李金成,黃秋靜

新生兒全身炎癥反應綜合征 (systemic inflammatory response syndrome,SIRS)是因感染或非感染因素作用于機體而引起的一種全身炎癥反應的臨床綜合征。目前認為,許多炎性遞質(zhì)包括促炎性遞質(zhì)和抗炎性遞質(zhì)參與了其發(fā)病過程。國內(nèi)外文獻報道認為脂聯(lián)素參與炎癥反應[1-4]。國內(nèi)有關(guān)新生兒缺氧缺血性腦病血清脂聯(lián)素等方面的研究已有報道[5],但關(guān)于 SIRS新生兒血清脂聯(lián)素的研究尚未見報道。我院 2006年 1月—2009年 1月對 169例 SIRS新生兒不同時期的血清脂聯(lián)素水平進行檢測,探討血清脂聯(lián)素在新生兒 SIRS發(fā)病中的作用及其臨床意義,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院新生兒科重癥監(jiān)護病房收治的 169例足月 SIRS新生兒為研究對象,其中未合并多器官功能障礙(mutiple organ dysfunction syndrome,MODS)80例,合并 MODS 89例。新生兒 SIRS和 MODS的診斷標準符合2005年國際兒科膿毒癥會議上制定的新標準[6]。其中男 99例,女 70例;胎齡 37～41+6周,平均 (39.16±1.56)周;出生體質(zhì)量2 534～4 346 g,平均 (3 576±389)g。病因:敗血癥 43例,呼吸窘迫綜合征34例,缺氧缺血性腦病 32例,肺炎 24例,化膿性腦膜炎 15例,腹瀉 11例,其他 10例。入院后均給予綜合對癥治療。同時選取本院同期兒保門診健康體檢的42例健康新生兒為對照組,其中男 26例,女 16例;胎齡 37～41+3周,平均(38.55±2.32)周;出生體質(zhì)量 2 637～4 256 g,平均 (3 634±298)g。兩組新生兒性別、胎齡和出生體質(zhì)量間具有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 SIRS新生兒在確診SIRS后 24 h內(nèi)和 SIRS解除后 24 h內(nèi),對照組新生兒在查體當天分別采集空腹肘靜脈血 2 ml,置 4℃冰箱 1 h,3 000 r/min,離心 15m in,取血清,置 -40℃冰箱保存待測。

1.2.2 檢測方法 酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定血清脂聯(lián)素水平,包被及檢測抗體采用鼠抗體人脂聯(lián)素單克隆抗體,用生物素 -親和素 -辣根過氧化物酶標記檢測系統(tǒng)測定人血清脂聯(lián)素,試劑購自上海季美生物有限公司,操作方法均嚴格按說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS 10.0軟件進行統(tǒng)計學分析,計量資料采用±s)表示,采用 t檢驗,以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 SIRS組和對照組新生兒血清脂聯(lián)素水平比較 SIRS新生兒治療前血清脂聯(lián)素水平為 (25.78±5.34)mg/L,較對照組的 (41.36±4.69)mg/L明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義 (t=15.67,P＜0.05)。

2.2 SIRS組未合并 MODS及合并 MODS新生兒血清脂聯(lián)素水平比較 SIRS組 80例未合并 MODS新生兒治療前血清脂聯(lián)素水平為 (26.25±6.75)mg/L,較 89例合并 MODS新生兒的 (19.78±5.34)mg/L明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義 (t=11.67,P＜0.05)。

2.3 SIRS組存活和死亡新生兒血清脂聯(lián)素水平比較 55例死亡患兒住院時間為 3～76 h,平均 (35±17)h;114例存活患兒住院時間為 8～19 d,平均 (13±3.5)d。114例存活 SIRS新生兒治療后血清脂聯(lián)素水平為 (39.25±6.45)mg/L,較治療前的 (25.36±7.39)mg/L明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義 (t=14.37,P＜0.05)。114例存活 SIRS新生兒治療后血清脂聯(lián)素水平較對照組無明顯降低,差異無統(tǒng)計學意義 (t=1.05,P＞0.05)。治療前 55例死亡新生兒血清脂聯(lián)素水平,(15.89±5.23)mg/L,較 114例存活SIRS新生兒明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義 (t=12.69,P＜0.05)。

