戴宗浩 徐玉生 劉占斌

抗菌藥靜注時溶媒及其劑量的選擇

戴宗浩 徐玉生 劉占斌

臨床上抗菌藥常采用靜脈注射給藥，這種給藥方式的最大優(yōu)點是藥物利用率高，藥效發(fā)揮迅速。但是某些醫(yī)師往往由于溶媒或溶媒劑量選擇不恰當(dāng)，常常導(dǎo)致抗菌藥物靜注不能達(dá)到其理想的治療效果、甚至失效。這就是靜脈輸液（主要是抗菌素類藥物）時常忽視了的2個小常識：溶媒和溶媒劑量的選擇。

溶媒選擇不當(dāng)在臨床上較為普遍。生理鹽水和葡萄糖溶液是臨床上最常用的兩類溶媒，一些醫(yī)師在選擇這兩類溶媒時存在隨意性和盲目性，手邊有什么就用什么，而忽視了這兩類溶媒的區(qū)別。殊不知溶媒選擇不當(dāng)可導(dǎo)致抗菌藥物用藥環(huán)境的改變，而這是抗菌藥物不能達(dá)到理想的治療效果的一個重要原因。例如青霉素類及部分頭孢菌素加入葡萄糖注射液中靜滴在許多小動物診所是比較多見的，但是青霉素類及部分頭孢菌素其實不宜與葡萄糖配伍。因為該類抗生素在近中性溶液（pH6～7）中較為穩(wěn)定,在pH〈4時分解較快，甚至有沉淀生成，而葡萄糖注射液pH一般為3.0～5.5，上述種類的抗生素在該溶液中有一定程度分解，屬不合理使用。此類抗菌素宜選用生理鹽水為溶媒，穩(wěn)定性較好，但對于某些心功能不佳的患犬，為避免誘發(fā)心衰，也可使用葡萄糖做溶媒，但宜在2h內(nèi)滴注完畢。又例如紅霉素的穩(wěn)定ph值為6～8，當(dāng)ph〈6或〉8時都迅速降效，尤其是與值低的葡萄糖配伍，紅霉素催化降解作用更嚴(yán)重。但應(yīng)注意，也不能用生理鹽水直接溶解紅霉素，以免形成鹽酸紅霉素結(jié)晶，應(yīng)先用注射用水溶解后再加入生理鹽水稀釋成所需濃度，則可避免沉淀產(chǎn)生。

溶媒劑量的選擇在臨床上也容易被忽視。許多患犬主人、甚至部分醫(yī)師也往往根據(jù)動物病情來選擇溶媒劑量，病重就選擇大瓶、病輕就用小瓶。這是完全沒有科學(xué)依據(jù)的。臨床溶媒劑量的選擇應(yīng)根據(jù)抗菌藥藥代動力學(xué)特點來選擇?？咕馗鶕?jù)藥代動力學(xué)特點一般分為兩大類：一是濃度依賴性抗菌素，藥物濃度越高，病原體被清除越快，包括氨基糖苷類、甲硝哇、氟哇諾酮類等。此類抗菌素的用藥目標(biāo)是最大化地提高藥物濃度，使之高于MIC10～20倍水平。大多數(shù)細(xì)菌會在短暫時間內(nèi)死亡，因此一日一次高劑量給藥是清除病原體的最佳途徑；二是時間依賴性抗菌素，用藥目標(biāo)是使病原體最大化地接觸抗生素高于MIC2～4倍水平藥物濃度的時間。因此對于半衰期短的，如青霉素、氨芐西林、頭孢他啶等β內(nèi)酰胺類藥物，應(yīng)通過持續(xù)給藥或一天數(shù)次給藥，以增加療效，而對半衰期長的β內(nèi)酰胺類，如頭抱曲松，則一天一次即可。大多數(shù)β——內(nèi)酰胺類屬時間依賴性抗菌藥，要求快速（30min）內(nèi)進(jìn)入體內(nèi)，在短時間內(nèi)形成高血藥濃度以發(fā)揮殺菌作用。因此，最佳的液體量應(yīng)是100ml，并按其病情決定給藥次數(shù)，以維持有效血藥濃度。但筆者卻經(jīng)常發(fā)現(xiàn)有病例加入到250ml～500ml溶媒，每日一次，甚至加入到500ml的溶媒中，1個多小時才能滴完，這樣就無法維持有效血藥濃度，不僅不能有效殺滅病原菌，更易導(dǎo)致耐藥性及熱原的發(fā)生。而氨基糖苷類、哇諾酮類抗菌藥屬濃度依賴性抗菌藥，對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，與作用時間關(guān)系不大，因此此類抗菌藥可采用較高劑量，1次/d或1次/d～2次/d給藥。另外不同病理生理狀態(tài)下還應(yīng)按藥代動力學(xué)參數(shù)調(diào)整給藥劑量。

溶媒和溶媒劑量的選擇在靜注中是不容忽視的，往往就會影響藥物的治療作用。因此臨床醫(yī)師在考慮藥物的治療作用的同時，還應(yīng)掌握藥物的基本的理化性質(zhì)及藥代動力學(xué)特點，以便選擇合適的溶媒及其劑量，盡可能地達(dá)到最佳的治療效果。

（作者單位：公安部南昌警犬基地，330100）

（編輯：李 冰）