張立斌

（黑龍江省佳木斯市皮膚性病防治院，黑龍江佳木斯 154002）

我院于2008年1月～2009年6月分別采用氟康唑與伊曲康唑治療甲真菌病作對照研究，觀察療效與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例均來自我院門診就診患者，納入研究的條件：根據(jù)患者的典型臨床癥狀和體征及真菌鏡檢或培養(yǎng)陽性而確診的甲真菌病病例；患者1個(gè)月內(nèi)未局部和系統(tǒng)用過甲真菌病治療藥物；患者及家屬均同意接受氟康唑或伊曲康唑治療，并能定期復(fù)診。排除條件：三唑類、咪唑類抗真菌藥物或其他多種藥物過敏者；急、慢性肝炎患者；肝腎功能有損害者；妊娠、哺乳期婦女；患有免疫功能低下疾病者；正在服用影響伊曲康唑或氟康唑吸收、代謝及同時(shí)使用會增加各自不良反應(yīng)的藥物者；已知對氟康唑、伊曲康唑耐藥的真菌感染。淘汰病例標(biāo)準(zhǔn)：中斷治療者，治療過程中合并應(yīng)用其他甲真菌病治療藥物者不能定期復(fù)診者，治療過程中肝功能異常變化者，因服藥引起不良反應(yīng)而中斷治療者，后者計(jì)入不良反應(yīng)內(nèi)，不作療效判定。

將入選病例隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組共136例，男 60 例，女 76 例；年齡 18～57 歲，平均（31.26±11.1）歲；病程2 個(gè)月～15 年，平均（2.65±0.87）年；其中，指甲甲真菌病 80 例，趾甲甲真菌病56例；單甲感染70例，多甲感染66例；甲下型甲真菌病114例，淺表性白色甲真菌病22例。對照組共132 例，男 58 例，女 74 例；年齡 18～54 歲，平均（32.01±10.3）歲；病程 3個(gè)月～14年，平均（2.45±0.91）年；其中，指甲甲真菌病80例，趾甲甲真菌病52例；單甲感染72例，多甲感染60例；甲下型甲真菌病112例，淺表性白色甲真菌病20例。兩組患者的年齡、性別、病程、病種及嚴(yán)重程度比較，均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 方法

治療組每周固定日期1次口服氟康唑150 mg，連續(xù)16周。對照組口服伊曲康唑200 mg，每日2次，連續(xù)7 d，停藥3周，為1個(gè)療程，進(jìn)行4個(gè)療程，共16周。

1.3 觀察項(xiàng)目

1.3.1 臨床療效觀察 治療前和治療后對患者病甲位置、病甲數(shù)量、甲厚度、周圍皮膚真菌感染情況等進(jìn)行記錄；測量病甲面積，計(jì)算病甲面積占的百分?jǐn)?shù)。

1.3.2 真菌檢查 所觀察的病例治療前和治療后進(jìn)行真菌鏡檢，部分患者同時(shí)進(jìn)行真菌培養(yǎng)。

1.3.3 不良反應(yīng)觀察 不良反應(yīng)程度按輕、中、重三級判斷。不良反應(yīng)與藥物的關(guān)系按五級評價(jià)，僅對肯定有關(guān)和可能有關(guān)的反應(yīng)列為藥物不良反應(yīng)。

1.3.4 實(shí)驗(yàn)室檢查 觀察并記錄病例治療前、后作血、尿常規(guī)和腎功能檢查的結(jié)果。另外，于治療前及治療4、8、12、16周進(jìn)行肝功能檢查，發(fā)現(xiàn)肝功能異常改變者，停止治療。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

