朱麒錢(qián),樓大鈞,尤巧英,官莉莉,斯徐偉,張愛(ài)珍,李 鐸

糖尿病患病率正在全世界范圍內(nèi)逐年升高,尤其是2型糖尿病 (type2 diabetes mellitus,T2DM)更為明顯。已知膳食脂肪的攝入總量和種類在其中起到非常重要的作用,但采用膳食調(diào)查的方法較難正確評(píng)估膳食中各種脂肪酸的攝入量。而血清磷脂脂肪酸是外周血液循環(huán)中與磷脂結(jié)合的脂肪酸,不容易受暫時(shí)的飲食影響,故能客觀反映個(gè)人膳食中攝入的脂肪酸[1]。國(guó)內(nèi)外有較多關(guān)于脂肪酸和 T2DM關(guān)系的研究報(bào)道,但所測(cè)定的脂肪酸種類有限,大多研究的是游離脂肪酸,因此本研究擬通過(guò)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定新診斷 T2DM患者的血清磷脂脂肪酸譜,觀察其血清磷脂脂肪酸組分對(duì) T2DM發(fā)病的影響,為T(mén)2DM的膳食防治提供根據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2008年在我院內(nèi)分泌代謝病科住院治療的 60例新診斷 T2DM患者 (T2DM組),均符合 1999年 WHO的糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn),均為入院后首次診斷。均未使用抗高血糖藥物及調(diào)脂藥物,未使用維生素 A、E、C及阿司匹林、抗氧化藥物,已接受治療的藥物 (如降壓藥)劑量穩(wěn)定已達(dá) 3個(gè)月以上,無(wú)糖尿病急性并發(fā)癥。另選擇同期在本院進(jìn)行體檢的健康者 55例 (對(duì)照組),均無(wú)糖尿病及高血壓家族史,通過(guò)口服葡萄糖耐量試驗(yàn) (OGTT)排除糖尿病。兩組受檢者均無(wú)明確的心、肝、肺及腎病等疾病,無(wú)急、慢性感染,惡性腫瘤等。T2DM組和對(duì)照組的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、血壓間有均衡性 (見(jiàn)表 1)。

表 1 兩組受檢者一般資料比較Table 1 The comparison of clinical and laboratory characteristic in two groups

1.2 方法 (1)專人測(cè)量?jī)山M受檢者的身高、體質(zhì)量、血壓,計(jì)算體質(zhì)指數(shù) (BMI)。采用美國(guó) Bio-Rad公司生產(chǎn)的 D-10糖化血紅蛋白測(cè)定儀測(cè)定兩組受檢者的糖化血紅蛋白(HbA1c)水平;采用氧化酶法測(cè)定兩組受檢者的空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、OGTT 2 h血糖 (OGTT 2 hours plasma glucose,2 hPG)水平。(2)血清磷脂脂肪酸譜測(cè)定:受試者過(guò)夜禁食 12 h,取次晨靜脈血入空白管,靜置 2 h后3 000 r/min離心 10 min分離血清。血清經(jīng)過(guò)提取總脂,萃取總脂,薄層色譜法分離磷脂,于層析缸中分離脂肪酸,將脂肪酸甲酯化后入高效氣相色譜儀 (日本島津 GC-14C)分析。脂肪酸甲酯標(biāo)準(zhǔn)品為 Sigma公司產(chǎn)品。監(jiān)測(cè)器為氫焰離子化監(jiān)測(cè)器 (FID)。毛細(xì)管柱為澳大利亞 SGE公司生產(chǎn)的 BPX70型,規(guī)格 60 m×0.22 mm(ID),色譜儀參數(shù)條件:柱溫 150℃ (1 min),25℃/min 180℃ (0 min),2.5℃/min 220℃(3 min),15℃/min 230℃ (4 min)。檢測(cè)器和進(jìn)樣器溫度均為 270℃。采用與標(biāo)準(zhǔn)品保留時(shí)間對(duì)照的方法定性,面積法定量,即運(yùn)用面積歸一法求各色譜峰面積,并計(jì)算其百分含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用 (x±s)表示,兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)。以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者血糖及 HbA1c水平比較 T2DM組患者 FPG、OGTT 2 hPG及 HbA1c水平分別為 (9.6±4.6)mmol/L、(19.3±5.8)mmol/L和 (9.5±1.5)%,對(duì)照組分別為 (5.0±0.4)mmol/L、(6.0±0.5)mmol/L和 (5.1±0.5)%,兩組受檢者上述指標(biāo)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t值分別為 14.25、18.16和 15.32,P＜0.01)。

