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        硝酸甘油與硝苯地平局部應(yīng)用治療肛裂的對(duì)照研究

        2010-07-30 13:16:30廖一兵

        廖一兵

        (湖南省株洲市三三一醫(yī)院肛腸科,湖南株洲 412002)

        肛裂是一種常見(jiàn)肛腸疾患,多發(fā)于20~40歲的中青年人。臨床表現(xiàn)主要為便血及便時(shí)和便后肛門疼痛,其治療方法可用非手術(shù)治療和手術(shù)治療。近年來(lái)國(guó)外有報(bào)道用硝酸甘油與鈣離子通道拮抗劑局部治療肛裂的臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)[1],但國(guó)內(nèi)使用這兩種藥物的對(duì)比研究鮮見(jiàn)報(bào)道,為此我科自2007年起對(duì)肛裂Ⅰ、Ⅱ期以及不耐手術(shù)患者給予以上兩種藥物,以研究其臨床療效。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        60例均為2007年3月~2009年6月在我院門診及住院部的患者,按照隨機(jī)數(shù)字表分為兩組,治療組、對(duì)照組。治療組 30 例,年齡 26~49 歲,平均(36.23±10.54)歲;男 17 例,女13 例;病程 3~14 個(gè)月,平均(5.52±3.07)個(gè)月;Ⅰ期 14 例,Ⅱ期16 例。對(duì)照組 30 例,年齡 24~45 歲,平均(33.26±9.70)歲;男15 例,女 15 例;病程 2~16 個(gè)月,平均(5.19±4.53)個(gè)月;Ⅰ期15例,Ⅱ期15例。以上兩組病例一般情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,無(wú)顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        肛裂診斷標(biāo)準(zhǔn)按照2002年11月在廈門市經(jīng)中華中醫(yī)藥醫(yī)學(xué)會(huì)肛腸專業(yè)委員會(huì)常務(wù)理事會(huì)討論通過(guò)的西醫(yī)關(guān)于肛裂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。Ⅰ期肛裂:肛管皮膚淺表縱裂潰瘍,創(chuàng)緣整齊,基底新鮮,色紅,觸痛明顯,創(chuàng)面富于彈性。Ⅱ期肛裂:有肛裂反復(fù)發(fā)作史,創(chuàng)緣不規(guī)則,增厚,彈性差,潰瘍基底部紫紅色或有膿性分泌物。

        1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

        ①嚴(yán)重肛門狹窄繼發(fā)肛裂者;②嚴(yán)重便秘患者;③合并肛疹、內(nèi)痔、外痔、混合痔、直腸腫瘤、直腸急慢性炎癥等肛腸疾病者。

        1.4 治療方法

        治療組:將含0.5 mg的硝酸甘油片劑碾碎后,與2.5 g凡士林配成0.2%軟膏,每日局部外敷2次(排便后1次,睡前1次)。對(duì)照組:將含5 mg的硝苯地平片劑碾碎后,與25 g凡士林配成0.2%軟膏,每日局部外敷2次(排便后1次,睡前1次)。兩組排便后均予以1:5000高錳酸鉀溶液坐浴。

        1.5 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

        以治療過(guò)程中疼痛消失時(shí)間、裂口愈合時(shí)間、治療中副作用發(fā)生率、隨訪后復(fù)發(fā)率為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 兩組疼痛消失時(shí)間、裂口愈合時(shí)間比較

        治療后以治療組疼痛消失時(shí)間、裂口愈合時(shí)間最短,兩組比較,有顯著性差異(P<0.05)。見(jiàn)表 1。

        2.2 兩組治療中副作用發(fā)生率以及治療后復(fù)發(fā)率比較

        治療組副作用發(fā)生率為20.00%,對(duì)照組副作用發(fā)生率為51.67%,兩組比較,有顯著性差異(P<0.05)。治療組失訪3例,復(fù)發(fā)率為29.41%,對(duì)照組失訪5例,對(duì)照組復(fù)發(fā)率為32.00%,兩組比較,無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

