，恢復(fù)正常黏膜；部分緩解：皮損縮小50%以上；無緩解：皮損縮小不足50%或皮損無明顯變化。反應(yīng)率=反應(yīng)例數(shù)/病例總數(shù)×100%；復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/完全緩解例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 以宮頸部位為療效觀察，患者經(jīng)1～4次ALA-PDT治療后，37例患者中35例達到完全緩解，完全緩解率94.6%，2例（5.4%）患者經(jīng)3次治療無緩解，結(jié)束治療。見表1。

表1 每次治療緩解率 例（%）

2.2 復(fù)發(fā)率 35例完全緩解的患者完成3個月的隨訪，其中5例復(fù)發(fā)，4例為隨訪第1個月復(fù)發(fā)，1例為隨訪第2個月復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為14.3%。仍行ALA-PDT治療，仍然有效。

3 討論

目前，對于女性宮頸部位尖銳濕疣治療，通常采用激光、微波、冷凍等物理療法或局部用藥治療，由于宮頸解剖部位特殊，存在操作困難、易出血、復(fù)發(fā)率高等不良反應(yīng)。宮頸尖銳濕疣中的高危型HPV16型、18型還與宮頸癌密切相關(guān)[2]。光動力療法是一種新型的治療技術(shù)。ALA-PDT基本原理是給予外源ALA，ALA被腫瘤細胞或增生活躍的細胞選擇性吸收后，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)生成光敏劑原卟啉Ⅸ，后者在特定波長的紅光照射下，使細胞產(chǎn)生活性氧如單態(tài)氧（1O2）等，通過細胞壞死和細胞凋亡途徑清除腫瘤細胞及增生活躍的細胞，而對正常組織細胞無影響[3]。同時由于其破壞了可見與不可見的增生，消滅了潛伏感染和亞臨床感染，從而降低了復(fù)發(fā)率[4]。本組患者經(jīng)ALA-PDT治療，治愈率94.6%，復(fù)發(fā)率僅為14.3%，復(fù)發(fā)者再次行ALA-PDT仍有效。因此ALAPDT作為治療宮頸CA的新療法，有著高效低復(fù)發(fā)，正常組織損傷小，術(shù)中無出血、無煙霧的優(yōu)點，并有能選擇性清除腫瘤細胞的獨特優(yōu)勢，臨床值得應(yīng)用。

［1］Dougherty TJ.Photosensitizers:therapy and detection of malignant tumors[J].Photochem Photobiol,1987,45:879-889.

［2］Altekruse SF,Lacey JV,Brinton LA,et al.Comparison of human papillomavirus genotypes,sexual,and reproductive risk factors of cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma:Northeastern United States[J].Am J Obstet Gynecol,2003,188:657-663.

［3］Stefanaki IM,Georgiou S,Themelis GC，et al.In vivo fluorescence kinetics and photodynamic therapy in condylomata acuminata[J].Br J Dermatol,2003,149:972-976.

［4］王秀麗，徐世正，王宏偉，等.δ-氨基酮戊酸光動力療法治療尖銳濕疣的機理探討 [J].中國皮膚性病學雜志，2001，15（4）：234-237.

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