《自然·免疫學(xué)》發(fā)表醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點實驗室主任、第二軍醫(yī)大學(xué)曹雪濤院士研究小組的科研成果。他們發(fā)現(xiàn)免疫細胞膜表面整合素CD11b能夠通過一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制，促進免疫分子的泛素化蛋白降解，從而負向調(diào)節(jié)天然免疫應(yīng)答中免疫細胞產(chǎn)生炎癥性細胞因子與干擾素，反饋抑制了免疫反應(yīng)與炎癥發(fā)生，避免病原體感染過程中免疫應(yīng)答與炎癥反應(yīng)過度發(fā)生造成機體組織的損害，維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定與健康。

同期《自然·免疫學(xué)》配發(fā)了3頁專題評論，認為該研究為人們深入認識機體如何適度控制病原體入侵之后，所誘發(fā)的炎癥性反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展提出了新的機制，也為防治炎癥性疾病的藥物設(shè)計提供了新的思路。

在國家自然科學(xué)基金和973項目的資助下，曹雪濤院士與韓超峰博士等發(fā)現(xiàn)，整合素CD11b基因缺失小鼠一旦感染細菌將產(chǎn)生大量的炎癥性細胞因子與干擾素而易于死亡。進一步研究表明，病原體感染可以激活巨噬細胞、樹突狀細胞等免疫細胞表面的CD11b分子，然后該分子向免疫細胞內(nèi)觸發(fā)了一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致天然免疫分子MyD88和TRIF的磷酸化并促進了E3泛素化連接酶的蛋白降解，從而抑制了免疫細胞炎癥性信號通路的發(fā)生，并適度控制了炎癥性細胞因子的產(chǎn)生。由此，整合素CD11b分子能夠通過介導(dǎo)不同信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的交叉調(diào)控，而參與免疫應(yīng)答與炎癥發(fā)生的反饋抑制。該結(jié)果提示，整合素CD11b分子異常可能與炎癥性疾病發(fā)生發(fā)展有關(guān)，進一步尋找選擇性地激活整合素CD11b分子的藥物，將有可能利于炎癥性自身免疫性疾病等預(yù)防與治療。