潘代勇

（柳州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院藥劑科，廣西 柳州 545002）

質(zhì)子泵抑制劑通過阻礙胃壁細(xì)胞H+/K+-ATP酶發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用，是目前最有效的胃酸分泌抑制劑和抗?jié)兯幬?。因其具有高效、低毒等特點(diǎn)，已成為全球最常用的處方藥之一。然而大量研究證實(shí)，質(zhì)子泵抑制劑的過度使用在全球較為普遍，已成為亟待解決的問題之一。為了解我院質(zhì)子泵抑制劑的使用情況，筆者對我院近3年的使用情況進(jìn)行調(diào)查和分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

資料來源于我院HIS管理系統(tǒng)提供的2006—2008年的藥品銷售數(shù)據(jù)。用藥頻度（DDDs）分析采用限定日劑量（DDD）法，DDD值根據(jù)2005年版《中國藥典》、第15版《新編藥物學(xué)》并結(jié)合臨床實(shí)際用藥情況確定。DDDs=某藥品的年消耗量/該藥的DDD值，日用藥金額（DDDc）=某藥的年銷售總金額/該藥的DDDs，不同給藥途徑的同一種藥分別統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

我院2006年、2007年、2008年抗酸藥及抗消化性潰瘍藥年銷售金額分別為64.94萬元、100.23萬元、101.76萬元，質(zhì)子泵抑制劑年銷金額分別為59.81萬元、95.72萬元、92.77萬元，分別占抗酸及抗消化性潰瘍藥年銷售金額的92.10%，95.49%，91.17%；外科質(zhì)子泵抑制劑年銷售金額分別為5.08萬、14.10萬元、19.30萬元，分別占質(zhì)子泵抑制劑年銷售金額的8.50%，14.73%，20.81%。各種藥品的用藥統(tǒng)計(jì)見表1。

表1 2006—2008年質(zhì)子泵抑制劑年銷售金額等情況

3 分析與討論

酸相關(guān)性疾病是全球常見病，隨著抑酸劑的出現(xiàn)，抑制胃酸分泌成為治療該類疾病的主要方式。H2受體拮抗劑（HR2RA）使消化性潰瘍的治愈率達(dá)到70%～85%，但停藥后復(fù)發(fā)率達(dá)到60%～70%。質(zhì)子泵抑制劑作用于壁細(xì)胞胃酸分泌終末步驟中的關(guān)鍵酶H+/K+-ATP酶，抑酸作用較HR2RA更強(qiáng)且作用持久，促進(jìn)潰瘍愈合的速度更快，愈合率更高。隨著新品種的不斷上市及價格逐漸下降，臨床應(yīng)用的頻度不斷增加，超過了HR2RA成為治療酸相關(guān)性疾病的一線藥物。表1顯示，我院質(zhì)子泵抑制劑的DDDs呈逐年上升趨勢，尤其是2007年比2006年增加了52.75%，這與我國消化性潰瘍患病率逐年下降情況不相符。質(zhì)子泵抑制劑的銷售金額占酸相關(guān)性疾病治療藥物的90%以上，這是由于質(zhì)子泵抑制劑目前已成為治療該類疾病的首選藥物。各藥的DDDc逐年下降，說明國家實(shí)施藥品招標(biāo)采購政策、降低藥品價格取得了一定的成效。