3 討論

SIRS是 1991年由美國胸科醫(yī)師協(xié)會與危重病醫(yī)學會聯(lián)合提出的,指機體遭受致病因素打擊后,體內(nèi)炎癥反應系統(tǒng)與抗炎系統(tǒng)平衡失調(diào),過多的炎性遞質(zhì)參與疾病過程引起的細胞自身破壞為特征的全身炎性反應,最終可發(fā)展為 MODS,后者又是導致死亡的重要原因[7]。新生兒由于其免疫狀況、原發(fā)病及機體對治療反應等與兒童及成人不同,而且還存在圍生因素的影響,因此新生兒 SIRS的發(fā)生、發(fā)展和預后有其自身的特點。脂肪細胞內(nèi)分泌功能的發(fā)現(xiàn),徹底改變了過去只把脂肪組織看做被動燃料貯存庫或器官充填物的傳統(tǒng)概念,開始注意到脂肪組織在能量代謝、抗動脈粥樣硬化、抗炎癥等方面的重要生理作用[1-4]。

脂聯(lián)素是脂肪組織合成和分泌的一種激素蛋白質(zhì),并在脂肪組織中大量表達,是一種具有多種生物學效應的細胞因子,通過與其受體結(jié)合,從而發(fā)揮在能量代謝、抗動脈粥樣硬化、抗炎癥等方面的重要生理作用[8]。脂聯(lián)素在 mRNA水平及蛋白質(zhì)水平抑制 A型巨噬細胞清道夫受體 (MSR)表達,降低 A型 MSR啟動因子的活性,同時劑量依賴性地降低巨噬細胞 A型 MSR配基的結(jié)合和攝取活性,因此抑制巨噬細胞向泡沫細胞轉(zhuǎn)變。用脂聯(lián)素處理的巨噬細胞其吞噬作用大大降低,且抑制脂多糖誘導的產(chǎn)生。脂聯(lián)素抑制TNF-α誘導的內(nèi)皮細胞粘附分子的表達,當內(nèi)皮細胞屏障受損時,脂聯(lián)素在血管壁上沉積,通過 cAMP-蛋白激酶 A(PKA)與核因子 (NF)-кB信號通路的激活抑制血管平滑肌細胞的增值,調(diào)控內(nèi)皮細胞的炎癥反應。

本研究結(jié)果顯示,SIRS組新生兒治療前血清脂聯(lián)素水平明顯低于對照組。SIRS組新生兒治療后血清脂聯(lián)素水平明顯回升接近對照組。SIRS組合并 MODS新生兒血清脂聯(lián)素水平明顯低于未合并MODS的新生兒。SIRS組死亡新生兒血清脂聯(lián)素水平明顯低于存活新生兒。SIRS新生兒血清脂聯(lián)素隨著病情的加重下降愈明顯,說明脂聯(lián)素有可能參與到新生兒SIRS抗炎癥的機制中,與文獻報道脂聯(lián)素在炎癥和免疫反應中發(fā)揮重要的負調(diào)控作用相似[1]。目前認為脂聯(lián)素主要通過至少以下兩種機制參與終止炎癥反應:抑制成熟的巨噬細胞功能和抑制粒單祖細胞系的生長,前者在急性炎癥期起重要作用,后者主要作用于后期慢性炎癥過程以避免過度免疫反應。

綜上所述,SIRS新生兒血清脂聯(lián)素水平隨著病情的加重而下降,對新生兒SIRS的診斷及預后判斷有一定的指導意義,需要尋求一種安全而有效的藥物提升血清脂聯(lián)素的水平,以利于降低 SIRS新生兒的病死率,改善 SIRS新生兒的預后。

1 Yokota T,Oritani K,Takahashi I,etal.Adponetin,anewmemberof the familyofsoluble defense collagens,negatively regulates the growth of myelomocytic progenitors and the functions[J].Blood,2000,96(3):1723-1732.

2 Ross R.Atherosc lerosis is an inflammatory disease[J].N Engl JMed,1999,340(2):115-126.

3 Mantzoros CS,Li T,Mansn JE,et al.Circulating adiponectinlevels are associated with better glycemic control,more favorable liquid profile,and reduced inflammation in women with type 2 diabetes[J].Clin Eedocrinol Metab,2005,90(6):4542-4548.

4 潘亞,李曉楠 .脂聯(lián)素與代謝綜合征關(guān)系的研究進展 [J].國際兒科學雜志,2006,33(5):344-346.

5 馮曄,施圣云,周曉玉 .缺氧缺血性腦病新生兒血清脂聯(lián)素、白細胞介素 -6變化的意義 [J].實用兒科臨床雜志,2008,23(18):1425-1465.

6 Goldstein B,Giroir B,Randolph A,et al.Internationalpediatric sepsis consensus conference definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics[J].Pediatric Crit Care Med,2005,6(1):5.

7 肖榮娣 .全身炎癥反應綜合征 379例分析[J].中國誤診學雜志,2008,8(13):3151.

8 楊靖,楊慧君,李朝暉 .脂聯(lián)素與動脈粥樣硬化 [J].2008,30(3):366.