劉曉航，馮志宏

（吉林省吉林市醫(yī)院，吉林吉林 132001）

利拉萘酯為含有吡啶環(huán)的新型第三代硫代氨基甲酸類抗真菌藥物，可通過抑制角鯊烯環(huán)氧化酶來阻斷真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成[1]。以往多認(rèn)為硫代氨基甲酸類藥物只有抑制真菌作用，但近年來研究發(fā)現(xiàn)利拉萘酯對(duì)紅色毛癬菌有殺菌作用[2]。除對(duì)皮膚癬菌敏感外，對(duì)暗色真菌、雙相真菌、新生隱球菌均有效[3]。2006年7月～2009年9月，我院采用由江蘇中丹制藥有限公司生產(chǎn)的2%利拉萘酯乳膏治療了237例足癬，并以鹽酸特比萘芬乳膏和聯(lián)苯芐唑乳膏作為兩個(gè)對(duì)照組，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部入選足癬病例均系臨床癥狀典型和真菌鏡檢陽性，且在1周內(nèi)未接受抗真菌治療的門診患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。利拉萘酯乳膏（治療組）237例，其中，男116例，女121例；年齡 16～60歲；病程1個(gè)月～30年；237例中，水皰型55例，丘疹鱗屑型125例，趾間型[4]57例。鹽酸特比萘芬乳膏（對(duì)照組）98例，其中，男52例，女 46例；年齡 16～60歲；病程20 d～20年；98例中，水皰型26例，丘疹鱗屑型49例，趾間型23例。聯(lián)苯芐唑乳膏（對(duì)照組）117例，其中，男59例，女 58例；年齡 16～52歲；病程 20 d～23年；117例中，水皰型34例，丘疹鱗屑型54例，趾間型29例。三組一般資料具有可比性。

1.2 治療方法

利拉萘酯乳膏（江蘇中丹制藥有限公司生產(chǎn)），鹽酸特比萘芬乳膏（中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)），聯(lián)苯芐唑乳膏（北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司）。以上3種藥物均以每日1次涂擦，2周為一療程，用藥4周評(píng)定療效，治療期間均不用任何口服及外用藥。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈：臨床癥狀消退及真菌鏡檢陰性；未愈：臨床癥狀存在及真菌鏡檢陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組療效比較

治療組治愈率為83.5%，對(duì)照組治愈率分別為70.4%、41.8%，見表 1。

表1 三組療效比較[n（%）]

2.2 治療組各型足癬治療結(jié)果

在治療組中，以丘疹鱗屑型療效最好，治愈率達(dá)100%；水皰型次之，治愈率為70.9%；趾間型療效較差，治愈率只有59.6%。見表2。

表2 治療組各型足癬治療結(jié)果[n（%）]

2.3 見效時(shí)間

治療組3 d見效，對(duì)照組分別為5、7 d見效。治愈時(shí)間：治療組最少6 d，最多18 d；對(duì)照組平均治愈時(shí)間12 d。治療組1個(gè)療程治愈47例，占23.7%；2個(gè)療程治愈85例，占43.0%；3個(gè)療程治愈66例，占33.3%。

3 討論

皮膚真菌感染是發(fā)病率極高、傳染性很強(qiáng)、頑固而又極易復(fù)發(fā)的疾病，其中尤以足癬最常見。近年來由于該類疾病的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)逐年增加，其治療藥物的銷售額每年以15%速度遞增，目前僅在美國(guó)抗真菌藥物的年市場(chǎng)額就超過20億美元[5]。利拉萘酯是由Tosoh公司和Zenyaku Kogyo公司共同研制開發(fā)，2000年8月由Torii公司首次在日本上市，商品名為Zefnart。本品在日本的臨床業(yè)績(jī)可喜。利拉萘酯為硫代氨基甲酸酯類抗真菌藥，屬角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑，通過阻礙真菌細(xì)胞膜角鯊烯環(huán)氧化反應(yīng)，影響作為細(xì)胞膜構(gòu)成成分的麥角甾醇的合成，發(fā)揮抗真菌作用。利拉萘酯的抗真菌活性為托萘酯的8倍，抗皮膚癬菌的效果較克霉唑更好。本品對(duì)毛發(fā)癬菌屬的最小抑菌濃度（MIC）＜0.05 mg/ml，對(duì)小孢子菌屬和絮狀表皮癬菌特別有效。對(duì)托萘酯耐藥的曲霉菌屬對(duì)本品敏感。雖然新型隱球菌對(duì)本品敏感，但是利拉萘酯對(duì)大多數(shù)雙態(tài)性真菌和酵母菌無效。利拉萘酯對(duì)皮膚絲狀真菌（發(fā)癬菌屬、小孢子菌屬、表皮癬菌屬）有強(qiáng)抗真菌作用，對(duì)其他絲狀真菌、暗色真菌、雙態(tài)性真菌也顯示出抗真菌作用。有研究表明利拉萘酯的抗菌活性強(qiáng)度優(yōu)于咪唑類藥物[6]。主要用于治療頭癬、手癬、腳癬、甲癬、體癬和股癬等。每日涂擦1次，所有病例治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，患者依從性良好，療效確切。

[1]章強(qiáng)強(qiáng),李莉,郝玉杰,等.利拉萘酯對(duì)常見病原性絲狀真菌的體外抗菌活性觀察[J].中華皮膚科雜志,2006,39(8):471.

[2]Oku Y,Sakuma K,Yokoyama K,et al.Fungicidal activity of liranaftate against Trichophyton rubrum[J].Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi,2002,43(3):181-187.

[3]Morita T,Iwata K,Nozawa Y,et al.Inhibitory effect of a new mycotic agent,piritetrate on ergosterol biosynthesis in pathogenic fungi[J].J Med Vet Mycology,1989,27(1):17-25.

[4]趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].3版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2001:420-421.

[5]劉江華,陸宏國(guó),范傳文,等.抗真菌藥利拉萘酯臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2009,47(32):25-26.

[6]萬喆,王愛平,陳偉,等.6種抗真菌藥物對(duì)皮膚癬菌體外抗真菌活性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)真菌學(xué)雜志,2009,4(4):211-213,217.