張淑萍,王昆祥,李鳳君,王復(fù)新

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,黑龍江 佳木斯 154003)

阿爾茨海默病(alzheimer`s disease,AD)是一種常見于老年人的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,臨床上以進行性的記憶,認知功能減退和精神障礙為特征。該病病程長,致殘率高,且目前尚無特異性的治療方法,因此給家庭和社會帶來沉重的負擔[1]。安理申 (多奈派齊,Donepezil)為特異的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑,通過抑制乙酰膽堿酯酶活性,增加大腦乙酰膽堿(Ach)含量從而改善癡呆患者的認知功能[2]。我院神經(jīng)內(nèi)科于 2007-01～ 2009-12將安理申用于治療輕、中度認知功能障礙的 AD患者,取得良好的療效 ,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

采用兩階段調(diào)查法(病例檢出和病例確診 )。第一階段采用以集中和入戶兩種方式相結(jié)合應(yīng)用統(tǒng)一的調(diào)查表格和不標準化調(diào)查用語進行問卷訪問和用簡易智力狀態(tài)檢查量表(Mimimental state examination,MM SE)進行認知功能檢查,嚴重聾啞、失語及有精神病不能配合檢查者,根據(jù)臨床表現(xiàn)進行判斷。對于 MMSE得分按照文化程度劃分標準[3],對文盲≤17分,小學文化程度≤20分、初中及以上文化程度≤24分者,以及有記憶減退的主訴,或照料者提示被調(diào)查者有記憶減退或認知功能較前明顯下降者均細查。第二階段采用入戶調(diào)查的方式對第一階段篩查陽性者應(yīng)用神經(jīng)心理測查工具進行細查,同時確診 AD。AD的診斷參照美國神經(jīng)病學、語言障礙和卒中-老年癡呆和相關(guān)疾病學會(NINCDSADR-DA)標準。

1.2 病例分組

本實驗共納入72例患者,其中男44例,女28例,年齡65～85歲,平均(73.5±7.1)歲。隨機分為治療組和對照組。

(1)治 療組 36例 ,男 21例 ,女 15例 ,年 齡 65～ 85歲 ,平 均(72.6±7.1)歲 ,其中有腔隙性腦梗死史 20例次,腦出血5例次。文化程度：大學 5例,高中12例,初中19例。MM SE評分為13～ 22分 ,平均 (16.68±2.07)分 ,臨床癡 呆量表 (clinical dementia rating,CDR)評 分為 (1.65±0.22)分 ,日常生活能力量表(activity of daily living scale,ADL)評分為 36～ 62分,平均 (46.15±6.65)分。(2)對照組 36例 ,男 23例 ,女 13例 ,年齡 65～ 85歲 ,平均 (72.3±6.9)歲 ,其中腔隙性腦梗死 21例次,腦出血8例次。文化程度：大學文化8例,初中文化 15例 ,高中文化 13例。MMSE評分為14～ 23分 ,平均 (15.75±2.25)分,CDR評分平均為(1.95±0.75)分,ADL評分為 36～ 62分,平均(47.59±5.57)分。兩組性別、年齡、文化程度、吸煙史、MM SE評分、CDR評分及 ADL評分差異無統(tǒng)計學意義(P ＞ 0.05)。

1.3 給藥方法

治療組給予安理申：5mg/d,1日1次于晚上睡前口服,維持 1個月,增加到 10mg/d,1日 1次 ,兩月;對照組給予維生素E100mg,一日一次口服。兩組總療程為3個月,治療期間禁止服用其他促智類藥。

1.4 評估指標

參照 Orsitto等[4]報道,采用 M MSE檢測患者的認知功能,CDR檢測患者的癡呆程度,ADL檢測患者的日常生活自理能力。用藥前和用藥后每 4周檢查1次,同時觀察生命體征(血壓、脈搏、呼吸和體重)的變化,進行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖、胸部 X線片等檢查,并記錄不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后 MM SE評分變化情況

見表1。對照組：在治療后 1月、2月和 3月,MMSE評分、CDR評分和 ADL評分分別與治療前比較,差異均無統(tǒng)計學意義 (P＞ 0.05)。治療組：在治療前,M MSE評分、CDR評分和 ADL評分分別與對照組比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞ 0.05);在治療后1月,M MSE評分、CDR評分和 ADL評分分別與對照組和治療前比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞ 0.05);治療后 2月及3月 ,MM SE評分分別較對照組及治療前明顯提高,差異有顯著統(tǒng)計學意義 (P＜0.01),而CDR評分和 ADL評分分別較對照組和治療前明顯降低,差異有顯著統(tǒng)計學意義 (P＜0.01)。

2.2 不良反應(yīng)

治療組僅2例出現(xiàn)輕度胃腸道不適癥狀,給予保護胃黏膜藥物,未影響繼續(xù)用藥;對照組未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

3 討論

AD病因與疾病的發(fā)生發(fā)展機制各國學者提出各種假說,但目前尚不能圓滿解釋所有 AD病理現(xiàn)象及發(fā)生發(fā)展過程,因此對 AD還沒有有效的防治措施。今年研究表明,AD的認知功能衰退是不可逆的,藥物治療以改善認知功能為主,其中膽堿能制劑,包括乙酰膽堿前體、乙酰膽堿酯酶抑制劑 (AchEI)和選擇性膽堿能受體激動劑。其中 AchEI療效肯定,以安理申為代表[5]。

本實驗顯示安理申能改善輕、中度認知功能障礙,在治療2月時 AD患者的認知功能即出現(xiàn)明顯改善,表現(xiàn)為患者計算力、記憶力、語言運用及視空間能力均有明顯提高,提示輕、中度認知功能障礙的 AD患者應(yīng)用安理申治療可顯著改善患者的癡呆程度以及生活自理能力。此外,安理申不良反應(yīng)少 ,是治療輕、中度 AD的安全、有效藥物。本研究顯示給予 AchEI治療輕、中度認知功能障礙的 A D患者有顯著療效,有助于提高 AD患者的生存質(zhì)量。

表1 安理申對照治療 AD患者的療效評估 ±s,n=36)

表1 安理申對照治療 AD患者的療效評估 ±s,n=36)

1P ＜0.01,與對照組比較;2P＜0.01,與治療前比較 1P＜0.01。

量表 組別治 療 時 間治療前 1月 2月 3月MM SE 對照組 15.75±2.25 15.68±2.64 16.69±2.25 16.54±2.18治療組 16.68±2.07 17.16±2.15 19.36±2.03 22.09±1.92 CDR 對照組 1.95±0.75 1.09±0.32 1.96±0.28 2.03±0.25治療組 1.65±0.22 1.76±0.25 1.57±0.22 1.35±0.26 ADL 對照組 47.59±5.57 46.39±6.58 47.28±6.18 48.27±5.37治療組 46.15±6.65 46.38±5.28 43.52±6.29 41.10±7.23

[1]Mc Dowell I.Alzheimer`s disease：insights from epidemiology[J].Aging,2001,13(3)：143-162

[2]姚瑩.老年性癡呆治療藥物的研究進展 [J].實用醫(yī)藥雜志,2005,22：159-161

[3]張明園,Elena Yu,何燕玲.癡呆的流行病學調(diào)查工具及其應(yīng)用[J].上海精神醫(yī)學,1995,7(增刊)：3-5

[4]Orsitto G,cascavilla L,Franceschi M.Influence of cognitiv e impairment and co-morbidity on disability in hospitalized elderly patients[J].J Nutr Health Aging,2005,9：194-198

[5]RomanGc.Cholinergic dysfunction in Vascular dementia[J].Currpsychiatry Rep,2005,7：18-26