賈怡蓓,白 雪,張宇紅,劉學(xué)源

隨著社會(huì)老齡化的不斷加重,A lzheimer's已成為威脅老年人健康的常見病。近幾年來國內(nèi)外對此病的研究已越來越深入,也已探尋出了好多治療本病的新的藥物和途徑。目前以膽堿酯酶抑制劑、NMDA受體拮抗劑兩類藥物治療為主。雌激素、神經(jīng)生長因子、抗氧化劑、鈣離子拮抗劑也被越來越多的研究證實(shí)對本病有治療作用[1]。本課題運(yùn)用從瘀辨治的理論,以石杉堿甲為對照,觀察從瘀辨治四則法則對Alzheimer's患者認(rèn)知功能和日常生活能力(ADL)的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 從病史、臨床表現(xiàn)、智力、認(rèn)知功能、生活能力等方面選擇2006年—2009年我院神經(jīng)內(nèi)科及中醫(yī)科收治的Alzheimer's患者172例。所選病例符和DSM-Ⅲ和ICD-10中有關(guān)AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。除外有嚴(yán)重心、腎功能不全者。男88例,女84例,年齡61歲～82歲(67.2歲±8.75歲)。隨機(jī)分為從瘀辨治組(112例)、石杉堿甲組(30例)及腦復(fù)康(上海信誼制藥廠產(chǎn)品,批號040505)對照組(30例)。

1.2 辨證論治 對確診的治療組患者根據(jù)不同的主要癥狀和脈象、舌象分為四型。

1.2.1 氣滯血瘀型 表情呆滯,顧前忘后,語言謇澀,或情緒躁擾,惱怒多言,行為古怪,伴有顏面晦暗,肌膚甲錯(cuò),胸脅脹悶,入夜亂夢紛紜,舌紫、苔薄白,脈弦細(xì)或澀。治以行氣活血,祛瘀開竅,方用癲狂夢醒湯化裁。組方:赤芍15 g,桃仁20 g,柴胡10 g,香附6 g,法半夏6 g,蘇子12 g,木通10 g,青皮6 g,生甘草3 g。若瘀蒙心竅,晝?nèi)帐人?入夜難眠者,加遠(yuǎn)志10 g、丹參15 g。

1.2.2 痰瘀交阻型 表情遲鈍,呆如木雞,或易煩易怒,喃喃自語,哭笑無常,伴有頭重且痛,徘徊不眠,口流黏沫,胸脘痞滿,不知饑飽,舌紫紅、苔白膩或黃膩,脈弦滑或滑數(shù)。治以活血化瘀,豁痰開竅,方用黃連溫膽湯合通竅活血湯出入。組方:黃連3 g,枳實(shí)10 g,法半夏10 g,茯苓10 g,川芎15 g,赤芍10 g,紅花10 g,桃仁10 g,生甘草3 g。若痰瘀化熱,狂躁無知者,加礞石滾痰丸6 g,或加生大黃10 g、鉤藤12 g。

1.2.3 氣虛血瘀型 表情癡呆,沉默緘言,顧前忘后,口齒含糊,言不達(dá)意,伴有神萎氣短,食少納呆,口涎外溢,四肢不溫,舌胖色紫、苔薄白,脈細(xì)弱。治以益氣升陽,活血開竅,方用益氣聰明湯合桃紅四物湯加減。藥用:黃芪15 g,黨參10 g,白術(shù)10 g,升麻6 g,葛根10 g,川芎10 g,赤芍10 g,紅花10 g,蔓荊子10 g。若氣血虛弱,頭暈失聰者,加天麻6 g、棗仁10 g。

1.2.4 髓空血瘀型 表情呆板,雙目無神,懈惰思臥,記憶衰退,思維喪失,伴有腦轉(zhuǎn)耳鳴,腰酸膝軟,四肢震顫,步履不穩(wěn),舌嫩而淡紫、苔薄白,脈沉細(xì)而弱。治以補(bǔ)腎填精,活血化瘀,方用自擬醒腦益智湯。藥用:人參3 g,熟地15 g,龜板15 g,枸杞子10 g,益智仁10 g,遠(yuǎn)志10 g,丹參15 g,紅花10 g,桃仁10 g。若腎虛不納,二便自遺者,加補(bǔ)骨脂10 g、桑螵蛸10 g。

1.3 制劑用法及療程 從痰辨治組予中藥每劑30m L,由固定制劑室制成,每日分兩次口服;石杉堿甲組口服雙益平0.1 mg,每日兩次。腦復(fù)康組口服腦復(fù)康0.8 g,每日3次。

1.4 觀察指標(biāo) 部分患者治療前后測定全血黏度、血漿黏度、血脂及肝腎功能。智能判斷以簡易智能狀態(tài)檢查表(MMSE)量表為依據(jù),生活能力判斷以日常生活能力(ADL)量表為依據(jù),記憶、認(rèn)知功能綜合檢測采用老年呆病療效評定標(biāo)準(zhǔn)積分法。

2 結(jié) 果

2.1 各組記憶、認(rèn)知功能綜合檢測療效評定(見表1) 治療后積分較治療前增加≥16分為顯效;積分增加9分～15分為有效;積分增加＜9分為無效。從瘀辨治四組綜合療效明顯高于腦復(fù)康組(P＜0.01)。