奧美拉唑是第一個上市的質(zhì)子泵抑制劑，該藥抑酸完全、作用強(qiáng)、持續(xù)時間長、對消化性潰瘍療效高，一直以來在抗酸治療中占據(jù)著主導(dǎo)地位。蘭索拉唑?yàn)榈?代質(zhì)子泵抑制劑，由于結(jié)構(gòu)側(cè)鏈上導(dǎo)入氟，親脂性增強(qiáng)，生物利用度較奧美拉唑提高了30%[1]，其與質(zhì)子泵的結(jié)合點(diǎn)較奧美拉唑增加了1個，故抑酸作用有所增強(qiáng)，對反流性食管炎的療效明顯高于奧美拉唑，但因其價格較高使得臨床應(yīng)用受限。泮托拉唑?qū)Ρ诩?xì)胞的選擇性更為專一，口服生物利用度較奧美拉唑高7倍，且不受食物及抗酸藥的影響，與其他藥物配伍時安全性和有效性均高于奧美拉唑和蘭索拉唑[2-3]，因而更受到臨床青睞，其DDDs僅次于奧美拉唑。雷貝拉唑?yàn)樾乱淮馁|(zhì)子泵強(qiáng)抑制劑，在抑制酸相關(guān)性疾病患者胃酸分泌方面，持續(xù)時間明顯長于奧美拉唑，且個體差異明顯低于奧美拉唑[4]。本品與其他質(zhì)子泵抑制劑比較，抑酸速度快，作用強(qiáng)，因而緩解酸相關(guān)性癥狀亦快。2007年我院開始引進(jìn)該品種，2008年很快得到了臨床的廣泛應(yīng)用，其DDDc為蘭索拉唑的1倍多，但DDDs相當(dāng)。埃索美拉唑?yàn)閵W美拉唑的 S異構(gòu)體，是質(zhì)子泵抑制劑中抑酸能力最強(qiáng)的品種[5]，2008年我院新引進(jìn)試用，但價格過高限制了其應(yīng)用，相信隨著價格的降低其應(yīng)用量應(yīng)增大。近年來隨著奧美拉唑注射劑臨床的大量廣泛應(yīng)用，有關(guān)其不良反應(yīng)逐漸被發(fā)現(xiàn)并報(bào)道，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出通知，要求對注射用奧美拉唑鈉說明書進(jìn)行修訂，使其應(yīng)用的主導(dǎo)地位受到了影響，2008年DDDs明顯下降，取而代之的是泮托拉唑。值得一提的是，表1數(shù)據(jù)所顯示的DDDs與DDDc相關(guān)性不大，表明臨床更注重于藥物的療效而忽視其經(jīng)濟(jì)性。

質(zhì)子泵抑制劑適應(yīng)證為消化性潰瘍、反流性食管炎、卓-艾氏綜合征、消化道出血，因此臨床上常用于預(yù)防全身麻醉或大手術(shù)后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。此外質(zhì)子泵抑制劑還常規(guī)用于預(yù)防嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)、大面積燒傷、顱內(nèi)病變、敗血癥及其他嚴(yán)重臟器病變或多器官功能衰竭引起胃黏膜糜爛、急性潰瘍大出血等，這使質(zhì)子泵抑制劑在外科領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛。表1數(shù)據(jù)顯示，我院質(zhì)子泵抑制劑在外科的使用量增長迅速，這是因?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑能快速、強(qiáng)效地抑制胃酸分泌，有效預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生，但從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度出發(fā)，較廉價的HR2RA是否可作為預(yù)防用藥值得商榷。

4 結(jié)語

盡管質(zhì)子泵抑制劑是治療酸相關(guān)性疾病的有效藥物，然而不斷有研究證實(shí)，全球接受治療的患者中有25%～70%并不符合適應(yīng)證，質(zhì)子泵抑制劑被過度應(yīng)用。隨著其廣泛應(yīng)用，越來越多的不良反應(yīng)逐步被發(fā)現(xiàn)。因此，建議醫(yī)師嚴(yán)格遵守此類藥物的適應(yīng)證，以達(dá)到安全、有效、經(jīng)濟(jì)用藥的目的。

[1]王金生.第二代質(zhì)子泵抑制劑——蘭索拉唑[J].中國醫(yī)藥學(xué)報(bào)，1994（4）：18.

[2]Kromer W.Similarities and difference in the properities of substituted benzimidazoles：a comparison between pantoprazole and related compounds[J].Degestion，1995，56（5）：443.

[3]Beil W，Staar U，Sewing KF.Pantoprazole：a novel H+/K+-ATP ase inhibitor with an improved pH stability[J].Eur J Pharmacol，1992，218（23）：265.

[4]雷貝拉唑多中心臨床觀察協(xié)作組.雷貝拉唑?qū)ξ笣兓颊呶竷?nèi)pH值的影響[J]. 中華內(nèi)科雜志，2004，43（9）：675-678.

[5]梁建華，張石革.質(zhì)子泵抑制劑的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用[J].中國藥房，2002，13（1）：51.