        表1 疼痛消失時(shí)間、裂口愈合時(shí)間比較(±s,d)Tab.1 The pain disappearance time,gap healing time comparison of two groups(±s,d)

        表1 疼痛消失時(shí)間、裂口愈合時(shí)間比較(±s,d)Tab.1 The pain disappearance time,gap healing time comparison of two groups(±s,d)

        與對(duì)照組比較,*P<0.05Compared with the control group,*P<0.05

        組別 n 疼痛消失時(shí)間3030治療組對(duì)照組15.07±6.03*20.95±9.73裂口愈合時(shí)間27.82±6.07*38.26±10.47

        3 討論

        有研究顯示局部缺血是肛裂的重要原因。毛細(xì)血管的形態(tài)學(xué)研究提示后正中線處內(nèi)括約肌內(nèi)部的毛細(xì)血管較稀疏,所以血運(yùn)最差,而肛裂時(shí)肛管靜息壓升高可以通過(guò)壓迫血管進(jìn)一步減少肛管黏膜血流,引起缺血性潰瘍或肛裂。多普勒血流超聲也證實(shí)大多數(shù)肛裂患者后正中線處肛管黏膜的血流減少,這表明肛裂可能是一種缺血性潰瘍,應(yīng)改善其局部缺血狀態(tài),盡力解除缺血-痙攣-更缺血這一惡性循環(huán)[3-4]。

        硝苯地平可抑制Ca2+向細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn),從而擴(kuò)張血管,解除平滑肌痙攣。硝酸甘油作為外源性NO供體,提高循環(huán)鳥苷酸(CMP)的水平,引起平滑肌松弛,擴(kuò)張血管,故兩者均可有效解除肛裂時(shí)的低血運(yùn)狀態(tài)[5]。本研究結(jié)果顯示,治療后以治療組疼痛消失時(shí)間、裂口愈合時(shí)間最短,兩組比較,有顯著性差異(P<0.05),其兩藥不同療效的理論依據(jù)并未見(jiàn)文獻(xiàn)支持,筆者考慮硝苯地平比硝酸甘油更為穩(wěn)定,半衰期長(zhǎng),可較為持續(xù)地?cái)U(kuò)張血管、緩解平滑肌痙攣,硝酸甘油的一過(guò)性作用會(huì)再次形成缺血-痙攣-更缺血,從而治療效果稍遜于硝苯地平[6]。在臨床研究中,硝酸甘油副作用發(fā)生率明顯高于硝苯地平,治療組副作用發(fā)生率為20.00%,對(duì)照組副作用發(fā)生率為51.67%,兩組比較,有顯著性差異(P<0.05)。其副作用主要為頭痛、面燒,其中有3例患者不耐忍受而退出實(shí)驗(yàn)研究。兩組治療6個(gè)月后復(fù)發(fā)率比較,無(wú)顯著性差異(P>0.05)。綜合以上結(jié)果,硝苯地平更適用于肛裂的保守治療。

        [1]Ezri T,Susmallian S.Topical nifedipine vs.topical glyceryl trinitrate for treatment of chronic anal fissure[J].Dis Colon Rectum,2003,46:805-808.

        [2]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肛腸分會(huì).痔、肛疾、肛裂、直腸脫垂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中國(guó)肛腸病雜志,2004,24(4):42-43.

        [3]張東銘.肛裂解剖病因?qū)W研究的新進(jìn)展[J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2006,3(9):11-13.

        [4]韓加剛,楊新慶.肛裂的研究和治療進(jìn)展[J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2006,34(9):9-10.

        [5]陳朝文.肛裂的藥物治療[J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2006,34(9):13-14.

        [6]姜肖明.硝苯地平凝膠治療肛裂的療效觀察[J].右江醫(yī)學(xué),2003,31(2):118-119.

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