周 蓓,陶少平,杭 宇

(皖南醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科,安徽蕪湖241000)

2型糖尿病(T2DM)常并發(fā)大血管病變。近年來研究發(fā)現(xiàn)慢性炎癥與T2DM及其大血管病變密切相關(guān)[1]。羅格列酮能改善胰島素抵抗和降低血糖,其降糖以外的效應(yīng)越來越受到重視。本研究通過檢測(cè)T2DM患者高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)變化,探討慢性炎癥反應(yīng)與T2DM大血管病變的關(guān)系,并分析羅格列酮的抗炎作用及其對(duì)大血管的保護(hù)機(jī)制。

1 臨床資料

1.1 一般資料 T2DM 組68例(男39例,女29例)均為本院門診或住院患者,符合1997年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),平均年齡(51±9)歲,排除合并嚴(yán)重感染、肝腎功能異常、其他內(nèi)分泌疾病、糖尿病酮癥酸中毒者。根據(jù)是否合并大血管病變,分為大血管病變組(A組)36例和無大血管病變組(B組)32例。對(duì)照組(C組)30例(男 16例,女14例)為健康體檢者,平均年齡(50±8)歲。

1.2 研究方法

1.2.1 生化檢測(cè) 晨起采集空腹靜脈血檢測(cè)空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、hsCRP、血脂等。

1.2.2 大血管病變判斷依據(jù) 存在下列情況之一者:高血壓、冠心病(或缺血性心臟病)、腦血管病及下肢缺血性病變等。A組在服用原降糖藥基礎(chǔ)上給予口服羅格列酮鈉(太極集團(tuán)涪陵制藥廠生產(chǎn))4mg,療程8周。8周后重復(fù)檢測(cè)上述指標(biāo)。A、B組原使用的降脂藥、阿司匹林等維持不變。

2 結(jié) 果

2.1 各組一般資料及生化指標(biāo)比較 A組血清hsCRP水平明顯高于B、C組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。B組與C組血清hsCRP水平也有明顯差異(P＜0.05),見表1。

表1 各組一般資料比較

表1 各組一般資料比較

與 C組比較,*:P＜0.05,#:P＜0.01;與 B組比較,△:P＜0.05,☆:P＜0.01;-:表示無數(shù)據(jù)。

項(xiàng)目 A組 B組 C組n 36 32 30病程(年)6.0±5 8.0±7.0 -BMI(kg/m2)25.0±4.0△ 23.0±3.0 24.0±3.0 SBP(mm Hg)138.0±16.0# 125.0±14.0 119.0±11.0 DBP(mm Hg)79.0±9.0# 76.0±9.0 73.0±7.0 FPG(mmol/L)9.5±2.7# 9.3±2.5# 5.2±0.8

續(xù)表1 各組一般資料比較

續(xù)表1 各組一般資料比較

與C組比較,*:P＜0.05,#:P＜0.01;與 B組比較,△:P＜0.05,☆:P＜0.01;-:表示無數(shù)據(jù)。

項(xiàng)目 A組 B組 C組HbA1c(%)8.1±1.8* 8.0 ±2.1* 6.2±1.7 TG(mmol/L)2.2±1.1# 1.7±1.2* 1.1±0.5 TC(mmol/L)5.2±1.2* 5.0±1.0 4.6±0.8 HDL-C(mmol/L)1.1±0.4# 1.2±0.2 1.4±0.3 LDL-C(mmol/L)3.7±1.7 3.5±1.4 3.1±0.7 hsCRP(mg/L)3.9(2.5～6.7)#☆ 2.7(1.3～ 4.6)*1.9(1.6～3.8)

2.2 A組羅格列酮治療前后血清hsCRP等指標(biāo)變化 部分患者出現(xiàn)下肢浮腫,輕度者未予處理,稍重者給予小劑量利尿劑雙氫氯噻嗪(25mg/d)治療,見表2。

表2 A組治療前后各指標(biāo)比較

表2 A組治療前后各指標(biāo)比較

與治療前比較,*:P＜0.05,#:P＜0.01。

指標(biāo) 治療前 治療后BMI(kg/m2)25.0±4.0 26.0±3.0 FPG(mmol/L)9.5±2.7 7.5±2.5#HbA1c(%)8.1±1.8* 7.3±2.1*TG(mmol/L)2.2±1.1 1.5±0.9*TC(mmol/L)5.2±1.2 4.8±1.0 HDL-C(mmol/L)1.1±0.4 1.2±0.4 LDL-C(mmol/L)3.7±1.7 2.7±0.9 hsCRP(mg/L)3.9(2.5～ 6.7)2.7(1.3～ 4.6)*Ins(IU/mL)11.9±6.8 8.6±5.3*HOMA 2.7±1.8 2.0±1.1#

2.3 ΔhsCRP與血脂等指標(biāo)的關(guān)系 分別作ΔhsCRP與BMI、SBP、DBP、FBG、HDL-C、TG、TC、LDL-C 等指標(biāo)治療前后差值的多元線性回歸分析,未發(fā)現(xiàn)ΔhsCRP與上述指標(biāo)治療前后變化值有相關(guān)性(P＞0.05)。

3 討 論

T2DM大血管病變主要指動(dòng)脈粥樣硬化,涉及血管有主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、髂股動(dòng)脈等彈性動(dòng)脈和肌性動(dòng)脈,臨床常見疾病為冠心病、腦卒中和下肢動(dòng)脈硬化、壞疽等。T2DM合并大血管病變?yōu)橐话闳巳旱?～4倍。C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種敏感的非特異性炎癥標(biāo)志物,越來越多證據(jù)表明,炎癥反應(yīng)參與了動(dòng)脈硬化的形成[2]。

本研究結(jié)果顯示,T2DM合并大血管病變者血清hsCRP明顯高于無大血管病變者,此結(jié)果支持糖尿病大血管發(fā)病炎癥學(xué)說[1]。CRP在T2DM大血管病變中增高的可能機(jī)制是胰島素抵抗時(shí)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達(dá)合成增高,作用于肝臟導(dǎo)致CRP增加,并可通過抑制胰島素受體酪氨酸激酶活性而加重胰島素抵抗,進(jìn)一步促進(jìn)前炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。而且胰島素抵抗時(shí),TNF-α、IL-1、IL-6等分泌增加,這些因子使平滑肌細(xì)胞增生和內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加,進(jìn)一步分泌IL-1和TNF-α作用于肝臟,使CRP增加[3]。

羅格列酮是過氧化物酶體增殖物激活受體-γ(PPAR-γ)激動(dòng)劑,本品激活 PPA R-γ核受體,可對(duì)參與葡萄糖生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用的胰島素反應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)控[4]。其抗糖尿病作用是通過提高肝臟、肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素敏感性而實(shí)現(xiàn)的,并且在脂肪組織中使胰島素調(diào)控的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子GLUT-4的基因表達(dá)增加[5]。本研究結(jié)果顯示,羅格列酮同樣能降低糖尿病患者CRP水平,并且與其血糖改善無關(guān)。說明這一作用機(jī)制可能與其降糖之外的作用有關(guān),包括改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷、減少炎性細(xì)胞、抑制泡沫細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生的金屬蛋白酶、減輕內(nèi)膜炎癥及穩(wěn)定斑塊等[6]。因此對(duì)于糖尿病患者尤其是有大血管病變者,使用羅格列酮類藥物對(duì)于防止心腦血管并發(fā)癥具有重要意義。

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