王會(huì)清 于愛平 劉鈺佩 段毅力 曹武奎

目前免疫調(diào)節(jié)方法在病毒感染性疾病治療方面正在被深入探討研究，并成為人們攻克此類疾病的希望，胸腺肽 α1（thymosin α1）是一種有效的免疫調(diào)節(jié)劑，在慢性病毒性肝炎的治療方面有些報(bào)道。筆者總結(jié)了本院應(yīng)用胸腺肽α1治療42例急性乙型病毒性肝炎的情況，進(jìn)一步探討其臨床應(yīng)用的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2008年7月—2009年6月收治的入院時(shí)HBsAg、HBeAg及HBV DNA定量均陽(yáng)性的急性乙型病毒性肝炎62例，分為2組：治療組和對(duì)照組。急性乙型病毒性肝炎診斷依據(jù)2000年西安第五次全國(guó)傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，其他肝炎病毒（甲、丙、丁、戊）指標(biāo)均為陰性。治療組42例，男36例，女6例，平均發(fā)病時(shí)間11.29 d。對(duì)照組20例，男15例，女5例，平均發(fā)病時(shí)間12.65 d。2組患者治療前一般臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表 1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組采用一般護(hù)肝、降酶、退黃治療；治療組在此基礎(chǔ)上加用胸腺肽α1（邁普新，成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn)）1．6 mg皮下注射，隔日1次，療程6周。

1.2.2 檢測(cè)項(xiàng)目及方法 治療前、治療后2、4、6周均檢測(cè)肝功能、乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）、HBV DNA定量。肝功能檢測(cè)采用TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀。乙肝病毒標(biāo)志物檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法，應(yīng)用德國(guó)羅氏診斷有限公司Elecsys 2010儀器及該公司試劑。HBsAg、HBeAg檢測(cè)基線均為1 COI（cut of index）。血清中HBV DNA定量檢測(cè)采用實(shí)時(shí)熒光PCR方法，試劑購(gòu)自廣州達(dá)安生物工程有限公司，檢測(cè)基線1 000拷貝/mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方（χ2）檢驗(yàn)、Fisher確切概率法。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 2組患者一般資料比較

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后生化及病毒血清學(xué)結(jié)果 2組患者治療4、6周時(shí)，ALT及TBIL復(fù)常率治療組略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2周時(shí)治療組HBsAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率和HBV DNA定量轉(zhuǎn)陰率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周時(shí)治療組HBeAg轉(zhuǎn)陰率和HBV DNA定量轉(zhuǎn)陰率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；治療6周時(shí)治療組HBsAg轉(zhuǎn)陰率及HBV DNA定量轉(zhuǎn)陰率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.2 安全性和不良反應(yīng) 治療組未發(fā)現(xiàn)胸腺肽α1有關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

急性HBV感染是一種自限性疾病，但若發(fā)病1個(gè)月后HBV DNA聚合酶活力仍持續(xù)升高，是肝炎轉(zhuǎn)為慢性的征兆；若HBeAg持續(xù)陽(yáng)性10周以上，則易轉(zhuǎn)為持續(xù)感染[2]。據(jù)既往報(bào)道感染HBV 6個(gè)月后HBsAg自然轉(zhuǎn)陰率達(dá)90%，有10%左右轉(zhuǎn)為慢性。對(duì)急性HBV感染的治療以對(duì)癥治療為主，輔以恢復(fù)肝功能藥物，注意飲食、休息[3]。目前認(rèn)為肝內(nèi)非特異性免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子是肝炎患者體內(nèi)早期清除HBV的主要手段，然而尚無(wú)證據(jù)顯示乙型肝炎病毒無(wú)癥狀性攜帶者肝內(nèi)非特異性免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子功能低下，因此HBV感染后的臨床轉(zhuǎn)歸，可能仍主要取決于HBV特異性T細(xì)胞免疫功能狀態(tài)[4]。從胸腺肽第Ⅴ組分中提取的最具免疫活性的成分胸腺肽α1可通過加強(qiáng)T細(xì)胞的作用增強(qiáng)宿主的免疫防御能力，具有抗腫瘤、抗病毒和加快創(chuàng)傷愈合等作用[5-6]。全人工合成高純度胸腺肽α1可通過調(diào)節(jié)CD4+/CD8+的比例和數(shù)量，使患者整體免疫狀態(tài)得到提升和平衡，使肝細(xì)胞得以更快修復(fù)。

本研究顯示，在對(duì)癥治療急性乙型病毒性肝炎基礎(chǔ)上加以胸腺肽α1能縮短肝功能恢復(fù)的時(shí)間，加快乙肝病毒標(biāo)志物的清除和轉(zhuǎn)換，縮短患者用藥治療時(shí)間，尤其在發(fā)病初期HBsAg及HBeAg水平較高者應(yīng)用可短期內(nèi)觀察到其明顯變化。筆者認(rèn)為在急性乙肝治療中應(yīng)注意：盡快恢復(fù)肝功能，減少重癥肝炎的發(fā)生；盡快清除病毒，減少慢性化病例。在身體自身清除乙型肝炎病毒過程中，部分患者可出現(xiàn)免疫過激反應(yīng)，雖早期清除了病毒，但造成了肝細(xì)胞的大量壞死，出現(xiàn)急性重癥肝炎，甚至導(dǎo)致患者死亡。本研究所觀察病例恢復(fù)均較順利，未出現(xiàn)重癥肝炎。治療6周時(shí)，HBeAg轉(zhuǎn)陰率和HBV DNA定量轉(zhuǎn)陰率均達(dá)到100%，故在用藥性價(jià)比方面提示只要在病程早期應(yīng)用短期胸腺肽α1即能達(dá)到控制疾病預(yù)后的作用。

表22 組患者治療后ALT、TBIL及病毒學(xué)指標(biāo)比較 例（%）

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)會(huì)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324-329.

[2] 曹武奎.中西醫(yī)結(jié)合實(shí)用傳染病學(xué)[M].天津：天津科技出版社，2008：448-449.

[3] 彭文偉.傳染病學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：4-9.

[4] 肖宏，吳景迪，陳曉飛.急性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒清除的臨床觀察[J].肝臟，2007，12（6）：445-446.

[5] Paul S，Sodhi A.Modulatory role of thymosin-alpha-1 in normal bone-marrow haematopoiesis and its effect on myelosuppression in T-cell lymphoma bearing mice[J].Immunol Lett，2002，82（3）：171-182.

[6] Armutcu F，Coskun O，Gürel A，et al.Thymosin alpha 1 attenuates lipid peroxidation and improves fructose-induced steatohepatitis inrats[J].Clin Biochem，2005，38（6）：540-547.