馬 望，樊青霞，王留興，王瑞林

鄭州大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科鄭州450052

化療是治療惡性腫瘤的重要手段，尋找能夠預測化療療效的指標，使療效不佳的患者及時更改化療方案或放棄化療，免受化療的不良反應，是腫瘤臨床治療急需解決的問題。胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)及其結合蛋白3(insulin-like growth factor binding protein-3，IGFBP-3)與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切的關系［1-3］。作者對非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者化療前后血清IGF-1和IGFBP-3水平進行了檢測，以探討IGF-1、IGFBP-3能否作為判斷NSCLC化療效果的有效指標。

1 臨床資料

1.1 一般資料 56例均為2006年7月至2008年5月鄭州大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科收治的NSCLC患者，其中男41例，女15例，均經組織病理學證實，有可評價病灶，符合化療適應證。

1.2 化療方法 采用“吉西他濱1 000 mg/m2第1、8天 +順鉑80 mg/m2第2天”方案或“紫杉醇175 mg/m2第1天+順鉑75 mg/m2第2天”方案化療，21 d為1個周期。2個周期后采用WHO實體瘤療效評定標準評價療效。

1.3 血清IGF-1、IGFBP-3測定 于第1周期化療前1 d和第2周期化療結束后第2天各抽取靜脈血3 mL，2 000 r/min離心10 min，取上層血清于－40℃凍存。采用ELISA方法測定血清IGF-1、IGFBP-3，檢測試劑盒均購于上海森雄實業(yè)有限公司，操作嚴格按試劑盒說明進行。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0進行統(tǒng)計分析。對化療前后血清IGF-1、IGFBP-3水平進行配對t檢驗，檢驗水準單側α=0.05。

1.5 結果 56例患者中化療有效29例，其中完全緩解2例，部分緩解14例，穩(wěn)定13例;無效27例，均病情進展?；熐昂笱錓GF-1、IGFBP-3水平測定結果見表1。

表1 56例NSCLC患者化療前后血清IGF-1、IGFBP-3水平測定結果

2 討論

IGF-1與其受體結合后，可啟動多個信號轉導通路，發(fā)揮促進細胞分裂增殖和抑制細胞凋亡的作用。血清中90%以上的IGF-1與其結合蛋白結合，只有極少部分的IGF-1以游離形式存在。IGF-1的結合蛋白有6種，以IGFBP-3的功能最為重要。在包括NSCLC在內的多種惡性腫瘤組織中均發(fā)現IGF-1的過度表達和IGFBP-3的表達降低［4-5］。在一些前瞻性研究中發(fā)現，血清IGF-1含量高的人群患惡性腫瘤的可能性顯著增高［1］。通過反義寡核苷酸或RNA干擾技術阻斷IGF-1信號通路可顯著抑制 NSCLC 的生長增殖［6］。

在作者的研究中，56例NSCLC患者經過2周期化療后，化療有效組血清IGF-1水平明顯下降，IGFBP-3水平與化療前比較無明顯變化;化療無效組血清IGF-1水平明顯升高，而IGFBP-3水平下降。這一結果不僅證實了IGF-1和IGFBP-3與NSCLC的疾病進展情況密切相關，而且提示它們有望成為預測化療療效的指標。利用ELISA法檢測血清IGF-1和IGFBP-3水平方法簡單，臨床應用方便可行。作者認為有必要積累更多病例進一步驗證上述結論，若結論得到進一步證實，IGF-1和IGFBP-3將有望成為很好的臨床預測NSCLC化療療效的指標。

［1］Gunter MJ，Hoover DR，Yu H，et al.Insulin，insulin-like growth factor-I，and risk of breast cancer in postmenopausal women［J］.J Natl Cancer Inst，2009，101(1):48

［2］Hartog H，Wesseling J，Boezen HM，et al.The insulinlike growth factor 1 receptor in cancer:old focus，new future［J］.Eur J Cancer，2007，43(13):1 895

［3］Furstenberger G，Senn HJ.Insulin-like growth factors and cancer［J］.Lancet Oncol，2002，3(5):298

［4］Fuchs CS，Goldberg RM，Sargent DJ，et al.Plasma insulinlike growth factors，insulin-like binding protein-3，and outcome in metastatic colorectal cancer:results from intergroup trial N9741［J］.Clin Cancer Res，2008，14(24):8 263

［5］Yu H，Spitz MR，Mistry J，et al.Plasma levels of insulinlike growth factor-I and lung cancer risk:a case-control analysis［J］.J Natl Cancer Inst，1999，91(2):151

［6］Qian J，Dong A，Kong M，et al.Suppression of type 1 Insulin-like growth factor receptor expression by small interfering RNA inhibits A549 human lung cancer cell invasion in vitro and metastasis in xenograft nude mice［J］.Acta Biochim Biophys Sin，2007，39(2):137