郝新潔 李曉杰 杜 鐳

為探討阻斷慢性肝炎向肝硬化發(fā)展的有效中藥方劑，筆者在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中擬訂參芪柔肝飲組方。本研究以鱉甲軟肝片為對(duì)照，進(jìn)行參芪柔肝飲抗肝纖維化的臨床療效對(duì)比觀察?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 共觀察72例，均為2007年9月-2009年9月青島市傳染病醫(yī)院中醫(yī)科門診或住院病例，按文獻(xiàn)[1]標(biāo)準(zhǔn)確診為肝纖維化。隨機(jī)分為兩組。治療組36例，男性22例，女性14例；年齡24～46歲，平均（35.58±10.90）歲；病程7～12年，平均（9.55±2.31）年。對(duì)照組36例，男性20例，女性16例；年齡25～47歲，平均（35.83±11.17）歲；病程8～12年，平均（10.27±1.99）年。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。

1.2 治療方法 兩組病例均予保肝、降酶、支持等內(nèi)科綜合治療，治療組在此基礎(chǔ)上口服參芪柔肝飲，水煎服，每日1劑。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上口服鱉甲軟肝片，每次4片，每日3次。兩組均未使用抗病毒及免疫調(diào)節(jié)藥物，療程均為6個(gè)月。

1.3 觀察方法 觀察患者治療前后的癥狀、體征，并于治療前及治療后3個(gè)月、6個(gè)月檢測(cè)患者肝纖維化指標(biāo)、肝功能和上腹部B超。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) （1）綜合療效標(biāo)準(zhǔn)：按文獻(xiàn)[2，3]內(nèi)容擬訂。顯效：透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）4項(xiàng)中治療前有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上異常，治療后檢測(cè)值水平下降≥60%；肝功能指標(biāo)（ALT、AST）基本恢復(fù)正常；癥狀體征治療后積分較治療前下降≥70%；肝脾B超檢查積分較治療前減少≥4分。有效:HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C 4項(xiàng)中治療前有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上異常，治療后檢測(cè)值水平下降≥40%；肝功能指標(biāo)（ALT、AST）下降幅度在50%以上而未完全正常；癥狀、體征治療后積分較治療前下降≥30%；肝脾B超檢查積分較治療前減少≥2分。無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情惡化者。（2）中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)按文獻(xiàn)[4]內(nèi)容制訂。療效指數(shù)（n）=（治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分）/治療前中醫(yī)證候積分×100%。證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。顯效：癥狀顯著改善，療效指數(shù) n≥70%。有效：癥狀明顯改善，或療效指數(shù) n≥30%。無(wú)效：癥狀無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。（3）B超療效判定標(biāo)準(zhǔn)：B超評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)按文獻(xiàn)[6]有關(guān)要求評(píng)定。顯效：總分下降≥4分。有效：總分下降≥2分。無(wú)效：總分上升或不變。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.5統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料以（± s）表示，采用 χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)和 Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床綜合療效比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示治療組臨床綜合療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表2。結(jié)果示兩組中醫(yī)證候療效相近（P＞0.05）。

2.3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。結(jié)果示兩組治療后各指標(biāo)均較治療前明顯降低（P＜0.05或0.01 ）；治療組各指標(biāo)的改善均優(yōu)于對(duì)照組（P ＜0.05）。

表1 兩組臨床綜合療效比較 n（%）

表2 兩組中醫(yī)證候療效比較 n（%）

2.4 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。結(jié)果示兩組經(jīng)治療后肝功能指標(biāo)ALT、AST均下降，治療組下降情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肝纖維化、肝功能指標(biāo)比較 （± s）

