盧北燕,孫瑞擎,郭 昕

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科,黑龍江 佳木斯 154003)

宮頸癌是女性最常見的生殖道惡性腫瘤,是引起世界患癌癥婦女患者死亡的重要原因,嚴(yán)重危害著婦女的生命和健康。眾所周知,子宮頸病變從良性病變發(fā)展為上皮內(nèi)瘤樣變(CIN)、原位癌、浸潤癌是一個(gè)連續(xù)的過程。流行病學(xué)調(diào)查顯示,在這一過程中,人乳頭狀瘤病毒(HPV)的感染、細(xì)胞癌基因的激活、抑癌基因的失活和細(xì)胞凋亡的抑制,均參與了宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展。幾年來的研究發(fā)現(xiàn),人類惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后與細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的改變密切相關(guān)?；蛩缴险T導(dǎo)凋亡相關(guān)基因的失活,以及抑制凋亡基因的過度表達(dá),是惡性腫瘤發(fā)生的一種重要的原因。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 2009— 06～ 2009— 10間手術(shù)切除宮頸組織及門診活檢宮頸組織50例,經(jīng)臨床和病理確診的患者,臨床資料齊全。其中 CINⅠ 10例,CINⅡ 10例,CINⅢ 10例,10例宮頸浸潤癌組織 ,及10例正常宮頸組織作對照。宮頸癌患者術(shù)前均未進(jìn)行過放療、化療。標(biāo)本登記編號后置于-80℃保存,用于 RT-PCR。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

應(yīng)用 RT-PCR方法研究人宮頸癌組織中的 PDCD5、Survivin的表達(dá)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 PDCD5 mRN A在正常宮頸組織、CIN、宮頸癌組織的表達(dá)

見表1。

表1 PDCD5mRN A在不同宮頸組織的表達(dá)強(qiáng)度 ±s)

表1 PDCD5mRN A在不同宮頸組織的表達(dá)強(qiáng)度 ±s)

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在正常宮頸及 CINⅠ級組織中,PDCD5表達(dá)呈強(qiáng)陽性,CINⅡ級以上及宮頸癌組織表達(dá)較低。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明,各組間 PDCD5陽性率的表達(dá)具有顯著性差異 (P＜0.05)。各組間 PDCD5陽性率的差別,正常宮頸與 CINⅠ級之間無顯著性差異,CINⅡ與 CINⅢ級之間無顯著性差異,其余各組間比較陽性率差異均有顯著性 (P＜0.05)。提示隨著宮頸上皮細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化,宮頸 PDCD5的表達(dá)逐漸降低。

2.2 Survivin mRN A在正常宮頸組織、CIN、宮頸癌組織的表達(dá)

見表2。

表2 Survivin mRN A在不同宮頸組織的表達(dá)強(qiáng)度 (±s)

表2 Survivin mRN A在不同宮頸組織的表達(dá)強(qiáng)度 (±s)

宮頸組織 Survivin

Survivin在正常組織中無表達(dá),但隨著 CIN級別的升高,Survivin的陽性表達(dá)率逐漸升高。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明,各組間 Survivin陽性率的表達(dá)具有顯著性差異 (P＜0.05)。各組間 Survivin陽性率的差別,正常宮頸組織與 CINⅠ級之間無顯著性差異,CINⅢ與宮頸癌之間無顯著性差異,其余各組間比較陽性率差異均有顯著性 (P＜0.05)。提示隨著宮頸上皮細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化 ,宮頸 Survivin的表達(dá)逐漸升高。