2.2 兩組受檢者血清磷脂脂肪酸譜比較 血清磷脂脂肪酸譜氣相色譜分析顯示,T2DM組患者 C14∶0脂肪酸、C16∶0脂肪酸、C23∶0脂肪酸、飽和脂肪酸 (SFA)總量較對(duì)照組顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01)。T2DM組患者 C16∶1脂肪酸、C24∶1脂肪酸、單不飽和脂肪酸 (MUFA)總量較對(duì)照組顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。T2DM組患者C18∶2n-6脂肪酸、C22∶2n-6脂肪酸、n-6多不飽和脂肪酸(PUFA)總量、C18∶3n-3脂肪酸、C22∶6n-3脂肪酸、n-3 PUFA總量、PUFA總量較對(duì)照組顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05,見(jiàn)表 2)。

表 2 兩組受檢者血清磷脂脂肪酸譜比較 (x ±s,%)Table 2 The comparison of serum phospholipid fatty acid profile in newly diagnosed T2DM and normal control groups

3 討論

大規(guī)模的人群研究已證實(shí)膳食因素與 T2DM發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[2]。本研究發(fā)現(xiàn)新診斷 T2DM患者血清 SFA較健康對(duì)照者顯著升高,這表明 SFA攝入增加可能在 T2DM患病過(guò)程中起重要作用,與其他研究結(jié)果相符[3]。SFA可激活核因子 -κB、蛋白激酶 -C、有絲分裂原激活蛋白激酶[4],促使巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞向脂肪組織和肌肉組織的聚集,誘導(dǎo)免疫細(xì)胞產(chǎn)生炎癥基因,增加細(xì)胞膜上甘油二酯和神經(jīng)酰胺的蓄積[5],降低過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體 γ共激活因子-1α/β的活性和脂聯(lián)素的生成[6],改變胰島素受體及受體后功能,抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)、氧化利用等導(dǎo)致胰島素抵抗,從而影響 T2DM的發(fā)生。

本研究顯示新診斷 T2DM患者血清 n-6 PUFA、n-3 PUFA及 PUFA總量較健康對(duì)照者顯著降低,這提示 PUFA攝入增加可能使 T2DM患病的風(fēng)險(xiǎn)減少,衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究發(fā)現(xiàn)體質(zhì)指數(shù) ＜25 kg/m2的 65歲以上男性 PUFA攝入增多可降低 T2DM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[7]。PUFA可以局部修復(fù)炎癥細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),減少細(xì)胞膜上產(chǎn)生炎癥遞質(zhì)酶底物數(shù)量[8]。PUFA也可以通過(guò)抑制免疫細(xì)胞上致炎細(xì)胞因子的基因表達(dá),抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞間黏附分子 (如細(xì)胞間黏附分子、血管細(xì)胞黏附分子、E-選擇蛋白)的產(chǎn)生,誘導(dǎo)血管舒張物質(zhì)一氧化氮從血管內(nèi)皮細(xì)胞的釋放,改變細(xì)胞膜功能、胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路及相關(guān)酶的活性,從而改善胰島素敏感性[9]。T2DM是一種慢性炎癥性疾病,而 PUFA通過(guò)上述機(jī)制對(duì) T2DM患者機(jī)體組織、細(xì)胞代謝具有減輕炎癥反應(yīng)作用。

本研究還發(fā)現(xiàn)新診斷T2DM患者血清 MUFA較健康對(duì)照者顯著降低。MUFA有較肯定的調(diào)脂作用,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和非糖尿病人群飲食試驗(yàn)[10]均表明,用 MUFA代替飲食中的 SFA有利于改善胰島素敏感性,促進(jìn)肌肉等外周組織對(duì)血糖的利用。雖然流行病學(xué)調(diào)查未發(fā)現(xiàn) MUFA和 T2DM發(fā)病的關(guān)系[11],但在西方飲食中 MUFA主要來(lái)源于肉類和奶類,而此類食物也是 SFA的主要來(lái)源,SFA的攝入可能掩蓋了 MUFA的有利作用[12]。故認(rèn)為 MUFA與 T2DM之間的關(guān)系還需要進(jìn)一步的研究證實(shí),特別需要大樣本的流行病學(xué)和人群干預(yù)研究支持。

總之,防治 T2DM需要重視膳食結(jié)構(gòu)的合理性,即減少SFA的攝入,適當(dāng)增加食物中 MUFA或 PUFA的含量[13]。而且光從控制飲食總熱卡攝入是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的,還需要加強(qiáng)對(duì)所攝入食物中脂肪酸結(jié)構(gòu)進(jìn)行調(diào)整,提醒醫(yī)護(hù)人員和患者了解膳食脂肪酸結(jié)構(gòu)對(duì)糖尿病飲食控制的重要性。真正達(dá)到對(duì) T2DM患者既能控制能量的攝入又不導(dǎo)致患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)失衡。

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13 茅小燕,張愛(ài)珍,李鐸.2型糖尿病患者血清磷脂脂肪酸譜及其與血脂的相關(guān)性 [J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2007,10(18):1508.