劉春輝,盧均坤,李奕紅,王鳳芝

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院,黑龍江佳木斯 154003)

心肌梗死后神經(jīng)內(nèi)分泌激活等多種因素均可導致心肌重塑的發(fā)生,不同程度影響左心功能。急性心肌梗死伴心力衰竭預后差 ,治療困難,病死率高,是臨床的危急重癥。腦鈉肽 (BNP)是20世紀80年代由日本學者 Sudoh從豬腦中分離出的一種多肽類物質(zhì)。它主要由心室分泌,具有利鈉,利尿,降低血管張力及拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)活性的作用[1]。新活素 (rhBN P,西藏藥業(yè) )是凍干重組人腦利鈉肽,是一種人工合成的內(nèi)源性激素,于2005年10月在我國上市并應用于臨床。本研究觀察應用新活素前后心臟超聲心動圖相關指標的變化,探討新活素對急性心肌梗死合并心力衰竭患者心肌重塑的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

對象:隨機選取2008— 01～2010— 01在佳木斯大學附屬第一醫(yī)院住院的急性心肌梗死合并心力衰竭患者共70例,隨機分為新活素治療組及常規(guī)治療對照組。新活素組35例(男18例 ,女 17例 ),年齡 (62± 10.5)歲 ;常規(guī)治 療組 35例 (男 19例,女16例),年齡 (63±11.2)歲,排除擴張性心肌病、肥厚性心肌病、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤及自身免疫性疾病患者。

1.2 用藥方法

兩組均給予標準基礎治療,包括擴血管、洋地黃類藥物、利尿劑、ACEI等。新活素治療組在此基礎上加用新活素。90s勻速靜脈注射沖擊量 1.5 μg/kg,0.0075 μg/(kg˙min)維持靜脈注射48h。

觀察指標:所有入選患者在心力衰竭發(fā)生時及治療后3個月時分別進行超生心動圖檢查,采用 phlips彩色多普勒血流顯像儀,探頭頻率2.5M Hz,測定左室射血分數(shù)(LV EF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDVI)、左室收縮末期內(nèi)徑(LV ESVI),并計算△LV EDV I=LV EDV I2-LVEDV I1(LV EDVI2為治療后3個月時的 LV EDVI,LV EDV I1為發(fā)生心力衰竭時的 LVEDV I,同理計算 △ LVEF、△ LV ESV I,將三者作為評價左室重塑的指標。

1.3 統(tǒng)計學處理

應用 SPSS12.0統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差表示,計量資料兩組比較用 t檢驗,自身前后對比用配對 t檢驗,計數(shù)資料采用i2檢驗,以 P ＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

治療前兩組 LVEF、LVEDVI、LVESV I無明顯差異。治療后 3個月時新活素組 LVEF、LVEDVI、LVESVI優(yōu)于常規(guī)治療組。改變心肌重塑 的 指 標 △ LVEF、 △LVEDV I、△ LVESV I,新活素組優(yōu)于常規(guī)治療組 (P ＜0.05)。

2.1 兩組間性別 ,年齡,killip分級,合并糖尿病,應用常規(guī)藥物治療構成比的差異均無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05),見表1。

表1 兩組間基線資料比較

2.2 兩組治療前 LV EF、LVEDV I、LVESV I比較差異無顯著性 (P＞ 0.05)。治療后3個月 LV EF、LVEDVI、LVESV I比較差異有顯著性 (P＜0.05)。

表2 兩組治療前后 LV EF、LVEDVI、LVESV I比較(±s,n=35)

表2 兩組治療前后 LV EF、LVEDVI、LVESV I比較(±s,n=35)

組列 時間 LV EF(%) LV EDVI(mL/m2) LV ESV I(mL/m2)新活素治療組 治療前 40.52±2.35 95.47±10.67 53.14±5.86治療后 51.02± 2.28 83.82± 9.36 43.27± 3.24常規(guī)對照治療組 治療前 39.47±1.23 96.72±11.57 52.10±4.38治療后 44.50± 2.12 91.45± 10.04 47.84± 3.76

