于春景，馬 娟

（山東省五蓮縣婦幼保健院，山東五蓮 262300）

粒細(xì)胞刺激因子在卵巢癌治療中的應(yīng)用

于春景，馬 娟

（山東省五蓮縣婦幼保健院，山東五蓮 262300）

目的：研究粒細(xì)胞刺激因子在卵巢癌治療中的作用。方法：通過觀察本院86例卵巢癌患者在常規(guī)化學(xué)治療的前提下應(yīng)用粒細(xì)胞刺激因子與不用粒細(xì)胞刺激因子對骨髓象及血象的不同，發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞刺激因子的作用。結(jié)果：應(yīng)用粒細(xì)胞刺激因子較不用的患者的骨髓象及血象中白細(xì)胞回升要快。結(jié)論：粒細(xì)胞刺激因子在卵巢癌的治療中發(fā)揮著重要的作用，提高了卵巢癌患者的5年生存率，使其預(yù)后良好，并且減少了因放化療對機(jī)體的不良反應(yīng)以及并發(fā)癥，有望成為治療卵巢癌的安全、有效的常規(guī)治療方法。

粒細(xì)胞刺激因子；卵巢癌；白細(xì)胞；化學(xué)治療

卵巢腫瘤是女性生殖器常見腫瘤。卵巢惡性腫瘤是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一[1]，由于其組織學(xué)類型較多，缺乏有效的早期診斷方法，且手術(shù)和放化療療效不佳，卵巢癌患者的5年生存率仍較低，成為嚴(yán)重威脅婦科腫瘤患者生命的惡性疾病[2]。近年來，粒細(xì)胞刺激因子（商品名瑞白）越來越多地應(yīng)用于臨床，大大提高了卵巢癌患者的生存質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院86例卵巢癌患者，年齡30～40歲，體質(zhì)都較好，無嚴(yán)重心肺疾病，無化療藥物過敏史，肝腎功能良好。將其隨機(jī)分成兩組，研究組48例，常規(guī)放化療后給予粒細(xì)胞刺激因子，對照組38例，只進(jìn)行常規(guī)放化療。

1.2 觀察項(xiàng)目

采用血細(xì)胞分析儀于化療結(jié)束后1周內(nèi)復(fù)查血常規(guī)，至骨髓抑制白細(xì)胞降到最低值回升后，每天監(jiān)測血壓及體溫，治療前后查心電圖、肝腎功能及尿常規(guī)。

1.3 治療方法

卵巢癌均為術(shù)后化療6～8個(gè)療程，方案根據(jù)不同組織來源性質(zhì)而定，主要以PAC方案（順鉑100 mg，阿霉素60 mg，環(huán)磷酰胺 180 mg），VAC 方案（長春新堿 2 mg，更生霉素 1 600 μg，環(huán)磷酰胺 180 mg），化療后當(dāng)白細(xì)胞（WBC）≤3.5×109/L、中性粒細(xì)胞≤2.0×109/L時(shí)。研究組48例患者予以粒細(xì)胞刺激因子 50～100 μg，皮下注射，每日 1 次，連續(xù) 2～3 d。 白細(xì)胞≤1.0×109/L，予以粒細(xì)胞刺激因子300～450 μg皮下注射或加0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注30 min，每日1次，連續(xù)2～3 d。用藥后24 h開始觀察白細(xì)胞上升速度，白細(xì)胞4.0×109/L，中性粒細(xì)胞（ANC）≥2.6×109/L 停藥，白細(xì)胞下降程度按1977年WHO分度標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SAS 7.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用t檢驗(yàn)得出結(jié)論，數(shù)據(jù)以±s表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

48 例患者用藥后24～48 h復(fù)查血象，部分患者在24 h

白細(xì)胞開始上升，亦有患者在48～72 h后開始上升。全組患者無一例治療無效，平均3～4 d恢復(fù)正常，4～5 d出現(xiàn)第1個(gè)高峰值，最高達(dá)白細(xì)胞 22.0×109/L，平均白細(xì)胞 8.0×109/L、中性粒細(xì)胞4.0×109/L；持續(xù)2～3 d后有所下降，14 d后再次升高為第2個(gè)峰值，平均白細(xì)胞6.2×109/L、中性粒細(xì)胞3.6×109/L。白細(xì)胞上升速度與白細(xì)胞下降程度有相關(guān)性，但主要與粒細(xì)胞刺激因子用量明顯相關(guān)，骨髓抑制作用逐漸減輕。對照組38例，白細(xì)胞上升緩慢，并且上升幅度較小，4～5 d，平均白細(xì)胞4.0×109/L、中性粒細(xì)胞2.0×109/L，14 d以后仍不見明顯上升，骨髓抑制作用較為明顯。研究組與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 用藥前后兩組WBC，ANC的變化比較（±s，x109/L）

