金永必
男性乳房發(fā)育癥(gynaecomastia,GYN)是男性最常見的乳腺疾病,很多基層醫(yī)院未經(jīng)藥物治療,行傳統(tǒng)手術(shù)治療,給患者帶來了不必要的痛苦及身體損害,或者單純采用激素治療,不良反應(yīng)多。營口開發(fā)區(qū)婦嬰醫(yī)院自2006年6月至2008年5月對(duì)68例GYN患者采用他莫昔芬聯(lián)合紅金消結(jié)膠囊治療該病,效果滿意,現(xiàn)報(bào)道如下。
本組68例男性患者,隨機(jī)分為治療組42例,對(duì)照組26例。治療組年齡最小18歲,最大58歲,病程最短4個(gè)月,最長5年,對(duì)照組年齡最小20歲,最大56歲,病程最短5個(gè)月,最長6年。病程均無明顯差異性,具有可比性?;颊呔鲭p乳彩色超聲、雙乳鉬靶攝片、生化檢查及細(xì)胞學(xué)檢查提示為GYN,排除乳腺癌。
治療組采用他莫昔芬加紅金消結(jié)膠囊口服治療,他莫昔芬每片10mg,1次/d,紅金消結(jié)膠囊(云南佑生藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))每次4粒,3次/d,連續(xù)服用45d。對(duì)照組單用他莫昔芬片口服。每次10mg,2次/d,連續(xù)服用60d。
所有病例均經(jīng)近紅外線乳腺診斷、彩超檢查。
按中華全國中醫(yī)外科學(xué)會(huì)乳腺病專題組制定的療效標(biāo)準(zhǔn),臨床治愈:腫塊消失,疼痛消失,停藥后3個(gè)月不復(fù)發(fā);有效:腫塊最大直徑縮小不足1/2,疼痛減輕,或腫塊縮小1/2以上,但疼痛減輕不明顯;無效:腫塊無縮小,疼痛存在。
兩組起效時(shí)間均1周以上,總有效率治療組92.86%,對(duì)照組73.08%,通過對(duì)比觀察,并用統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,說明治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,其中治療組治愈率較高,占54.76%,而對(duì)照組則以有效率為多,占46.15%,說明治療組對(duì)本病的治愈作用更優(yōu)。差異有顯著性(χ2=5.27,P<0.05 )。
表1 兩組臨床治療效果比較 [n(%)]
GYN,又稱“男性乳房肥大”或“男性乳房組織增生癥”。目前認(rèn)為它是由于體內(nèi)雌激素與雄激素的比例發(fā)生變化[1],雌激素水平相對(duì)或絕對(duì)增高有關(guān)。本病形成的原因較為復(fù)雜,首先要查明原因,分清原發(fā)性和繼發(fā)性。對(duì)于原發(fā)性GYN,從時(shí)間上又可分為新生兒期、青春期、中老年期,新生兒期GYN通??梢宰孕邢?,如持續(xù)時(shí)間過長,需警惕內(nèi)分泌及遺傳疾病。青春期GYN 50%~60%發(fā)生于十三四歲[2],可能與生長激素、性激素及腎上腺激素對(duì)乳腺的刺激有關(guān)。中老年期GYN多在50歲以后出現(xiàn),可能與體內(nèi)雄激素水平的全面下降有關(guān)。對(duì)于繼發(fā)性GYN病史中有服用激素藥物(雌、雄激素,人絨毛膜促性腺激素)、抗腫瘤藥物(烷基化劑、長春新堿、甲氨蝶呤)、抗?jié)兯幬铮ㄎ髅滋娑 W美拉唑)、精神類藥物(地西泮、氟哌啶醇)等,有原發(fā)和繼發(fā)性性腺功能減退癥,睪丸腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)、腎上腺皮質(zhì)腫瘤、雄激素不敏感綜合癥、肝腎疾病等,這些均需要通過病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查,查明可引起GYN的原發(fā)病。中醫(yī)則認(rèn)為男子乳頭屬肝,乳房屬腎,若情志不調(diào)或年老體虛,久病及腎,或先天稟賦不足,沖任失調(diào);或外邪傷肝、肝失柔養(yǎng)、疏泄,皆可導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)失養(yǎng),氣血不暢,從而出現(xiàn)瘀血、痰濁、痰瘀阻滯經(jīng)脈而成乳癘[3]。