痊愈為甲真菌病體征消失，甲板透明、光滑、平整、有光澤，病原學(xué)檢查全部正常，即甲面積百分?jǐn)?shù)下降指數(shù)≥0.9，真菌鏡檢和（或）培養(yǎng)陰性。顯效為病情明顯好轉(zhuǎn)，積分下降指數(shù)0.70～0.89，真菌鏡檢和（或）培養(yǎng)陰性。進(jìn)步為用藥后病情好轉(zhuǎn)，但不夠明顯，甲面積百分?jǐn)?shù)下降指數(shù)0.50～0.69，真菌鏡檢和（或）培養(yǎng)陽性。治療后病情無改善或加重，甲面積百分?jǐn)?shù)下降指數(shù)＜0.49，真菌鏡檢和（或）培養(yǎng)陽性。治療后甲面積百分?jǐn)?shù)下降指數(shù)按下式計(jì)算：

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

氟康唑組有效率為83.32%，伊曲康唑組為86.61%，兩組比較，無顯著性差異（χ2=0.25，P＞0.05）。 氟康唑組痊愈率為68.38%，伊曲康唑組為71.21%，兩組比較，無顯著性差異（χ2=0.16，P＞0.05）。見表 1。

表1 氟康唑與伊曲康唑治療甲真菌病療效比較

2.2 不良反應(yīng)

氟康唑組136例患者中，9例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為6.62%；酮康唑組132例患者中，10例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為7.58%。兩組比較，無顯著性差異（χ2=3.39，P＞0.05）。

3 討論

由各種真菌引起的甲板或甲下組織感染統(tǒng)稱為甲真菌病[1]，多由手足癬直接傳染，易感因素有遺傳因素、系統(tǒng)性疾病、局部回流障礙、甲外傷等[2]。長期以來，皮膚癬菌為甲真菌的主要致病菌，但近年來，非皮膚癬菌類真菌如念珠菌、曲霉菌感染指趾甲引起的甲真菌病的比例在逐年增多[3-4]。

本次臨床觀察使用的氟康唑與伊曲康唑均為廣譜抗真菌藥物，對照組藥物伊曲康唑?qū)ζつw癬菌、酵母菌、其他霉菌均具有抑菌作用，親脂性高，與角蛋白結(jié)合力強(qiáng)，推崇的治療方案是 200 mg，每日 2次，連續(xù) 7 d，停藥 21 d，再沖擊3～4次[5]，本研究對照組即采用該治療方案。治療組藥物氟康唑?yàn)槿蝾惪拐婢幬?，口服的生物利用度?0%，這與其分子量較小，而且與其他唑類藥物相比親水性更好有關(guān)。氟康唑的抗真菌機(jī)制基本與唑類相同，主要通過其唑環(huán)上的第4位氮原子與含二價(jià)鐵血紅蛋白的細(xì)胞色素P450結(jié)合，從而抑制了C-14去甲基化酶活性，致麥角固醇合成受阻[6]。

兩組均取得良好療效，氟康唑組有效率為83.32%，痊愈率為68.38%；伊曲康唑組有效率為86.61%，痊愈率為71.21%，兩組的有效率、痊愈率比較，均無顯著性差異，可見兩組療效相當(dāng)。但是，由于氟康唑半衰期長（24～30 h）、藥物與血漿蛋白結(jié)合率低，和組織內(nèi)該藥濃度是血漿濃度的5倍[7]，每周只服藥1次，氟康唑服用總量和次數(shù)均較伊曲康唑少，臨床應(yīng)用更方便；另外，氟康唑價(jià)格低于伊曲康唑，也就更經(jīng)濟(jì)，更適宜臨床應(yīng)用。

[1]李伯塤.現(xiàn)代皮膚病學(xué)[M].西安:世界圖書出版社,2007:275.

[2]張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:83.

[3]廖萬清,顧菊林.病原真菌生物研究展望[J].實(shí)用皮膚病學(xué)雜志,2009,2(1):2.

[4]王澤芳.伊曲康唑治療甲真菌病臨床觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2009,16(14):68.

[5]羅漢超,陳德字.實(shí)用皮膚性病學(xué)手冊[M].成都:四川科學(xué)技術(shù)出版社,1999:135.

[6]靳培英.皮膚病藥物治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:453-454.

[7]Grant SM,Clissold SP.Fluconazole:a review of pharmacodynamic and pharmacokinec properties,and therapeutic potential superficial and systemic mycises[J].Drugs,1990,39(5):877-916.