蔡建英

（江蘇省如東縣人民醫(yī)院藥劑科，江蘇如東 226400）

培美曲塞二鈉聯(lián)合卡珀治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

蔡建英

（江蘇省如東縣人民醫(yī)院藥劑科，江蘇如東 226400）

目的：比較培美曲塞二鈉及多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑應(yīng)用于一線化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效與安全性。方法：選擇既往一線化療失敗或不能耐受的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者，接受培美曲塞二鈉500 mg/m2+卡珀300 mg/m2治療21例；接受多西紫杉醇75 mg/m2+卡珀300 mg/m2治療20例。入選患者均接受過(guò)2個(gè)周期以上的化療。結(jié)果：治療后兩組有效率分別為33.3%和30.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對(duì)于既往一線化療失敗或不能耐受的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，使用培美曲塞二鈉及多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑進(jìn)行化療療效相似，但使用培美曲塞二鈉不良反應(yīng)更低，值得臨床推廣。

培美曲塞二鈉；多西紫杉醇；肺癌

對(duì)治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）目前推薦的二線治療藥物中本院主要應(yīng)用多西紫杉醇和培美曲塞聯(lián)合鉑類，筆者選擇41例患者作總結(jié)分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

來(lái)自本院2007年1月～2009年1月既往一線化療失敗或不能耐受的中晚期NSCLC住院患者41例，其中，男19例，女22例；平均年齡（64.5±2.8）歲。臨床分期：ⅢB期9例，Ⅳ期32例。病理類型：腺癌22例，鱗癌19例。接受培美曲塞二鈉+卡珀化療21例，男10例，女11例。多西紫杉醇+卡珀化療20例，男9例，女11例。兩組患者資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

21 例患者接受培美曲塞二鈉（江蘇豪森公司生產(chǎn)，商品名：普來(lái)樂）PEM：500 mg/m2，靜脈滴注大于 10 min；卡珀（齊魯制藥生產(chǎn)）CBP：300 mg/m2，靜脈滴注第1天，21 d為 1個(gè)周期。預(yù)防用藥：培美曲塞給藥前1周開始，肌內(nèi)注射維生素B121 000 μg/次，口服葉酸 400 μg/d，到治療結(jié)束后 3 周。培美曲塞用藥前日、當(dāng)日和次日口服地塞米松4 mg/次，2次/d。20例患者接受多西紫杉醇（艾素，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）75 mg/m2，靜脈滴注 1 h；卡珀（齊魯制藥生產(chǎn)）CBP：300 mg/m2，靜脈滴注第1天，21 d為1個(gè)周期。預(yù)防用藥：多西紫杉醇用藥前日、當(dāng)日、次日口服地塞米松7.5 mg/次，2次/d?；熐俺Ｒ?guī)給予5-羥色胺酸受體3（5-HT3）抑制劑預(yù)防嘔吐。兩組入選患者均按計(jì)劃接受2個(gè)周期以上的化療。

1.3 療效評(píng)價(jià)

療效按照1981年WHO制定的實(shí)體瘤近期客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，即為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。 有效率（RR）為 CR+PR/總病例數(shù)×100%[1-2]。毒副反應(yīng)按照WHO化療藥物毒性反應(yīng)分級(jí)分為 0～Ⅳ度。生存期從化療第1天開始算起[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩治療組均無(wú)患者達(dá)到CR。培美曲塞二鈉治療組PR 7例，SD 11例，PD 3例，有效率為 33.3%，控制率為 86%（18/21）。多西紫杉醇治療組PR 6例，SD 10例，PD 4例，有效率為30.0%，疾病控制率為80%（16/20）。兩組之間有效率和疾病控制率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。培美曲塞二鈉組和多西紫杉醇組患者的中位疾病進(jìn)展時(shí)間、中位生存時(shí)間和1年生存率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

多西紫杉醇是半合成紫杉類化合物。作為晚期NSCLC標(biāo)準(zhǔn)的二線化療藥物，也只有10%～20%的患者有反應(yīng)[4]?？ㄣK為第2代鉑類抗癌藥物，與順鉑相比，抗腫瘤譜更廣，耳、腎毒性和胃腸道反應(yīng)更輕。培美曲塞二鈉是基于經(jīng)典抗代謝類藥物基礎(chǔ)上研制的一個(gè)新的多靶點(diǎn)抗葉酸化療藥物，通過(guò)干擾細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中葉酸代謝途徑而發(fā)揮抗腫瘤作用[5]。它的多靶點(diǎn)作用能從多個(gè)途徑達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目的，對(duì)耐一、二線化療藥物的腫瘤細(xì)胞仍有抑制作用。

本次對(duì)比觀察41例晚期一線化療失敗后接受培美曲塞二鈉或多西紫杉醇聯(lián)合卡珀的治療，全部患者均完成2個(gè)周期以上化療且可評(píng)價(jià)療效。兩組患者的有效率、中位生存期及1年生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但培美曲塞二鈉組細(xì)胞學(xué)毒性及脫發(fā)等的發(fā)生率明顯低于多西紫杉醇組（均P<0.05），其余不良反應(yīng)的發(fā)生率兩組均相似（P>0.05）。

綜上所述，培美曲塞二鈉聯(lián)合卡鉑對(duì)一線治療失敗的晚期化療療效肯定，不良反應(yīng)小且易預(yù)防，易處理，患者的耐受性良好，能提高患者化療后的生活質(zhì)量。且隨著國(guó)產(chǎn)培美曲塞二鈉PEM價(jià)格的調(diào)整，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本相應(yīng)降低，故筆者認(rèn)為，培美曲塞二鈉有望成為我國(guó)晚期NSCLC一線治療的標(biāo)準(zhǔn)選擇之一。

[1]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:28-234.

[2]張?zhí)鞚?徐光煒,朱瑞鏞.中國(guó)常見惡性腫瘤診療規(guī)范[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1990:13-22.

[3]母連軍.培美曲塞獲準(zhǔn)作為非小細(xì)胞肺癌的一線治療藥[J].國(guó)外醫(yī)藥:抗生素分冊(cè),2008,29(6):285-286.

[4]馬麗霞,韓力,劉顯紅,等.培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療二線晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2010,(10):5-6.

[5]孟麗娟,王峻,劉福銀,等.老年晚期非小細(xì)胞肺癌單藥二線培美曲塞或多西他賽化療的臨床觀察[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2010,24(1):66-68.

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