針對(duì)發(fā)病基理,近年應(yīng)用雌激素受體拮抗劑他莫昔芬治療,取得較好療效。他莫昔芬作為雌二醇的競爭劑競爭靶細(xì)胞的雌激素受體,從而使雌激素對(duì)靶細(xì)胞失去作用而不影響血漿雌激素水平。實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn),他莫昔芬對(duì)乳腺非典型細(xì)胞生長有抑制作用[4]。但臨床證明,大量長期應(yīng)用能導(dǎo)致體內(nèi)血細(xì)胞和血小板減少、皮疹、脫發(fā)、晚發(fā)肝腎功能損害,尤其停藥后易復(fù)發(fā),李槐等[4,5]報(bào)道停藥后3~6個(gè)月乳房疼痛復(fù)發(fā)率高達(dá)58.4%,且多數(shù)病例疼痛復(fù)發(fā)后1個(gè)月乳腺結(jié)節(jié)也隨之再度增大。
故本院結(jié)合中西醫(yī)理論,選用小劑量他莫昔芬聯(lián)合紅金消結(jié)膠囊治療GYN。紅金消結(jié)膠囊為云南彝族密藥,方中含三七、香附、八角蓮、鼠婦蟲、黑螞蟻、五香血藤、雞矢藤、金蕎麥、大紅袍、柴胡。以平和陰陽、疏利氣血、溫補(bǔ)脾腎作為治本之則,以活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、消炎止痛作為治標(biāo)之則。其中香附能抑制組織內(nèi)單胺氧化酶活力,抑制膠原纖維的形成,從而促進(jìn)乳腺增生及纖維的吸收,另外香附[6]已被證實(shí)具有雌激素樣作用,為植物雌激素受體調(diào)節(jié)劑;八角蓮[7]除了具有很強(qiáng)的消炎、抗菌和活血功效外,其含有的鬼臼毒素具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性,為抗癌藥VP16的原料;三七[8]具有抗炎、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力等神奇功效,能降低乳腺組織對(duì)性激素的敏感性,ER明顯降低。
因此,應(yīng)用他莫昔芬對(duì)雌激素產(chǎn)生競爭性抑制作用,并通過減少用量、療程,減輕其不良反映的發(fā)生,同時(shí)聯(lián)用紅金消結(jié)膠囊,通過調(diào)節(jié)肝臟功能,增強(qiáng)機(jī)體對(duì)雌激素的滅活功能,而者協(xié)同發(fā)揮較大的抗雌激素效應(yīng),取得較好的臨床療效。
另筆者總結(jié)在治療GYN期間需注意以下3點(diǎn):①原發(fā)性GYN中青春期GYN,對(duì)此患者應(yīng)隨訪觀察半年以上,對(duì)不能自行消退者,首選進(jìn)行藥物治療。②繼發(fā)性GYN,應(yīng)在原發(fā)病治愈或停藥后1~2年,乳房發(fā)育未消退者首選藥物治療。③依據(jù)上述二者,同時(shí)抓住GYN疾病早期,腺體增生活躍時(shí)期,藥物治療最有效,一旦腺體增大超過一定時(shí)間,腺體將發(fā)生間質(zhì)的玻璃樣變,組織纖維化,導(dǎo)致對(duì)藥物的反應(yīng)性嚴(yán)重降低[9],對(duì)于無法自行消退者及懷疑惡變者,才需要外科手術(shù)治療。
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