3 討論

本研究結(jié)果顯示,PDCD5蛋白和 mRNA在正常宮頸組織及 CINⅠ級中呈高表達(dá),在 CINⅡ級以上及宮頸癌組織中陽性表達(dá)率降低。這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,PDCD5可能在不同程度上參與了宮頸癌前病變到宮頸癌這一進(jìn)程中的調(diào)控。說明各種因素所致 DN A損傷的細(xì)胞演變?yōu)槟[瘤細(xì)胞后,其抗凋亡能力增強(qiáng),抗凋亡蛋白的表達(dá)也隨之增強(qiáng),而凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)則下降,且隨著腫瘤的演變,凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)呈進(jìn)行性下降。PDCD5表達(dá)率的降低可能是宮頸癌發(fā)生的早期信號,對宮頸癌在早期診斷有重要意義。PDCD5是北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在國際上首先報(bào)道的一個(gè)人類新基因,在人體50多種組織中均有表達(dá),參與調(diào)控細(xì)胞凋亡過程[1,2]。PDCD5是一個(gè)早期參與細(xì)胞凋亡和抑制細(xì)胞生長的重要調(diào)控因子,因此在生長發(fā)育和腫瘤細(xì)胞凋亡中起著重要的作用。本研究結(jié)果顯示,Survivin蛋白和 mRNA在宮頸癌組織中呈高表達(dá),在正常宮頸組織中呈低表達(dá)。并在正常宮頸組織,CIN及宮頸癌中差別有顯著意義。提示Survivin基因的表達(dá)發(fā)生在宮頸癌惡性轉(zhuǎn)化的早期,在宮頸癌組織中的表達(dá)可能抑制了突變的細(xì)胞凋亡,擾亂了細(xì)胞生長和凋亡途徑,促進(jìn)細(xì)胞逃離生長監(jiān)控,導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。Survivin基因是于1997年 Altier[3]利用效應(yīng)細(xì)胞蛋白酶受體1(effecter cell protease receotor-1,EPR)cDN A在人基因組庫種篩選克隆出 Survivin基因,近研究發(fā)現(xiàn),Survivin在胚胎發(fā)育期間表達(dá),在終末分化組織中不表達(dá),但在很多轉(zhuǎn)化細(xì)胞和人的腫瘤中有所表達(dá)。在大腸癌,神經(jīng)母細(xì)胞瘤、乳腺癌、腎癌、膀胱癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌和成人 T細(xì)胞性白血病等人類惡性腫瘤中均高表達(dá),而且其表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后關(guān)系密切[4]?，F(xiàn)研究認(rèn)為,腫瘤的發(fā)生與基因密切相關(guān),基因突變或基因表達(dá)失常是腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵。其中凋亡調(diào)節(jié)基因表達(dá)異常使細(xì)胞凋亡過程失去控制在腫瘤形成過程中起十分重要的作用。因此對凋亡相關(guān)基因及其表達(dá)產(chǎn)物與腫瘤關(guān)系的深入研究,在揭示腫瘤的發(fā)病機(jī)制,從而早期診斷、預(yù)防及治療腫瘤方面均具有重要意義。宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤,發(fā)病率為發(fā)展中國家婦女的第一位。研究凋亡基因在宮頸 CIN級、宮頸癌組織中的表達(dá),有助于我們了解凋亡基因在 CIN級的轉(zhuǎn)歸中所起的作用,有利于我們探討細(xì)胞凋亡在 CIN及宮頸癌治療中的可能性。

[1]馬大龍.新細(xì)胞因子及細(xì)胞凋亡基因的發(fā)現(xiàn)與功能研究[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2002,34：488-492

[2]Liu HT,Wang YG,Zhang YM,et al.PDCD5,a nov el apoptosis-relat-ed gene cloned from human leukemia cell line T F-1,could enhance apoptosis of some tumor cells induced by g rowth factor factor withdrawal[J].Biochem Biophy Res Comm,1999,254：203-210

[3]Ambrosini G,Adida C,Altieri Dc,et al.A novel-apotosis gene,Surviving,ex press in cancer and Iymphoma[J].Nature Med,1997,(8)：917-921

[4]Dario C,Altieri.The molecular basis and potential role of surviving in cancer diagnosis and therapy[J].Trends in Moleculor Medicine,2001,7：542-547