史軍然，畢長(zhǎng)柏

（1.石家莊市第六醫(yī)院兒科，河北石家莊 050051；2.河北省人民醫(yī)院兒科，河北石家莊 050051）

新生兒窒息是圍生期小兒死亡和導(dǎo)致傷殘的重要原因之一[1]。窒息新生兒由于腦組織嚴(yán)重?fù)p傷可發(fā)生缺氧缺血性腦?。╤ypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）和或新生兒顱內(nèi)出血（intracranial hemorrhage of the newborn）[2]。 早期診斷和正確評(píng)估腦損傷的嚴(yán)重程度及預(yù)后有重要的臨床意義。目前血清S100B蛋白、NSE聯(lián)合檢測(cè)在嬰幼兒腦損傷后變化方面國(guó)外研究較多，國(guó)內(nèi)報(bào)道很少。本研究旨在通過(guò)檢測(cè)臨床診斷為不同程度窒息的足月新生兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和S100B蛋白濃度水平的動(dòng)態(tài)變化，探討其在新生兒窒息后腦損傷早期評(píng)估中的意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2007年2～12月我院新生兒科收治并臨床診斷為不同程度窒息的30例足月新生兒，孕周37～42周；體重2500～4000 g；其中，男嬰 17例，女?huà)?13例；7例重度窒息，23例輕度窒息，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照王慕逖主編的《兒科學(xué)》第5版。對(duì)照組為我院產(chǎn)科20例正常足月順產(chǎn)新生兒，其中，男嬰11例，女?huà)?9例；孕周 37～42 周；體重 2500～4000 g。兩組新生兒性別、孕周、出生體重比較，無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清制備：窒息新生兒分別于生后12 h、72 h、7 d嚴(yán)格無(wú)菌操作下采集外周靜脈血約3 ml，3000 r/min離心，血清分裝于密封無(wú)污染的試管內(nèi)，-70℃保存待測(cè)。對(duì)照組正常足月順產(chǎn)新生兒于生后12 h嚴(yán)格無(wú)菌操作下采集外周靜脈血約3 ml，3000 r/min離心，血清分裝于密封無(wú)污染的試管內(nèi)，-70℃保存待測(cè)。

1.2.2 窒息新生兒分別于生后5～7 d行頭顱CT檢查。

1.2.3 用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）方法行NSE及血清S100B蛋白測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 血清NSE檢測(cè)結(jié)果

2.1.1 輕、重度窒息新生兒生后12 h血清NSE水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 輕、重度窒息新生兒生后12 h血清NSE和S100B水平與對(duì)照組比較（）Tab.1 Serum concentration of NSE and S100B protein between control and asphyxia in 12 h groups()

表1 輕、重度窒息新生兒生后12 h血清NSE和S100B水平與對(duì)照組比較（）Tab.1 Serum concentration of NSE and S100B protein between control and asphyxia in 12 h groups()

與對(duì)照組比較，*P＜0.01

?

2.1.2 輕、重度窒息新生兒組間各時(shí)間點(diǎn)血清NSE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 窒息新生兒NSE水平不同時(shí)間點(diǎn)的組間和組內(nèi)比較Tab.2 Comparison of NSE in different time points and asphyxia groups

2.1.3 窒息新生兒組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)（12 h、72 h、7 d）血清 NSE水平比較，只有12 h和72 h兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），其他兩兩比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。重度窒息新生兒NSE血清濃度水平在生后12 h升高，72 h下降，然后7 d有再度升高的變化過(guò)程，而輕度窒息新生兒生后12 h～7 d逐漸下降。見(jiàn)表3。

表3 輕、重度窒息新生兒不同時(shí)間點(diǎn)NSE水平比較（，μg/L）Tab.3 Comparison of NSE in different time points between the mild and severe asphyxia groups(,μg/L)

表3 輕、重度窒息新生兒不同時(shí)間點(diǎn)NSE水平比較（，μg/L）Tab.3 Comparison of NSE in different time points between the mild and severe asphyxia groups(,μg/L)

與 12 h 比較，*P＜0.01

2.2 血清S100B檢測(cè)結(jié)果

2.2.1 輕、重度窒息新生兒生后12 h血清S100B水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

2.2.2 輕、重度窒息新生兒組間血清S100B水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。 見(jiàn)表 4。

2.2.3 窒息新生兒組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)（12 h、72 h、7 d）S100B 蛋白血清水平兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。S100B蛋白血清濃度水平輕度窒息新生兒中12 h～7 d逐漸下降，在重度窒息新生兒中 12 h～7 d 均逐漸升高（P＜0.05）。 見(jiàn)表4、5。