表1 用藥前后兩組WBC，ANC的變化比較（±s，x109/L）

與對照組比較，*P＞0.05

3 討論

化療藥物是治療卵巢癌不可缺少的常規(guī)治療手段，但是幾乎所有的化療藥物均有骨髓毒性。隨積累劑量的增加，骨髓抑制也逐漸加重，多數(shù)患者在化療過程中骨髓毒性逐步加重，恢復(fù)時(shí)間逐漸延長，甚至無法恢復(fù)至正常。在保證化療的正常進(jìn)行，減少化療的骨髓毒性方面，粒細(xì)胞刺激因子顯得尤為重要。而其在治療白血病方面亦得到了較好的療效和肯定[4]。

婦科惡性腫瘤，尤其是卵巢癌的預(yù)后主要依賴化療，而多數(shù)化療藥物均有不同程度的骨髓抑制。粒細(xì)胞刺激因子不但能特異性刺激粒系體細(xì)胞，同時(shí)還能促進(jìn)骨髓中成熟的中性粒細(xì)胞的功能，恢復(fù)及減少因白細(xì)胞下降所致的感染，提高機(jī)體對大劑量化療的耐受性。本組結(jié)果表明：粒細(xì)胞刺激因子能快速升高白細(xì)胞，其有效率達(dá)96%，在用粒細(xì)胞刺激因子治療中，第4～5天及第14天均有白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的顯著增高。本組觀察結(jié)果為：白細(xì)胞下降程度越低，用升白細(xì)胞藥物回升至4.0×109/L以上所需時(shí)間越長，Ⅰ、Ⅱ度回升天數(shù)少于Ⅲ、Ⅳ度，但除此之外主要取決于粒細(xì)胞刺激因子的用量。本組患者白細(xì)胞1.0×109/L以下者粒細(xì)胞刺激因子用量為每日300～450 μg，能使白細(xì)胞快速回升，有效地降低了患者的感染機(jī)會，避免了因白細(xì)胞減少的各種并發(fā)癥。

重組人粒細(xì)胞集落刺激因子是目前常用的防治化療后血白細(xì)胞下降的藥物之一[5]，它能明顯升高白細(xì)胞，縮短粒細(xì)胞缺乏的時(shí)間，減輕骨髓抑制的程度，加快骨髓造血功能的恢復(fù)以及減少因白細(xì)胞下降所致的感染，提高機(jī)體對大劑量化療的耐受性?；熀髥未问褂昧＜?xì)胞集落刺激因子后，持續(xù)使用地榆升白片口服[6]，對預(yù)防白細(xì)胞下降、減輕骨髓抑制程度亦具有良好的效果，且價(jià)格便宜、服用方便，并且有利于造血干細(xì)胞的增殖、分化、成熟和釋放。但缺點(diǎn)是起效緩慢，因此配合單次粒細(xì)胞集落刺激因子以彌補(bǔ)其缺點(diǎn)。

通過本次試驗(yàn)證實(shí)，粒細(xì)胞刺激因子在卵巢癌的治療中發(fā)揮著重要的作用，提高了卵巢癌患者的5年生存率，使其預(yù)后良好，減少了因放化療對機(jī)體的骨髓抑制作用以及并發(fā)癥，有望成為治療卵巢癌安全、有效的常規(guī)治療方法，以提高卵巢癌患者的生存質(zhì)量。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:305.

[2]李陽敏.卵巢癌早期診斷與治療新進(jìn)展[J].西南軍醫(yī),2008,10(5):107-108.

[3]劉月紅.粒細(xì)胞刺激因子在婦科惡性腫瘤放、化療中的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2006,6(23):971-972.

[4]吳斌,徐珽,蘇娜.粒細(xì)胞刺激因子治療急性骨髓性白血病的系統(tǒng)評價(jià)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2010,10(3):255-258.

[5]李從鑄,翟玉霞,國產(chǎn)重組人粒細(xì)胞集落刺激因子在婦科惡性腫瘤化療中的應(yīng)用[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2004,9(11):1301-1304.

[6]付文華,楊維春,張宏江,等.地榆升白片加粒細(xì)胞集落刺激因子預(yù)防化療后骨髓抑制臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2005,11(12):77.

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2010-06-17）