席向紅 謝景華 張建榮
(寧夏醫(yī)科大學附屬醫(yī)院醫(yī)學試驗中心 寧夏 銀川 750004;①寧夏銀川市第三人民醫(yī)院檢驗科)
胸腔積液可由多種疾病引起,區(qū)分這些積液的性質(zhì)對于疾病的診斷與治療非常重要。近年來應(yīng)用檢測血清及胸腔積液中的癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原 125(CA125)、糖鏈抗原 199(CA199)等腫瘤標志物含量,提高了惡性積液的檢出率。目前由于各種病因引起的胸腔積液各種單項指標檢測的結(jié)果常有交叉,難以鑒別,因此臨床常采用多項指標的聯(lián)合檢測。本文聯(lián)合檢測血清及胸腔積液 CEA、CA125、CA199腫瘤標志物含量,旨在探討其對胸腔積液性質(zhì)的鑒別診斷價值。
1.1 研究對象 選擇2008年 4~10月因胸腔積液在我院住院患者 64例,其中惡性胸腔積液 29例,男 22例,女 7例,平均年齡 63歲。均經(jīng)病理組織學或細胞學確診,包括肺腺癌 17例、肺鱗癌 7例、小細胞未分化癌 3例、惡性間皮瘤 1例、食管癌伴胸膜侵犯 1例。良性胸腔積液 35例,男 19例,女 16例,平均年齡55歲,包括結(jié)核性胸膜炎 20例、肺炎 9例、漏出性胸腔積液(肝硬化或心衰)6例,患者均依據(jù)臨床、結(jié)核菌素試驗、胸腔積液常規(guī)生化、細菌培養(yǎng)等檢查確診。
1.2 檢測方法 采用微粒子發(fā)光酶免疫分析法(MEIA),檢測試劑盒及儀器均由美國雅培公司提供,結(jié)果判斷標準:CEA>5.0ng/mL、CA125>35U/mL、CA199>37U/mL為陽性。
2.1 兩組患者血清及胸腔積液 CEA、CA125、CA199測定 惡性胸腔積液組血清及積液3項指標均顯著高于良性組(P<0.01),見表 1。
表1 兩組患者血清及胸腔積液3項腫瘤標志物含量
2.2 兩組患者血清及胸腔積液中 CEA、CA125、CA199陽性率比較 CEA和CA199在惡性胸腔積液組血清及積液中的陽性率均明顯高于良性組(P<0.05)。CA125在惡性組和良性組血清與積液中的陽性率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表 2。
表2 兩組患者血清及胸腔積液 3項腫瘤標志物陽性率
2.3 3項腫瘤標志物測定對惡性血清和胸腔積液的診斷價值
CEA、CA125和 CA199對惡性胸腔積液(不分病理類型)的診斷靈敏度分別為 58.6%(17/29),93.1%(27/29),65.5%(19/29);特異性分別為 88.6%(31/35),20.0%(7/35),91.4%(32/35);2項或 3項指標聯(lián)合檢測惡性胸腔積液的靈敏度為96.6%(28/29),特異性為97.1%(34/35)。對血清的診斷靈敏度分別為 31.0%(9/29)、72.4%(21/29)、34.5%(10/29),特異性分別為 91.4%(32/35)、37.1%(13/35)、94.3%(33/35),2項或 3項指標聯(lián)合檢測惡性胸腔積液的靈敏度為 69.0%(20/29),特異性為 94.3%(33/35)。
CEA、CA125、CA199是臨床廣泛應(yīng)用的腫瘤相關(guān)性抗原,在惡性腫瘤組織中均有不同程度的表達。CEA是一種廣譜腫瘤標志物,對內(nèi)胚層分化來的惡性腫瘤,尤其在多種消化道腫瘤中都有不同程度的升高,它與腫瘤細胞的分化有關(guān),分化越差,CEA的值越高[1]。CEA雖不能作為診斷某種惡性腫瘤的特異性指標,但在惡性腫瘤的鑒別診斷,病情監(jiān)測,療效評價等方而,仍有重要的臨床價值。CA199是一種與胰腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的抗原物質(zhì),在消化道腫瘤上皮內(nèi)含量最高,特別是胰腺癌。CA125是很重要的卵巢癌相關(guān)抗原,廣泛存在于體腔上皮起源的各種組織及這些組織發(fā)生的腫瘤中,在許多疾病中均有升高。
本文結(jié)果顯示,無論是血清還是胸腔積液,惡性組各項標志物含量均高于良性組(P<0.01)。由于惡性腫瘤己侵犯胸膜,癌細胞增殖、合成和釋放此類腫瘤標志物至胸腔內(nèi)的量增加,腫瘤標志物滯留在胸腔內(nèi),不易被血循環(huán)帶至肝臟代謝和滅活,同時胸腔是相對封閉的空間,脫落壞死的腫瘤細胞含量也較高,使腫瘤抗原含量升高[2],因而胸腔內(nèi)濃度高于血清。據(jù)文獻報道[3],CA125抗原分子有肺腺癌細胞的抗原決定簇 130-20和145-9。因此CA125是卵巢癌和肺癌細胞共同具有的抗原,當癌細胞大量增殖時,積液中CA125濃度明顯增高。本文檢測結(jié)果證實此三項腫瘤標志物對良惡性胸腔積液的鑒別有一定意義。
已知有 50%~80%以上的良性反應(yīng)性間皮細胞也表達CA125,當炎癥刺激間皮細胞,積液中也出現(xiàn)大量的CA125,故在積液中不能據(jù)此來鑒別良、惡性[4]。本研究發(fā)現(xiàn),在惡性積液和良性積液中 CA125陽性率沒有顯著差異,與某些文獻報道一致[3,5],證實單項CA125檢測在區(qū)別惡性積液與良性積液中價值不大。我們發(fā)現(xiàn)單一檢測血清或胸腔積液中的 CEA和CA199對診斷積液的性質(zhì)有一定的意義,但敏感性均偏低,假陰性較多,易造成漏診。本文應(yīng)用 CEA,CA125和 CA199兩項或三項腫瘤標志物聯(lián)合檢測惡性胸腔積液的診斷效果顯示,聯(lián)合檢測可提高單一惡性胸腔積液診斷的敏感性和特異性,并且在不降低特異性的同時,可以明顯提高惡性胸腔積液的敏感性(96.6%)。因此在臨床上對于病因不明的胸腔積液患者,應(yīng)采用多項目聯(lián)合檢測以助良、惡性積液的鑒別。
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