郭燕 楊靜

(1.山西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 山西太原 030001; 2.太原市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 山西太原 030009)

Adiponectin,即脂聯(lián)素,是脂肪細(xì)胞特異分泌的細(xì)胞因子。已證實脂聯(lián)素與肥胖、2型糖尿病、動脈粥樣硬化、胰島素抵抗等有關(guān)[1]。本研究旨在探討山西地區(qū)2型糖尿病腎病(DN)患者血清脂聯(lián)素水平與DN的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 對象

60例2型糖尿病病例,都來自山西本地,全部符合1999年WHO診斷分型標(biāo)準(zhǔn)。所有病例均排除動脈粥樣硬化病史、腦血管疾病、心臟疾病,再將入選病例行下肢動脈彩超檢查,排除陽性結(jié)果者,排除其他內(nèi)分泌疾病、慢性肝炎病史、原發(fā)性腎臟疾病、泌尿系感染、服用噻唑烷二酮類藥物者,且4周內(nèi)未發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥。正常對照組22例,均排除糖尿病、動脈粥樣硬化、高血壓、血脂異常、心腦肝腎等疾病。病例及對照的選擇均遵照隨機(jī)、單盲的原則進(jìn)行。DN分期根據(jù)國際通用的Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)選擇,根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)將病例分為3組:單純DM組(SDM組)即正常白蛋白尿組:UAER<30mg/24h;早期DN組(EDN組)即微量白蛋白尿組:UAER:30～300mg/24h;臨床期DN組(CDN組)即大量白蛋白尿組:UAER>300mg/24h。EDN組與CDN組可合稱為DN組。

1.2 方法

(1)測定身高、體重,并計算體重指數(shù)(BMI);測定腰圍、臀圍,并計算腰臀比(WHR);測血壓。(2)生化指標(biāo)的測定按臨床常規(guī)方法。(3)血清脂聯(lián)素水平測定:取靜脈血2mL于試管中靜置30min,2000r/min離心3min,分離血清,脂聯(lián)素測定采用ELISA法(上海滬尚生物科技有限公司)。(4)UAER:所有病例正常飲食,避免劇烈的活動,留取24h尿,記錄尿量,混勻后取2mL尿液送檢,放免法測尿液中白蛋白濃度,計算UAER,測2次取平均值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各組患者及正常對照組血清脂聯(lián)素水平(表1)

SDM組血清脂聯(lián)素水平較NC組顯著降低(P<0.05);CDN組血清脂聯(lián)素水平較NC組、SDM組、EDN組顯著升高(均P<0.01)。DN組血清脂聯(lián)素水平較SDM組顯著升高(P<0.01)。

2.2 血清脂聯(lián)素水平與觀察指標(biāo)的相關(guān)性

血清脂聯(lián)素水平與BMI、WHR呈顯著的負(fù)相關(guān)(r分別為-0.068和-0.231,均為P<0.05);與收縮壓呈顯著的正相關(guān)(r=0.398,P<0.05);與UAER水平呈顯著的正相關(guān)(r=0.598,P<0.01);與舒張壓呈顯著的正相關(guān)(r=0.321,P<0.05)。偏相關(guān)分析表明,血清脂聯(lián)素水平與WHR仍然呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.311,P<0.05);與UAER仍然呈顯著正相關(guān)(r=0.567,P<0.01)。

3 討論

脂聯(lián)素是唯一的一種在脂肪容量增大時分泌反而減少的白色脂肪組織蛋白產(chǎn)物[3]。脂聯(lián)素可以促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞的脂肪酸氧化和糖吸收,明顯加強(qiáng)胰島素的糖異生作用,抑制肝臟的糖生成,是機(jī)體脂質(zhì)代謝和血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的重要調(diào)節(jié)因子[4]。

本實驗觀察到:在山西地區(qū)的糖尿病腎病患者中,CDN組血清脂聯(lián)素水平較NC組、SDM組、EDN組顯著升高,DN組血清脂聯(lián)素水平較SDM組顯著升高。

