陳林 時(shí)寶憶 吳衛(wèi)文

（上海市中山醫(yī)院青浦分院 上海青浦 201700）

缺血性腦卒中是嚴(yán)重威協(xié)人類生命健康的疾病之一，約80%的存活者留有不同程度的神經(jīng)功能障礙。我院于2009年1月至2010年3月使用奧扎格雷鈉治療急性腦梗塞，使患者神經(jīng)功能缺損程度減輕，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

156例患者均符合1995年第四屆全國腦血管病會議制定的腦梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI檢查確診，且滿足下列標(biāo)準(zhǔn)：①起病在48小時(shí)以內(nèi)，且在此時(shí)間內(nèi)局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀進(jìn)行性加重；②無出血傾向及嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；③未使用過抗凝劑；④腦CT排除腦出血；⑤無嚴(yán)重精神障礙。神經(jīng)功能缺損程度按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分型[2]，0-15分為輕型，16-30分為中型，31-45分為重型，將156例患者隨機(jī)分為奧扎格雷鈉治療組和對照組，治療組86例，其中男46例，女40例，年齡45-79歲；對照組70例，其中男38例，女32例，年齡42-78歲。兩組年齡、伴發(fā)疾病、既往史、神經(jīng)功能缺損程度評分差異均無顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組使用奧扎格雷鈉80mg加入5%葡萄糖水或生理鹽水250ml靜脈滴注，每天2次；對照組使用丹紅注射液40ml加入5%葡萄糖水或生理鹽水250ml靜脈滴注，每日1次。兩組有明顯腦水腫病例均應(yīng)用20%甘露醇125ml靜脈點(diǎn)滴降顱壓、控制腦水腫，每8-12小時(shí)一次，合并高血壓者按腦梗塞單病種治療指南控制血壓，有糖尿病、高血脂同時(shí)給予降糖及調(diào)脂治療。

1.3 療效評定

治療前和治療后7、14、21天各評價(jià)一次。①臨床療效。有效：治療21天之內(nèi)基本痊愈或癥狀改善；無效：治療21天臨床癥狀無變化或惡化。②神經(jīng)功能缺損程度評分。依照1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用方差分析，用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床療效比較

治療組總有效率高于對照組（P<0.01），見表1。

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較

治療組治療第7、14、21天神經(jīng)功能缺損評分下降，與治療前比較差異有高度顯著性（P均<0.01），見表2。

2.3 不良反應(yīng)

治療組1例出現(xiàn)頭暈、惡心、心慌，減慢低速后癥狀消失；對照組1例出現(xiàn)皮膚瘙癢，抗過敏治療后癥狀消失，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)停藥。

3 討論

腦動脈粥樣硬化造成其管腔狹窄，內(nèi)膜損傷，血液粘度和血小板聚集性增高，引起血液流動性下降，是腦梗塞的主要病理基礎(chǔ)。腦梗塞癥狀出現(xiàn)后，神經(jīng)功能障礙癥狀在數(shù)天內(nèi)可呈進(jìn)行性或階梯式加重，其主要發(fā)病機(jī)制是在動脈硬化的基礎(chǔ)上，血小板粘附聚集形成白色血栓，同時(shí)激活的血小板啟動凝血瀑布，使纖維蛋白原變成纖維蛋白，與紅細(xì)胞一起形成牢固的紅色血栓，而最終使動脈管腔狹窄，狹窄的血管腔又使血流減慢甚至停滯，使原本形成的血栓不斷向近心端逐漸發(fā)展延長，進(jìn)一步加重管腔的狹窄甚至閉塞，最終導(dǎo)致梗死區(qū)逐漸擴(kuò)大，臨床表現(xiàn)為神經(jīng)功能漸進(jìn)性惡化。急性腦梗塞的治療原則是早期溶栓治療、早期藥物治療和早期康復(fù)治療。絕大多數(shù)急性腦梗塞患者錯(cuò)過了發(fā)病后3～6h的溶栓治療時(shí)間窗，失去最佳溶栓治療的機(jī)會，故目前降纖、抗凝、抗血小板聚集治療已成為急性腦梗死尤其是進(jìn)展型腦梗死治療的重點(diǎn)。這些治療方法主要通過分解纖維蛋白原、抗凝促纖溶、抑制血小板聚集等途徑降低血粘度，改善血液循環(huán)來糾正梗死區(qū)半暗帶的缺血，使可逆的受損的神經(jīng)細(xì)胞得以恢復(fù)。

表1 兩組患者治療前后臨床療效比較（n，%）

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較（x±s）

前列環(huán)素PGI2與血栓素A2(TXA2)的平衡是維持血流通暢的重要保證。而急性腦梗塞時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞由于缺血發(fā)生腫脹，同時(shí)Feinbury及其同事曾證明，缺血一定時(shí)間后血管內(nèi)血小板的沉積增加2倍[3]。奧扎格雷鈉為血栓烷（TX）合酶抑制劑，能阻礙前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2（TXA2），促使血小板所衍生的PGH2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞。內(nèi)皮細(xì)胞用以合成PGI2，從而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常。理論上能抑制血小板的聚集和擴(kuò)張血管作用，改善腦缺血急性期的循環(huán)障礙。因此，奧扎格雷鈉有改善缺血區(qū)供血、抑制梗死灶擴(kuò)大的作用，對進(jìn)展型腦梗塞有較好的療效[4]。另外，除抑制血小板聚集外，還能減低血粘度，促進(jìn)腦血流量增加，促進(jìn)血栓溶解[5]。

本試驗(yàn)結(jié)果表明治療組治療后總有效率較對照組高，差異有高度顯著性（P<0.01）；神經(jīng)功能缺損評分下降，與對照組比較有顯著差異（P均<0.01）；表明奧扎格雷鈉治療急性腦梗塞可明顯臨床癥狀和腦神經(jīng)功能缺損，療效確切，不良反應(yīng)小，值得推廣。

[1]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科分會.各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):381～383.

[2]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科分會.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo) 準(zhǔn)（ 1995）[J].1996,29（6）：379～ 381.

[3]馮新為.病理生理學(xué)(第3版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:216.

[4]高社榮.奧扎格雷與低分子肝素聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死的療效觀察.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2005,18:65.

[5]付東明.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效.中國臨床藥學(xué)雜志,2000,9(5):276.