熊琴 冼建妹

嬰幼兒喘息是泛指一組有喘息表現(xiàn)的嬰幼兒呼吸道疾病，除嬰幼兒哮喘癥外，還包括毛細(xì)支氣管炎、喘息樣支氣管炎和腺病毒肺炎，支氣管異物和支氣管淋巴結(jié)核壓迫等。常繼發(fā)于上呼吸道感染之后，多由病毒感染引起，臨床易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育和身心健康造成嚴(yán)重不良影響。目前尚無(wú)特效藥，臨床常用硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入，療效確切。但部分患兒不能配合，使用時(shí)有哭鬧，霧化時(shí)間較長(zhǎng)，可吸入氣道藥量卻很少，療效欠佳；部分合作的患兒使用后出現(xiàn)煩躁，震顫等不良反應(yīng)，也限制了該藥的使用。為此，我科于2009年1月～6月對(duì)住院的122例輕中度嬰幼兒喘息性疾病患兒采用妥洛特羅貼劑(生產(chǎn)批號(hào)07K01，日東電工株式會(huì)社)聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療，取得了較滿意的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 我院兒科2009年收治的122例輕中度喘息性疾病患兒隨機(jī)分為兩組，治療組62例，男35例，女27例，其中毛細(xì)支氣管炎24例，喘息樣支氣管炎27例，腺病毒肺炎11例；對(duì)照組60例，男32例，女28例，其中毛細(xì)支氣管炎24例，喘息樣支氣管炎25例，腺病毒肺炎11例。全部病例均在7天內(nèi)入院，兩組性別、年齡(年齡范圍6月～3歲)、身高、體重、病程、病情嚴(yán)重程度等方面無(wú)明顯差異(P＞0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn)均按《實(shí)用兒科學(xué)》(第7版)(全部病例均除外哮喘、支氣管異物、支氣管淋巴結(jié)核、先天性心臟病等)。兩組患兒入院時(shí)均有咳嗽、氣喘癥狀，肺部聞及哮鳴音。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)止咳，補(bǔ)液及布地奈德溶液(0.5mg/ml)霧化吸入治療，合并感染者予抗生素治療，對(duì)照組加用硫酸特布他林溶液(2.5mg/ml)1ml霧化吸入，治療組采用妥洛特羅貼劑0.5mg外貼胸部、背部，或上臂，睡前一貼，兩組霧化均為每日3次，每次吸入5～10分鐘，療程3～7天。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)分析結(jié)果以(±s)表示，并采用t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀、體征消失時(shí)間、住院天數(shù)比較 見(jiàn)表1～表3。

結(jié)果表明，治療組各項(xiàng)指標(biāo)和對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 見(jiàn)表4。

結(jié)果表明,不良反應(yīng)治療組明顯少于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 毛細(xì)支氣管炎兩組臨床癥狀、體征消失時(shí)間、住院天數(shù)比較(±s)

表1 毛細(xì)支氣管炎兩組臨床癥狀、體征消失時(shí)間、住院天數(shù)比較(±s)

喘鳴消失時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間 平均住院日治療組 4.96±0.999 9.21±1.793 6.79±1.285對(duì)照組 4.83±0.761 8.88±1.624 6.25±1.391 t 0.488 0.675 1.401 P 0.628 0.503 0.168

表2 喘息樣支氣管炎兩組臨床癥狀、體征消失時(shí)間、住院天數(shù)比較(±s)

表2 喘息樣支氣管炎兩組臨床癥狀、體征消失時(shí)間、住院天數(shù)比較(±s)

喘鳴消失時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間 平均住院日治療組 3.37±0.629 6.67±1.754 5.19±1.178對(duì)照組 3.16±0.554 6.08±1.498 4.88±1.333 t 1.275 1.292 0.876 P 0.208 0.202 0.385

表3 腺病毒肺炎兩組臨床癥狀、體征消失時(shí)間、住院天數(shù)比較(±s)

表3 腺病毒肺炎兩組臨床癥狀、體征消失時(shí)間、住院天數(shù)比較(±s)

喘鳴消失時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間 平均住院日治療組 6.36±2.157 12.36±4.864 8.27±3.349對(duì)照組 5.45±1.440 9.64±2.063 6.64±1.206 t 1.162 1.712 1.525 P 0.259 0.102 0.143

表4 兩組不良反應(yīng)比較(n)

3 討論

本地區(qū)嬰幼兒喘息性疾病有逐年增多趨勢(shì)，反復(fù)喘息對(duì)患兒呼吸功能，生長(zhǎng)發(fā)育和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重不良影響。因此，尋找一種療效確切又安全性高的治療方案成為醫(yī)患雙方迫切的愿望。對(duì)喘息性疾病的治療主要有3種：病原治療(抗菌、抗病毒)、癥狀緩解治療(支氣管擴(kuò)張劑)和抗感染治療(糖皮質(zhì)激素)。