有研究表明,脂聯(lián)素容易在受損的血管內(nèi)壁中聚集,所以動脈粥樣硬化或高血壓等疾病時,血管內(nèi)壁受損,血清脂聯(lián)素因在受損的內(nèi)皮處聚集而導(dǎo)致其血清水平下降。而本實驗發(fā)現(xiàn),山西地區(qū)的糖尿病腎病患者,臨床糖尿病腎病階段,血清脂聯(lián)素水平上升。而糖尿病腎病也伴有血管內(nèi)皮損害、內(nèi)皮炎癥等病理反應(yīng),但血清脂聯(lián)素水平卻上升,推測糖尿病腎病時血清脂聯(lián)素上升存在著為人們所未知的某種機(jī)制。

Koshimura等[2]對不同階段糖尿病腎病患者進(jìn)行血清脂聯(lián)素水平檢測,發(fā)現(xiàn)大量白蛋白尿組血清脂聯(lián)素水平顯著升高,本研究的結(jié)果與此結(jié)果一致。另外,Koshimura等[2]還對處于不同階段的糖尿病腎病患者檢測了尿液脂聯(lián)素水平,發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者中,大量白蛋白尿組較正常及微量白蛋白尿組,尿脂聯(lián)素水平也明顯升高。Hotta K等[5]的研究沒有發(fā)現(xiàn)腎臟中脂聯(lián)素的表達(dá)。故尿脂聯(lián)素是來自于循環(huán)血液中,而不從腎臟本身產(chǎn)生,糖尿病腎病患者中大量白蛋白尿階段血清脂聯(lián)素水平升高,可能是體內(nèi)脂聯(lián)素的產(chǎn)生和(或)釋放增加。

本研究相關(guān)分析顯示,血清脂聯(lián)素與WHR呈顯著負(fù)相關(guān),提示血清脂聯(lián)素水平與肥胖關(guān)系密切。血清脂聯(lián)素與UAER呈顯著正相關(guān),提示脂聯(lián)素與糖尿病腎病嚴(yán)重程度相關(guān)。目前有研究顯示[6],調(diào)高脂聯(lián)素及其受體的表達(dá)可能增加胰島素的敏感性,也可能對糖尿病有治療效果。因此,脂聯(lián)素及其受體極有可能作為將來治療糖尿病的分子靶標(biāo)。

[1]Scherer PE, Williams S, Fogliano M, et al.A novel serum protein similar to C1q, produced exclusively in adipocytes[J]. J Biol Chem,1995, 270(45):26746～26749.

[2]Koshimura J, Fujita H, Narita T,et al.Urinary adiponectin excretion is increased in patients with overt diabeticnephropathy[J].Biochem Biophys Res Commun, 2004, 316(1):165～169.

[3]Wiecek A,Kokot F, Chudek J,et al.The adipose tissue--a novel endocrine organ of interest to the nephrologist[J].Nephrol Dial Transplant, 2002, 17(2):191～195.

[4]Spranger J,Kroke A,Mhlig M,et al.Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus[J].Lancet,2003,361(9353):226～228.

[5]Hotta K,Funahashi T,Arita Y,et al.Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein,adiponectin,in type 2 diabetic patients[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2000,20(6):1595～1599.

[6]Kawano J,Arora R. The Role of Adiponectin in Obesity, Diabetes,and Cardiovascular Disease[J].J Cardiometab Syndr,2009,4(1):44～49.

表1 60例2型糖尿病患者及正常對照組血清脂聯(lián)素水平(±s)

表1 60例2型糖尿病患者及正常對照組血清脂聯(lián)素水平(±s)

注:NC:正常對照;SDM:單純糖尿病;DN:糖尿病腎病;EDN:早期DN;CDN:臨床DN;1mmHg＝0.133kPa;與NC組比較,*P＜0.05,**P＜0.01;與SDM組比較,##P＜0.01;與EDN組比較,△P＜0.05,△△P＜0.01

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