陽(yáng)明玉,張 明,秦靜庭,楊方源,王 昕

川崎病 (Kawasaki disease,KD)是好發(fā)于嬰幼兒的一種急性血管炎綜合征,是小兒常見(jiàn)的發(fā)熱出疹性疾病,其主要病理改變?yōu)槿矸翘禺愋匝苎?主要侵犯中小血管,其中冠狀動(dòng)脈損傷最嚴(yán)重,可引起冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張及冠狀動(dòng)脈瘤。本研究通過(guò)分析川崎病患兒并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變組(CAL)和無(wú)冠狀動(dòng)脈病變組 (NCAL)血脂的變化,以及治療前后血脂的改變,探討血脂在川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變中的意義,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將 2002年 1月—2008年 6月在我科住院的川崎病患兒 46例,均符合第三界國(guó)際川崎病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],其中男 28例,女 18例;平均年齡 (3.0±1.3)歲;其中根據(jù)二維彩色超聲心動(dòng)圖探測(cè)左、右冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑結(jié)果,分為冠狀動(dòng)脈病變組 (CAL組,包括冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤和冠狀動(dòng)脈狹窄)11例,非冠狀動(dòng)脈病變組 (NCAL組)35例。正常對(duì)照組為本院同期門診體檢的健康兒童共 30例,男 16例,女14例,平均年齡 (3.2±1.1)歲。各組兒童的年齡、性別間具有均衡性。

1.2 測(cè)定方法 川崎病組于入院后當(dāng)日或次日清晨空腹抽取靜脈血2 ml,患者治療 10～14 d再次抽血 2 ml。用丙種球蛋白 (IVIG)400 mg/kg,靜脈滴注,1次/d,共 5次;同時(shí)應(yīng)用阿司匹林 50～80 mg/kg,每天分 3次口服治療,并逐漸減量,如無(wú)冠脈損傷用 2個(gè)月,如有冠脈損傷用至病變恢復(fù)為止。采用氧化酶法測(cè)定膽固醇 (TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)水平;采用 GPO-POD酶法測(cè)定三酰甘油 (TG)水平。試劑盒由羅氏公司提供。儀器:日本 AEROSET型全自動(dòng)生化分析儀。正常對(duì)照組在門診體檢時(shí)抽取靜脈血 2 ml,檢測(cè)項(xiàng)目及方法同川崎病組。采用二維彩色超聲心動(dòng)圖探測(cè)左、右冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料均以 (x±s)表示,兩樣本均數(shù)比較采用 t檢驗(yàn),多組間比較采用 χ2檢驗(yàn),組間兩兩比較采用 q檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 川崎病組與正常對(duì)照組 TG、TC、LDL-C和 HDL-C的比較 急性期治療前 5～10 d時(shí),川崎病組血 TG、TC及LDL-C與正常對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t值分別為 4.72、3.54及 5.28,P＜0.01),HDL-C與健康對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=0.68P＜0.01,見(jiàn)表1)。

表 1 川崎病患兒急性期治療前 TG、TC、LDL-C和 HDL-C的水平 (x±s,mmol/L)Table 1 Comparison of TG、 TC、 LDL-C and HDL-Cin Kawasaki patients before treatment

表 2 CAL組與 NCAL組患兒治療前后 TG、TC、LDL-C及 HDL-C的水平 (x±s,mmol/L)Table 2 Comparison of TG、 TC、LDL-C and HDL-Cbefore and after treatment between two groups

2.2 川崎病組患兒治療前后 TG、TC、LDL-C和 HDL-C的比較 治療后川崎病患兒中無(wú)冠狀動(dòng)脈病變組血 TG、TC及LDL-C與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t值分別為 2.95、2.10及 3.04,P＜0.05),HDL-C與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=4.83,P＜0.05),而冠狀動(dòng)脈病變組治療后血脂各指標(biāo)與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t值分別為0.01、1.36、 0.05及 0.08,P＞0.05,見(jiàn)表2)。

