張國喜

頭孢匹胺鈉與甲硝唑是兩種作用完全不同的抗生素,臨床上常將二者配伍用于許多感染性疾病的預(yù)防和治療。頭孢匹胺鈉是 β-內(nèi)酰胺類抗生素,具有 β-內(nèi)酰胺環(huán)的理化共性[1],因而與其他藥物配伍時(shí),應(yīng)考慮配伍藥物對其穩(wěn)定性的影響。為了保證臨床用藥安全有效,以及指導(dǎo)臨床正確地配伍使用,特對頭孢匹胺鈉與甲硝唑注射液的配伍穩(wěn)定性進(jìn)行了研究,現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 材料與儀器

頭孢匹胺鈉(山東瑞陽制藥有限公司提供);甲硝唑注射液(四川科倫大藥廠有限責(zé)任公司,040316206);甲硝唑?qū)φ掌?貴陽凱安生物研究所提供);UV-2501型紫外分光光度計(jì)(日本島津);奧立龍 828型酸度計(jì)。

2 方法與結(jié)果

2.1 頭孢匹胺鈉與甲硝唑配伍穩(wěn)定性觀察 將 1.0 g頭孢匹胺鈉置于 100ml量瓶中,用甲硝唑注射液溶解并稀釋至刻度,搖勻待測溶液。待測溶液在 20℃密閉放置 0、0.5、1、2、4 h后,按規(guī)定[2]分別進(jìn)行外觀檢查和 pH值測定,結(jié)果顯示,待測溶液無沉淀、氣體產(chǎn)生,且溶液澄清度及顏色未發(fā)生變化,注射用頭孢匹胺鈉與甲硝唑注射液配伍后 4 h內(nèi)的含量、pH值無明顯變化。待測溶液在 20℃密閉放置 0、0.5、1、2、4 h后,取適量,用蒸餾水稀釋至一定濃度,并以蒸餾水為空白對照,用紫外分光光度計(jì)在波長 200～400 nm內(nèi)掃描。掃描結(jié)果表明,其紫外吸收光譜未發(fā)生變化。

2.2 頭孢匹胺鈉與甲硝唑配伍后含量測定 用雙波長紫外分光光度法同時(shí)測定配伍溶液中頭孢匹胺鈉與甲硝唑的含量。取注射用頭孢匹胺鈉與甲硝唑?qū)φ掌愤m量,用蒸餾水分別配成 10μg/ml濃度的溶液,并以蒸餾水為空白對照,用紫外分光光度計(jì)在波長 200～400 nm內(nèi)掃描。掃描結(jié)果表明,頭孢匹胺鈉和甲硝唑分別在波長 273 nm和320 nm處有最大吸收峰;在波長 320nm處,頭孢匹胺鈉沒有吸收,甲硝唑在波長 273 nm的等吸收波長為 359.5 nm。因此,確定 273、320、359.5 nm為測定波長。精密稱取甲硝唑?qū)φ掌愤m量,按臨床使用甲硝唑氯化鈉注射液處方,精密配制成甲硝唑氯化鈉溶液。另按臨床常規(guī)使用注射用頭孢匹胺鈉與甲硝唑注射液的配伍習(xí)慣(甲硝唑注射液 100ml中加入 1.0 g注射用頭孢匹胺鈉),按比例精密稱取頭孢匹胺鈉對照品適量,用上述精密配制的甲硝唑氯化鈉溶液溶解,得待測溶液。待測溶液在 20℃密閉放置 0、0.5、1、2、4 h后,精密取適量,用蒸餾水精密稀釋成濃度為 30μg/ml頭孢匹胺鈉、15μg/ml甲硝唑的待測實(shí)驗(yàn)液,在波長 273、320、359.5 nm測其吸收度,結(jié)果表明頭孢匹胺鈉與甲硝唑的含量也未發(fā)生變化。

3 討論

頭孢匹胺鈉與甲硝唑按臨床使用習(xí)慣配伍后,從溶液外觀、pH值及紫外吸收光譜等 3個(gè)方面觀察了其配伍的穩(wěn)定性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,頭孢匹胺鈉與甲硝唑配伍,在 20℃密閉放置 0、0.5、1、2、4 h后,此 3個(gè)方面未發(fā)生變化。因?yàn)?β-內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定,所以,β-內(nèi)酰胺類抗生素的穩(wěn)定性較差,其降解產(chǎn)物可能對紫外分光光度法測定其含量有一定的干擾。由于實(shí)驗(yàn)條件的限制,不能采用 HPLC對頭孢匹胺鈉與甲硝唑配伍的穩(wěn)定性進(jìn)行觀察。按臨床使用頭孢類抗生素的實(shí)際情況,從配伍開始至使用完,均在 4 h以內(nèi)。資料顯示,在臨床條件下,4 h內(nèi)頭孢類抗生素降解很少[3]。同時(shí),在本實(shí)驗(yàn)研究條件下,頭孢匹胺鈉溶液放置 4 h的樣品通過薄層層析分析,其基本未發(fā)生降解。因此,采用雙波長紫外分光光度法,在 273、320、359.5nm波長處同時(shí)測定配伍溶液中頭孢匹胺鈉與甲硝唑的含量。結(jié)果表明頭孢匹胺鈉與甲硝唑的含量也未發(fā)生變化。本實(shí)驗(yàn)研究僅從理化性質(zhì)方面對注射用頭孢匹胺鈉與甲硝唑氯化鈉注射液配伍的穩(wěn)定性進(jìn)行了研究,結(jié)果表明,注射用頭孢匹胺鈉與甲硝唑氯化鈉注射液配伍是穩(wěn)定的。

[1]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué).人民衛(wèi)生出版社,2005:48-49.

[2]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典 2005年(二部).化學(xué)工業(yè)出版社,2005,附錄 41:59-61.

[3]蔣云根,朱寧江,付慶華,等.輸液中注射用頭孢米諾鈉的穩(wěn)定性.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2005,26(11):971.