布地奈德是新型腎上腺皮質(zhì)激素，有較高的糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合力，抗炎效果強(qiáng)，霧化吸入后即可到達(dá)全肺，抑制氣道的炎性反應(yīng)，減少腺體分泌，修復(fù)氣道，同時(shí)能增加β2受體激動(dòng)劑的支氣管舒張作用，從而緩解咳嗽和氣喘[1]。硫酸特布他林是選擇性短效β2受體激動(dòng)劑，該藥?kù)F化后形成2～4μm的氣溶膠顆粒，可達(dá)下呼吸道，對(duì)氣道產(chǎn)生強(qiáng)大的擴(kuò)張作用，還可以促進(jìn)勃膜纖毛擺動(dòng)，增加纖毛清除功能，降低血管通透性，抑制炎癥滲出水腫，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞介質(zhì)的釋放。妥洛特羅(又名丁氯喘，Tulobutero)是臨床上廣泛使用的選擇性β2受體激動(dòng)劑，擴(kuò)張支氣管平滑肌作用強(qiáng)而持久，具有一定的抗過(guò)敏，促進(jìn)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)和止咳祛痰的作用[2]。本文研究的妥洛特羅透皮貼劑是在口服制劑的基礎(chǔ)上改良而成的，它避免了藥物對(duì)胃腸道生理功能的干擾，無(wú)首過(guò)效應(yīng)，生物利用度高，緩控釋方式給藥，減少了血藥峰谷現(xiàn)象，藥效可持續(xù)24小時(shí)，降低給藥次數(shù)(每晚1次)和藥物的副作用，具有穩(wěn)定性高，副作用小的特點(diǎn)。妥洛特羅貼劑是中長(zhǎng)效高選擇性β2受體激動(dòng)劑，由粘性貼片和襯墊組成，有效成分是貼片上的妥洛特羅分子或結(jié)晶，可貼在胸部、背部、上臂的任意部位，貼片上的儲(chǔ)藥層既有獨(dú)立的妥洛特羅分子直接釋放速發(fā)起效，又有妥洛特羅結(jié)晶，持續(xù)釋放妥洛特羅藥物分子，作用于支氣管平滑肌的β2受體，激活與β2受體有緊密聯(lián)系的腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)腺苷三磷酸轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)腺苷酸，對(duì)支氣管平滑肌起到較強(qiáng)而持久的擴(kuò)張作用。該藥在睡前使用，符合人體呼吸功能晝夜節(jié)律性的特點(diǎn)，夜晚至清晨的呼吸功能降低[3]。睡前貼敷一劑妥洛特羅貼劑，9～12小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，在患兒可能出現(xiàn)氣喘之前，可很好地阻止清晨氣喘的發(fā)作，同時(shí)對(duì)喘息患兒的臨床癥狀和最大呼氣流量(PEF)均有明顯改善，對(duì)喘息的中度以上改善率為40%～60%，輕度以上改善率為70%～90%[4]。

本研究中，通過(guò)對(duì)治療組和對(duì)照組的療效觀察，兩組在臨床癥狀、體征消失時(shí)間、住院天數(shù)方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療輕中度嬰幼兒喘息性疾病，療效相當(dāng)，無(wú)顯著差異。但是，妥洛特羅貼劑組的不良反應(yīng)明顯少于硫酸特布他林霧化組。后者已證實(shí)的副反應(yīng)有震顫、強(qiáng)直性痙攣和心悸等，偶見(jiàn)惡心，腹瀉等消化道癥狀。60例患兒使用該藥出現(xiàn)震顫和心率增快各1例，煩躁2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%。在日本進(jìn)行的401例臨床試驗(yàn)中，患兒使用妥洛特羅貼劑后出現(xiàn)震顫的僅0.26%，心悸0.29%，接觸性皮炎0.52%[3]。本研究中，使用妥洛特羅貼劑的患兒僅有1例出現(xiàn)皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為1.61%，且反應(yīng)輕微，未出現(xiàn)震顫，心率增快等。在日本統(tǒng)計(jì)的結(jié)果與本研究中震顫、心悸、接觸性皮炎的發(fā)生率有差異，考慮與標(biāo)本量不夠以及不同種族差異有關(guān)。

綜上所述，妥洛特羅貼劑聯(lián)合布地奈德霧化治療嬰幼兒喘息性疾病安全可靠，療效顯著?；純菏褂梅奖悖挥绊懰?，較少引起煩躁，震顫，可以隨時(shí)終止使用，是一種安全、有效、新劑型的治療輕中度嬰幼兒喘息性疾病的藥物。

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[2]田村弘,萬(wàn)獻(xiàn)堯,畢麗巖.β2受體激動(dòng)劑(尤其是妥洛特羅)貼劑的作用[J].日本醫(yī)學(xué)介紹,2003,24(10):444.

[3]葛慶華,周臻,支曉瑾,等.妥洛特羅兩種透皮貼劑臨床藥動(dòng)學(xué)特性及其對(duì)臨床療效的可能影響[J].世界臨床藥物,2008,10:619-622.

[4]吉小欣,高申.妥洛特羅經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志,2004,6:324-326.

[5]Hans R.Hoffmann,Michael Horstmann.Transdermal Therapeutic System Comprising Tulobuterol as Active Substance[M]:US,5254348[P].1993.