蓋素嫻

(河南煤化集團鶴壁煤業(yè)公司總醫(yī)院急診科 河南鶴壁 458000)

動脈粥樣硬化的形成過程中,粘附分子介導的炎癥過程在動脈粥樣硬化發(fā)生中起了極其重要的作用。在病變早期,粘附分子主要是促使單核細胞向內皮粘附、遷移,在進展期,則促進已遷移入病灶的單核細胞滾動、T淋巴細胞激活,并增加其他細胞與細胞間的相互作用,隨著病情進一步發(fā)展,粘附分子介導更多的細胞進入斑塊,促使斑塊發(fā)展,并影響其穩(wěn)定性。VCAM1是冠心病患者未來致命性心血管事件最強的獨立預測因子,可溶性E選擇素和ICAM1水平也與預后有關,但在去除其他炎癥因子的影響后,無統(tǒng)計學意義。而在有名的HOPE研究中則發(fā)現(xiàn),可溶性ICAM1與未來心血管終點事件顯著相關［1］。在冠心病人群中進行的苯扎貝特預防梗死(BIP)研究發(fā)現(xiàn),基線可溶性ICAM1濃度與未來冠心病高危事件相關［2］。心肌營養(yǎng)素-1(CT-1)是白細胞介素(IL)家族中新生發(fā)現(xiàn)的一個細胞因子[3],主要存在于心臟組織中,具有保護心肌、抑制心肌細胞凋亡、調節(jié)血流動力學、評估心血管疾病的作用,在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中有重要意義。為了探討可溶性ICAM1濃度及CT-1在老年急性心肌梗死患者中的變化,本文對48例老年急性心肌梗死、30例穩(wěn)定性心絞痛患者和30例體檢健康者進行ICAM1及CT-1濃度測定,現(xiàn)將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

2006年9月至2008年2月收集發(fā)病后12h內住院并經(jīng)臨床確診的老年急性心肌梗死患者48例,男25例,女23例,年齡60～81(67.3±5.4)歲;穩(wěn)定型心絞痛30例,男14例,女16例,年齡60～77歲(63.2±4.8)歲。另選同期查體健康的老年人30例作對照,男16例,女14例,年齡60～80(64.8±5.6)歲。

1.2 方法

受檢者于清晨空腹抽取肘靜脈血3mL,離心分離血清,進行可溶性細胞間粘附分子-1(ICAM-1)、心肌營養(yǎng)素-1(CT-1)測定。應用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清ICAM－1。試劑盒購自深圳晶美公司,方法嚴格按操作說明書進行。將待測血清稀釋100倍,加入包被有ICAM－1單抗的微孔板中孵育,以保證標本ICAM－1得到結合,隨后加入辣根過氧化物酶標記的抗ICAM－1單抗。反應板經(jīng)洗滌并加入顯色劑,在過氧化物酶的作用下呈現(xiàn)藍色,用1mol/LH2SO4終止顯色反應,反應液由藍變黃,酶標儀450nm波長下比色,標本或參照標準進行復孔檢測,每孔吸光度應控制在復孔均值(x-)±15%·x-內。根據(jù)標準曲線,得出標本復孔吸光度均數(shù)所對應的ICAM－1的含量。CT-1試劑盒由美國ADL公司提供,嚴格按照說明書操作。

2 結果

見表1。老年心肌梗死組發(fā)病第1天血清ICAM-1、CT-1均明顯高于健康對照組,與穩(wěn)定性心絞痛組發(fā)病第1天比較差異具顯著性意義(均為P＜0.001)。老年心肌梗死組發(fā)病后第1天血清ICAM-1、CT-1均明顯增高,第7天降低,第14天基本恢復正常,3個不同發(fā)病時間點之間比較差異有顯著性(P＜0.05)。老年急性心肌梗死患者血清CT-1與ICAM-1呈正相關(r=0.613,P＜0.001)。

