周蘭蘭

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)引起的心腦血管疾病已成為人類的第一殺手,是一種以動(dòng)脈壁脂質(zhì)蓄積為特征的復(fù)雜病變過(guò)程,其起始過(guò)程主要是各種類型細(xì)胞的吸附、參與與活化,常合并高脂血癥[1]。

頸動(dòng)脈粥樣硬化是指雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉處及頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段的管壁發(fā)生僵硬、內(nèi)-中膜、內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積、斑塊或潰瘍形成以及管腔狹窄等病理變化過(guò)程。頸動(dòng)脈粥樣硬化引起心腦血管病的機(jī)制有多種:粥樣硬化斑塊不斷增大,直接阻塞血管;斑塊不穩(wěn)定破裂;破裂或未破裂的斑塊表面粗糙,血小板和凝血因子被激活,形成血栓;狹窄的頸動(dòng)脈使遠(yuǎn)端的灌注壓下降,形成邊緣帶梗死或低灌注性梗死[2]。

本研究通過(guò)應(yīng)用高頻率彩色多普勒超聲,觀察阿托伐他汀對(duì)治療并發(fā)高脂血癥的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響,以及合用銀杏葉片對(duì)阿托伐他汀的增效作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 高脂血癥并發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者187例,男98例,女89例,年齡60歲～87歲(67.4歲±8.2歲)。入院后隨機(jī)分為3組,阿托伐他汀組 62例,男33例,女29例,年齡61歲～87歲(68.1歲±6.9歲);合并糖尿病14例,合并高血壓27例。銀杏葉片組 62例,男 32例,女 30例,年齡60歲～86歲(68.6歲±8.0歲);合并糖尿病13例,合并高血壓25例。阿托伐他汀+銀杏葉片組63例,男33例,女30例,年齡 61歲～87歲(68.1歲±6.9歲);合并糖尿病14例,合并高血壓27例。3組年齡、性別、并發(fā)基礎(chǔ)疾病差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定 采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。所有研究對(duì)象抽血前3 d禁高脂飲食,禁食 8 h～12 h后抽取靜脈血;頸動(dòng)脈超聲測(cè)定,治療前后采用彩色多普勒超聲,探頭頻率7.5 MHz,專人操作,患者取仰臥位,縱向掃描,分別測(cè)量?jī)蓚?cè)頸動(dòng)脈(CCA)、頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)、頸外動(dòng)脈(ECA)各斑塊厚度。斑塊厚度為內(nèi)膜-動(dòng)脈腔界面至中外膜界面的距離,常以后壁為標(biāo)準(zhǔn)[1],內(nèi)-中膜厚度(IM T)＞1.0 mm即稱為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊增厚。測(cè)CCA、ICA、ECA粥樣硬化斑塊最厚處和最薄處,凍結(jié)頸動(dòng)脈竇下1.0 cm的圖像,分別同一位置測(cè)量3次,取平均值為頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度。

1.3 治療方法 阿托伐他汀組予以阿托伐他汀20 mg/d。銀杏葉片組予以銀杏葉片及飲食控制或服用煙酸等,銀杏葉片(上海杏靈科技藥業(yè)有限公司生產(chǎn),每片含黃酮醇苷19.2 mg,萜類內(nèi)酯4.8 mg。批號(hào) 031220),每次2片,每日3次口服。阿托伐他汀+銀杏葉片組予以阿托伐他汀20 mg/d,同時(shí)予銀杏葉片,每次2片,每日3次口服均治療6個(gè)月。

1.4 檢測(cè)指標(biāo) 檢測(cè)3組治療前后頸動(dòng)脈粥樣斑塊厚度消退及血脂變化。所有患者入院時(shí)和治療6個(gè)月末多普勒測(cè)定IM T,血液測(cè)定 TC、TG、LDL-C、HDL-C,服藥期間監(jiān)測(cè)肝功能。合并高血壓、糖尿病均作常規(guī)治療。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用配對(duì) t檢驗(yàn),組間比較采用方差分析和q檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 病例完成情況 本研究所選187例全部完成預(yù)定研究療程,個(gè)別患者出現(xiàn)惡心、短期食欲缺乏等癥狀未影響治療,肝功能均無(wú)明顯變化。

2.2 3組血脂變化 阿托伐他汀+銀杏葉片組與阿托伐他汀組治療后均較治療前明顯好轉(zhuǎn)(P＜0.05),但兩組間治療后血脂值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),銀杏葉片組治療前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表1。

表1 3組治療前后血脂變化比較(±s)mmol/L

表1 3組治療前后血脂變化比較(±s)mmol/L

組別 TC TG LDL-C HDL-C阿托伐他汀+銀杏葉片組 治療前 5.86±0.74 1.90±0.82 3.92±0.39 1.05±0.23治療后 4.03±0.611) 1.12±0.511) 2.10±0.691) 1.56±0.221)阿托伐他汀組 治療前 5.78±0.70 1.88±0.81 3.93±0.36 1.11±0.21治療后 4.43±0.661) 1.22±0.411) 2.20±0.651) 1.36±0.241)銀杏葉片組 治療前 5.71±0.71 1.83±0.85 3.72±0.36 1.17±0.22治療后 5.16±0.78 1.72±0.52 3.40±0.64 1.16±0.24與本組治療前比較,1)P＜0.05