表1 各組綜合療效比較

2.2 各組患者治療前后MMSE、ADL積分比較(見表2) 各組治療前MMSE、ADL積分基線無明顯差異。治療后MMSE積分除腦復(fù)康組外各組均明顯升高(P＜0.01),與對照組比較,治療后各組MMSE積分提高明顯(P＜0.01),而ADL積分則顯著下降(P＜0.01)。從瘀辨治能顯著改善老年癡呆患者的臨床癥狀,可明顯提高A lzheimer's患者的認(rèn)知功能和日常生活能力。

表2 各組治療前后MMSE評分及ADL評分的比較(±s)分

表2 各組治療前后MMSE評分及ADL評分的比較(±s)分

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2.3 各組治療前后血黏度、血脂水平比較(見表3) 與治療前比較,從瘀辨治組全血黏度、血漿黏度、TC、TG均明顯降低(P＜0.01),而石杉堿甲組及腦復(fù)康組則治療前后均未見顯著改變。與石杉堿甲組及腦復(fù)康組治療后比較,從瘀辨治組治療后全血黏度高切、低切、血漿黏度、TC、TG水平降低更加明顯(P＜0.01)。

表3 各組治療前后血黏度、血脂水平比較(±s)

表3 各組治療前后血黏度、血脂水平比較(±s)

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3 討 論

隨著社會(huì)的不斷進(jìn)步,社會(huì)老齡化已日益顯現(xiàn)。A lzheimer's的發(fā)病率呈直線上升。目前在美國已有5種藥物被批準(zhǔn)用于A lzheimer's的治療,可分為兩類:①膽堿酯酶抑制劑,他克林(tacrine)、多奈哌齊(donepezil)、利凡斯的明(rivastigm ine)和加蘭他敏(galantamin)。他克林由于其肝毒性,已很少用于臨床。②N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑,美金剛(memantine)。NMDA受體激活后引起的興奮性毒性是Alzheimer's的重要發(fā)病機(jī)制之一。美金剛是NM DA受體的非競爭性拮抗劑,可通過抑制NMDA受體介導(dǎo)的興奮性毒性阻止A lzheimer's的發(fā)展。臨床研究發(fā)現(xiàn)單獨(dú)應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑時(shí)療效有限,僅對部分患者有效[2],而美金剛對既往曾服用過膽堿酯酶抑制劑的患者療效顯著,且能降低膽堿酯酶抑制劑的不良反應(yīng),所以通常聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物[3]。另外,某些抗精神病藥物及抗抑郁藥物可改善部分A lzheimer's患者的精神癥狀及行為異常;銀杏制劑、維生素C及維生素E等對一些患者也有一定療效[4]。但總體來說,這幾種藥物治療效果并不理想。近幾年,中西醫(yī)結(jié)合治療成為新的研究方向。張生林[5]選用滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)脾養(yǎng)血、活血化瘀、健腦益智的法則,采用健腦益智湯治療,以改善大腦功能、提高記憶力,效果理想。楊麗華等[6]總結(jié)了補(bǔ)腎健腦填精養(yǎng)神法。

顏德馨教授認(rèn)為治療A lzheimer病宜疏通脈道,祛除瘀血,脾氣血暢通,腦得其養(yǎng)。臨床主要分為4個(gè)證型,包括氣滯血瘀型、痰瘀交阻型、氣虛血瘀型、髓空血瘀型。本課題運(yùn)用從瘀辨治法則,根據(jù)不同證型進(jìn)行相應(yīng)治療,通過與石杉堿甲和腦復(fù)康治療進(jìn)行臨床對比,從瘀辨治能顯著改善老年癡呆患者的臨床癥狀,可明顯提高AD患者的認(rèn)知功能和日常生活能力。老年癡呆患者存在脂質(zhì)代謝異常,高水平的LDL-C可能是老年癡呆的早期危險(xiǎn)因素之一[7]。因此,血脂水平的降低可以客觀評價(jià)藥物治療的療效。本課題通過觀察患者治療前后血脂、血液流變學(xué)指標(biāo),得出從瘀辨治可以顯著降低患者血脂的水平,改善患者的血液流變學(xué)水平。從瘀辨治為治療AD的有效方劑,為AD的治療提供了新的方法和思路。

[1] 吳大鴻.老年性癡呆的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2008,14(15):1032.

[2] Maggini M,Vanacore N,Raschetti R.Cholinesterase inhibitors:Drugs looking for a disease[J].Plos Med,2006,3(4):e140.

[3] 張保平,劉暢,姜秀云.補(bǔ)腎活血化痰法對血管性癡呆大鼠單胺氧化酶及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2006,4(8):694-695.

[4] 孫治坤,陳生弟.阿爾茨海默病的治療[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2008,28(5):695.

[5] 張生林.健腦益智湯治療老年性癡呆36例[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2004,24(2):162.

[6] 楊麗華,耿慧,劉彥晶,等.補(bǔ)腎健腦法治療老年性癡呆的經(jīng)驗(yàn)[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2001,24(6):69.

[7] 張晨輝,林桂永,陸兵勛.老年期癡呆患者血脂代謝變化與癡呆分型的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學(xué),2007,28(2):235.