2.3 新活素組△LV EF、△ LV EDV I、△ LV ESVI與常規(guī)對照治療組比較差異有顯著性 (P ＜0.05)。

表3 兩組△LV EF、△ LVEDV I、△ LVESV I比較(±s,n=35)

表3 兩組△LV EF、△ LVEDV I、△ LVESV I比較(±s,n=35)

組列 △LVEF(%) △LV EDVI(mL/m2) △LV ESV I(mL/m2)新活素治療組 10.57±1.25 -11.21±1.22 -9.85± 2.56常規(guī)治療對照組 5.02±0.87 -5.26± 1.20 -4.21± 1.30

3 討論

急性心肌梗死后心肌重塑是一種復雜的多因素參與調(diào)節(jié)的動態(tài)過程。目前認為機械刺激,交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素(RAS)激活產(chǎn)生的以去甲腎上腺素(N E)為主的兒茶酚胺類物質(zhì)和血管緊張素Ⅱ (AngⅡ )與內(nèi)皮素(ET)炎性細胞因子及氧化應激一起構成促進急性心梗后心肌重塑,心力衰竭發(fā)生發(fā)展的主要介體[2]。因此,急性心肌梗死后應積極抑制心肌重塑的發(fā)生。目前干預急性心肌后左室重塑的措施主要有早期再灌注(溶栓或 PCI)、減輕心臟負荷 (血管擴張劑、利尿劑 )、拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌(血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑、β-受體阻斷劑),相關證據(jù)也表明以上治療方案可抑制心肌重塑,改善患者預后[3,4]。但最新證據(jù)表明,對于急性前壁心肌梗死患者應用目前最優(yōu)化的抑制重塑治療,仍有31%患者出現(xiàn)左室重塑[5]。新活素為重組腦利鈉肽凍干粉(rhBNP)。BN P是一種腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的天然阻滯激素,具有抑制血管活性肽產(chǎn)生及利尿、利鈉等功能,其還可拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活產(chǎn)生的心臟毒性,延緩心臟重塑[6]。既往有關腦鈉肽用于治療方面的研究多為治療急 ,慢性心力衰竭,而對于 AMI伴有心力衰竭的研究甚少。國內(nèi)李世強[7]等對42例前壁 AMI伴心功能不全患者的試驗中發(fā)現(xiàn),與硝酸甘油相比,腦鈉肽能更好地改善血流動力學和臨床癥狀。本研究顯示新活素能明顯抑制 AM I后心力衰竭患者心肌重塑的進程,有望成為治療 AM I伴心力衰竭的新的一線藥物選擇。

[1]Cynthuia MB,Pasqualina S,Robert M,et al.Physiological,pathological,phar-macological and hematologica factors affecting BNP and N T-proBNP[J].Clinical Biochemistry,2008,41:231-239

[2]Givertz MM,Colucci W S.New targets for heart-failure therapy:endothelin,inflammatorycytokines,and oxidativestress[J].Lancet,1998,352(1):34-38

[3]Pfeffer M A.The Survival and Ventricular Enlargement(SAV E)study:rationale and perspective[J].Herz,1993,18(1):430-435

[4]MaggioniAP,FabbriG.V ALIANT(VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion)trial[J].Expert Opin Pharmacother,2005,6(3):507-512

[5]Savoye C,Equine O,Tricot O,et al.Left ventricular remodeling after anterior wall acute myocardial infarction in modern clinical practice(from the REmodelag e V Entriculaire[REV E]study group)[J].Am J Cardiol,2006,98(9):1144-1149

[6]Ann M,Kapoun. B- Type natriuretic peptide exert broad functional opposition to transforming g rowth factor-β in primary human cardiac fibroblasts[J].Circulation Research,2004,94:453

[7]Yancy C W,Saltzberg M T,Berkowitz R L,et al.Safety and feasibility of using serialinfusions of nesiritide for heart failure in an outpatient setting(from the FUSION I trial)[J].Am J Cardiol,2004,94:595-601