2.3 3組頸動(dòng)脈內(nèi)-中層厚度變化 經(jīng)方差分析和q檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn),阿托伐他汀+銀杏葉片組與阿托伐他汀組治療后明顯下降(P＜0.05),銀杏葉片組治療前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表2。

表2 3組頸動(dòng)脈內(nèi)-中層厚度變化比較(±s)mm

表2 3組頸動(dòng)脈內(nèi)-中層厚度變化比較(±s)mm

組別 IM T阿托伐他汀+銀杏葉片組 治療前 1.201±0.071治療后 0.712±0.0601)阿托伐他汀組 治療前 1.210±0.073治療后 0.952±0.0601)銀杏葉片組 治療前 1.231±0.068治療后 1.152±0.056與本組治療前比較,1)P＜0.05

3 討 論

彩色多普勒超聲顯像檢測(cè)頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成具有無(wú)創(chuàng)傷,可重復(fù),并可作為觀察療效的有效手段等優(yōu)點(diǎn),灰階超聲與彩色多普勒顯像相結(jié)合,可明確頸動(dòng)脈粥樣斑塊的部位、大小、范圍、回聲強(qiáng)弱、血管阻塞程度及血流動(dòng)力學(xué)變化,可清晰顯示血流速度、方向、明確血流性質(zhì)、有無(wú)血流信號(hào),甚至為零的灌注區(qū)亦可顯示[1]。二維及彩色多普勒超聲顯像為診斷頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成的有效檢查手段,對(duì)選擇合理治療方案及評(píng)價(jià)治療效果具有指導(dǎo)意義。

頸動(dòng)脈粥樣硬化反映頸動(dòng)脈局部動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,也是全身動(dòng)脈粥樣硬化早期評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)指標(biāo)[2]。而脂類代謝紊亂又是頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵因素,TC、TG、LDL-C升高,HDL-C降低,每項(xiàng)都有獨(dú)立致動(dòng)脈硬化作用[3]。高脂血癥、頸動(dòng)脈粥樣硬化與心腦血管疾病呈正相關(guān)。通過(guò)生化血脂測(cè)定和高分辨率血管成像技術(shù)的多普勒超聲檢測(cè),可了解頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊大小和形態(tài)學(xué)方面的重要信息。2004年Reversal采用血管內(nèi)超聲定量評(píng)價(jià)他汀類藥物對(duì)動(dòng)脈斑塊的影響,證實(shí)了他汀類藥物治療后,冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊出現(xiàn)消退[4],為臨床治療動(dòng)脈粥樣硬化提供了理想藥物。

研究表明[5],阿托伐他汀是一種全合成的HMG-CoA還原酶抑制劑,通過(guò)使HMG-CoA還原酶活性降低,減少膽固醇合成;通過(guò)增加肝細(xì)胞表面LDL-C受體的mRNA表達(dá),增加LDL-C受體的數(shù)量,增加血漿LDL-C清除;并抑制 TG生成,升高HDL-C濃度[5]。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)過(guò)阿托伐他汀治療6個(gè)月后,TC、TG、LDL-C降低,HDL-C升高,頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度降低,與治療前相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。銀杏葉片組6個(gè)月后血脂值下降,頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度也下降,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,證實(shí)了阿托伐他汀具有調(diào)脂和穩(wěn)定、消退頸動(dòng)脈粥樣斑塊的作用。阿托伐他汀除了具有調(diào)脂和穩(wěn)定斑塊的作用外,還具有抗炎、改善內(nèi)皮功能和抗氧化作用,對(duì)改善頸動(dòng)脈粥樣硬化、降低心腦血管疾病的發(fā)生具有重要意義。

銀杏葉主要含有黃酮醇苷、萜類內(nèi)酯及氨基酸等多種元素,具有擴(kuò)血管、改善微循環(huán)的作用,能增加實(shí)驗(yàn)兔頸動(dòng)脈血流量[4],能改善血液的濃、黏、聚的狀態(tài),具有較好的抗凝作用,治療腦梗死、冠心病療效顯著。本研究觀察到銀杏葉不能明顯降低血脂,對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度也影響不大,但與阿托伐他汀合用,則證明其協(xié)同作用,其協(xié)同作用機(jī)制有待進(jìn)一步探討。正長(zhǎng)時(shí)間口服銀杏葉片,有助于縮小或穩(wěn)定頸動(dòng)脈AS斑塊,減輕頸動(dòng)脈AS的進(jìn)展,從而降低腦梗死的發(fā)病率[6]。早在1997年美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)組織較大規(guī)模用銀杏葉(Egb761)對(duì)癡呆患者長(zhǎng)達(dá)52周的治療觀察,結(jié)果認(rèn)知功能有一定改善。Egb761對(duì)改善腦組織缺血發(fā)生有一定效果。銀杏葉提取物不僅有強(qiáng)化抗凝劑的作用,且對(duì)阿爾茨海默病的認(rèn)知功能可有顯著效果[7-9]。這可能與縮小頸動(dòng)脈AS斑塊,從而改善腦部供血有關(guān)。

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