3 討論

細胞間粘附分子(ICAM)通過與整合素的緊密結合,介導白細胞與激活的內皮細胞的粘附,使炎癥細胞附于血管表面,并參與白細胞的游出。ICAM1結構上含5個免疫球蛋白樣功能區(qū),1個跨膜區(qū)和1個胞漿功能區(qū),相對分子量為80～110KD,分布于白細胞和內皮細胞,正常情況下有低水平表達。ICAM1參與白細胞—白細胞、白細胞—內皮細胞、白細胞—上皮細胞間的相互作用、跨內皮遷移和粘附依賴的呼吸爆發(fā)。ICAM1除了介導細胞與細胞間的粘附,還可通過與纖維蛋白原和透明質酸結合誘導,參與細胞的增生和遷移［1］。CAM-1屬于粘附分子的免疫球蛋白超家族成員,主要由血管內皮細胞表達,作為白細胞表面淋巴細胞功能相關抗原(LFA-1)的配基,介導白細 胞粘附,促進白細胞移行、滲出,參與腦梗死的炎癥損傷。研究發(fā)現(xiàn)心肌梗死梗死區(qū)心肌組織炎性細胞聚集,梗死區(qū)比非梗死區(qū)微血管內皮含有更多的ICAM-1,證實ICAM-1參與心肌梗死的病理損傷,并發(fā)揮重要作用。已有研究表明,可溶性粘附分子水平與心血管危險因素如吸煙、高血壓、低高密度脂蛋白、高脂血癥、高甘油三酯血癥等相關。高半胱酸血癥時亦可導致循環(huán)中粘附分子增高、冠心病危險增加［2～4］。本研究結果顯示,老年心肌梗死患者發(fā)病第1天血清ICAM-1明顯增高,與健康對照組及穩(wěn)定型心絞痛組比較差異有顯著性,病后2周恢復正常,表明心肌梗死部位存在炎癥反應,并為一自然轉歸過程。另外,本研究還顯示老年心肌梗死患者血清TNF-α在發(fā)病急性期增高,隨病程進展逐漸降低,與血清ICAM-1的變化規(guī)律基本一致,且兩者呈正相關,進一步證實血清ICAM-1為一誘導型粘附分子,對于動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展具有重要影響。

表1 老年心肌梗死組、穩(wěn)定性心絞痛組與對照組血清ICAM-1、CT-1變化(±s)

表1 老年心肌梗死組、穩(wěn)定性心絞痛組與對照組血清ICAM-1、CT-1變化(±s)

注:與對照組比較,1)P＜0.05,2)P＜0.001;與穩(wěn)定性心絞痛組發(fā)病第1天比較,3)P＜0.001;心肌梗死組不同發(fā)病時間比較,2)3)P＜0.001

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TT-1是IL-6細胞因子家族中一個新發(fā)現(xiàn)的多功能細胞因子,對心臟具有廣泛的保護作用。CT-1通過不同的信號傳導途徑引起心肌肥厚和促進心肌細胞存活,還能減少血漿和心臟腫瘤壞死因子(TNF)的水平,減輕TNF介導的心肌損傷和心衰的程度。晚近,一項對慢性心衰患者隨訪2.9年的前瞻性研究表明,心衰程度越重,血漿CT-1水平越高,血漿CT-1水平與LVEF存在顯著負相關的關系,進一步通過逐步多元回歸分析,結果提示血漿CT-1水平的升高是心衰死亡的獨立預測因素[5]。本結果顯示AMI后CT-1升高在各時間點與正常組比較都是有意義的。正常對照組與AMI組比較,AMI組血清CT-1顯著升高(P<0.01);與穩(wěn)定型心絞痛組比較,無顯著差異(P>0.05)。說明他們之間的CT-1水平差異是存在的,提示CT-1升高與病情程度有關。

本文結果提示,監(jiān)測老年急性心肌梗死患者血清ICAM-1與CT-1水平,對本病的診斷、判定病程的進展及臨床療效均具有一定的作用。

[1]Hubbard AK,Rothlein R.Intercellular adhesion molecule1 (ICAM1):expression and cell signaling cascades[J].Free Radio Biol Med,2000,28(9):1379～1386.

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[3]Lynam E,Sklar LA,Taylor AD,et al.Beta 2integrins mediate stable adhesion in collisional interactions between neutrophils and ICAM1 expressing cells[J].J Leukocyte Biol,1998,64(5):622～630.

[4]O'Brien KD,McDonald TO,Chait A,et al.Neovascular expression of Eselectin,intercellular adhesion molecule1 in human atherosclerosis and their relation to intimal leukocyte content[J].Circulation,1996,93(4):672～682.

[5]Tsutamoto T,Asai S,Tanaka T,et al.Plasma level of cardiotrophin l as a prognostic predictor in patients with chronic heart failure[J].Eur J Heart Fail,2007,9(10):1032～1037.