3 討論

川崎病 (Kawasaki disease,KD)是一種好發(fā)于嬰幼兒的病因未明的發(fā)熱性疾病,全身性血管炎是其主要病理改變,主要累及小到中等動(dòng)脈,冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥及嚴(yán)重程度是決定其預(yù)后的主要因素。有20%～25%未經(jīng)治療的 KD患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈瘤或擴(kuò)張,嚴(yán)重者可威脅患兒的生命。冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張發(fā)生率為 6.0%～18.6%,冠狀動(dòng)脈瘤的發(fā)生率為 3.1%～5.2%[2]。

本研究發(fā)現(xiàn)川崎病患兒在入院時(shí)血TG、TC和 LDL-C均高于健康兒童組,HDL-C低于健康兒童組;表明川崎病患兒存在血脂代謝紊亂。HDL-C被認(rèn)為是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化 (AS)的脂蛋白,是冠心病 (CHD)的保護(hù)因子,血漿HDL-C水平與 AS發(fā)生率呈負(fù)相關(guān),低LDL-C時(shí) AS的危險(xiǎn)性增加。炎癥反應(yīng)時(shí)多種白細(xì)胞黏附與聚集,參與脂類代謝,影響 TC、LDL-C和 HDL-C等水平,同時(shí)還可增加血液黏滯度水平,在川崎病血栓形成中起重要作用[3]。

高脂血癥與血管內(nèi)皮功能障礙的關(guān)系已有多種文獻(xiàn)報(bào)道,高血脂是心血管損害的高危因素,高脂血癥對(duì)血管內(nèi)皮損傷的影響可能與氧化型低密度脂蛋白 (Ox-LDL)有密切關(guān)系[4-5]。表現(xiàn)為血管收縮異常、張力增加;血小板黏附和聚集,凝血活性增強(qiáng)和血栓形成;動(dòng)脈中膜平滑肌增殖等。高脂血癥時(shí)血中氧化型膽固醇增加亦可損害血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。還可選擇性地增加血管內(nèi)皮細(xì)胞纖溶酶原激活劑抑制物 -I的合成釋放水平,進(jìn)一步抑制纖溶[6],具有更強(qiáng)大的損害內(nèi)皮依賴的血管舒張功能,從而促進(jìn)血栓的形成,進(jìn)而增加心腦血管事件的危險(xiǎn)。最明顯的作用是對(duì)膽固醇穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié),包括對(duì)膽固醇合成、分泌和代謝的調(diào)節(jié)[7]。此外,還影響神經(jīng)鞘脂類的代謝,血小板的聚集,凋亡和蛋白質(zhì)的代謝等作用[8]。研究發(fā)現(xiàn),氧化型膽固醇對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等多種細(xì)胞有細(xì)胞毒作用,還能夠誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡[9-10]。

本研究還發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)靜脈輸注丙種球蛋白和口服阿司匹林治療后,川崎病患兒血脂水平發(fā)生變化,無(wú)冠狀動(dòng)脈病變的川崎病患兒血脂 4項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常,而冠狀動(dòng)脈病變的川崎病患兒則表現(xiàn)為血脂 4項(xiàng)指標(biāo)與治療前無(wú)差異。本研究表明 KD急性期及亞急性期均存在明顯血脂代謝異常,主要為 HDL-C明顯下降及 TG升高。血脂檢測(cè)簡(jiǎn)單易行,早期進(jìn)行血脂檢測(cè),以及對(duì)川崎病患兒進(jìn)行血脂動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),有助于川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變的早期判斷。

綜上所述,川崎病冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生有多種因素參與,對(duì)川崎病患兒改善其生活方式,早期檢測(cè)血脂、纖維蛋白原和D-二聚體水平,及時(shí)地采取抗凝、降脂治療,可有助于逆轉(zhuǎn)或減輕受損的內(nèi)皮功能,從而減輕冠狀動(dòng)脈病變,對(duì)降低川崎病并發(fā)癥的發(fā)生可以起到積極作用。

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