表4 窒息新生兒S100B蛋白水平不同時(shí)間點(diǎn)的組間和組內(nèi)比較Tab.4 Comparison of S100B protein in different time points and asphyxia groups

表5 輕、重度窒息新生兒不同時(shí)間點(diǎn)S100B蛋白水平比較（，ng/L）Tab.5 Comparison of S100B protein in different time points between the mild and severe asphyxia groups(,ng/L)

表5 輕、重度窒息新生兒不同時(shí)間點(diǎn)S100B蛋白水平比較（，ng/L）Tab.5 Comparison of S100B protein in different time points between the mild and severe asphyxia groups(,ng/L)

與 12 h 比較，*P＜0.01；與 72 h 比較，▲P＜0.01

2.3 其他

窒息新生兒30例中有14例（重度窒息5例，輕度窒息9例）生后5～7 d頭顱CT示不同程度的缺氧缺血性改變。

3 討論

窒息新生兒由于腦組織嚴(yán)重?fù)p傷可發(fā)生HIE和（或）新生兒顱內(nèi)出血[1]，對(duì)新生兒機(jī)體影響巨大，可導(dǎo)致多種神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，如腦癱、癲癇和智力發(fā)育落后等。早期診斷和正確評(píng)估腦損傷嚴(yán)重程度及預(yù)后有重要臨床意義。NSE和S100B蛋白是可靠的早期評(píng)估HIE或顱內(nèi)出血敏感而特異的血清生化指標(biāo)[2-3]。

S100B蛋白和NSE可較早地反映顱腦損傷后不同的病理生理改變，早于影像學(xué)診斷[4]。Nagdyman等[5]研究發(fā)現(xiàn)，窒息后24 h內(nèi)血清NSE、S100B蛋白水平不能預(yù)測(cè)窒息新生兒的長(zhǎng)期預(yù)后。Bloomfield等[6]指出S100B蛋白反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷特異性時(shí)常受到顱外損傷導(dǎo)致S100B升高的干擾，通過(guò)與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷蛋白生化指標(biāo)一起連續(xù)監(jiān)測(cè)可在很大程度上避免該干擾。

本研究通過(guò)對(duì)30例臨床診斷為窒息的足月新生兒血清NSE水平與對(duì)照組比較，發(fā)現(xiàn)血清NSE濃度水平在輕、重度窒息新生兒生后12 h高于正常新生兒，表明窒息后存在不同程度的急性腦損傷。重度窒息新生兒血清NSE濃度水平在生后12 h升高，72 h下降，然后7 d有再度升高的變化過(guò)程，而輕度窒息新生兒生后12 h～7 d逐漸下降，表明重度窒息新生兒可能合并繼發(fā)性顱腦損傷，與Beger等[7]報(bào)道的嬰幼兒繼發(fā)性顱腦后NSE產(chǎn)生一個(gè)獨(dú)特的時(shí)間變化過(guò)程，出現(xiàn)早晚2個(gè)峰值，描繪出2個(gè)神經(jīng)細(xì)胞死亡的征象和一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞凋亡征象相一致。

S100B蛋白半衰期很短，只有2 h左右，輕微腦損傷只要病情不發(fā)展，生后12～24 h可恢復(fù)正常[8]。王慶紅等[9]報(bào)道，出生后1～7 d輕度窒息患兒血清S100B蛋白無(wú)明顯變化，重度窒息腦損傷患兒血清S100B蛋白濃度呈逐漸升高趨勢(shì)，提示在原發(fā)性腦損傷基礎(chǔ)上發(fā)生了繼發(fā)性腦損傷，S100B蛋白持續(xù)生成并外溢而致血清中S100B蛋白持續(xù)性增高或呈高值狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)，血清S100B蛋白濃度水平在輕、重度窒息新生兒生后12 h均高于對(duì)照組，重度窒息新生兒生后12 h、72 h、7 d血清S100B蛋白濃度水平均高于輕度窒息新生兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。重度窒息新生兒生后1～7 d血清S100B蛋白濃度呈逐漸升高趨勢(shì)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。輕度窒息新生兒生后1～7 d血清S100B蛋白濃度呈逐漸下降趨勢(shì)，提示窒息導(dǎo)致輕微急性腦缺氧缺血性損傷。

窒息新生兒30例中有14例（重度窒息5例，輕度窒息9例）生后5～7 d頭顱CT示不同程度的缺氧缺血性改變。窒息新生兒血清S100B蛋白[10]和NSE[11-12]濃度在頭顱CT顯示病理改變之前即升高，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

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