表3 兩組治療前后肝纖維化、肝功能指標(biāo)比較 （± s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別治療組（n=36）對(duì)照組（n=36）治療前治療后治療前治療后HA（μg/mL）253.85±167.62 163.45±112.18*△263.31±175.32 217.83±127.21 LN（μg/mL）177.25±99.24 145.50±59.86*△188.85±95.43 142.38±62.14*PCⅢ（μg/mL）172.13±77.18 137.66±50.75*△165.37±73.25 132.83±48.24*Ⅳ-C（μg/mL）92.51±41.60 74.68±19.35*△96.32±43.72 85.42±20.19*ALT（U/L）166.85±149.05 48.42±32.05**△175.61±142.76 77.17±59.31**AST（U/L）147.70±124.10 47.08±29.48**△148.30±123.29 74.03±66.92**

2.5 兩組B超療效比較 見(jiàn)表4。結(jié)果示兩組療效相近（P ＞ 0.05）。

表4 兩組B超療效比較 n（%）

3 討論

肝纖維化在進(jìn)入肝硬化之前尚有逆轉(zhuǎn)至正常的可能，因此阻止或減慢肝纖維化的發(fā)生對(duì)改善肝病預(yù)后具有重要意義。目前西醫(yī)對(duì)肝纖維化的治療尚缺乏理想藥物和方法。我們認(rèn)為，慢性肝炎肝硬化病機(jī)雖有濕熱毒邪結(jié)于體內(nèi)之標(biāo)實(shí)的一面，但更重要的是機(jī)體正氣不足、氣滯血瘀、瘀血阻絡(luò)、聚于脅下，所以患者在向肝纖維化、肝硬化發(fā)展過(guò)程中，往往表現(xiàn)為正虛邪戀、纏綿難愈，且正氣虧損、瘀血內(nèi)結(jié)之象尤為突出?？傊?，肝纖維化是由于濕熱之邪未清，傷及臟腑氣血，繼而邪擾血分、正氣虧損、瘀血凝滯肝脈，故欲阻斷其向肝硬化發(fā)展，多從補(bǔ)益正氣、理氣活血佐以清熱利濕入手。

參芪柔肝飲由三七參、黃芪、葉下珠、冬蟲(chóng)夏草、紅花、香附、當(dāng)歸、柴胡、雞血藤組成，具有疏肝化瘀、清熱利濕功效。方中黃芪補(bǔ)脾肺之氣，且為補(bǔ)肝助用之要藥；三七參入心、肝二經(jīng)，活血化瘀，二藥合用共為君藥；輔以葉下珠清熱解毒利濕，蟲(chóng)草益腎壯陽(yáng)，當(dāng)歸、雞血藤養(yǎng)血活血，香附、柴胡疏肝理氣，引導(dǎo)諸藥，顧護(hù)肝體，暢達(dá)肝用，以為使藥。諸藥配伍，扶正祛邪，攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本兼顧，益氣補(bǔ)血而不滋膩礙脾，化瘀通絡(luò)而不溫燥動(dòng)血。共奏清熱解毒，益氣活血，消瘀散結(jié)之功效，可用于抗肝纖維化、阻止肝硬化形成。

參芪柔肝飲組方中選用的多數(shù)藥物經(jīng)藥理研究證實(shí)具有明顯的抗肝纖維化的作用。黃芪可明顯減少總膠原及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原在大鼠肝臟的病理性沉積，使膠原蛋白含量下降，對(duì)肝纖維化具有明顯的治療作用[7]。葉下珠具有清熱解毒、利水消腫、平肝潛陽(yáng)之功效，多用于治療急慢性肝炎、痢疾、腸炎以及無(wú)名腫毒等[8]；其含有黃酮等多種有效成分，具有抗乙肝病毒、保護(hù)肝細(xì)胞、抗肝纖維化等多種藥理作用[9]。三七可顯著降低血清ALT、球蛋白，升高白蛋白，減輕肝細(xì)胞脂肪變性及炎細(xì)胞浸潤(rùn)，保護(hù)肝細(xì)胞，抑制肝組織中成纖維細(xì)胞及膠原纖維增生，抑制肝臟膠原纖維合成與沉積，具有抗肝纖維化作用[10]。

本研究表明，參芪柔肝飲具有良好抗肝臟纖維化作用，能夠有效減輕肝炎后肝纖維化患者的臨床癥狀，有效降低肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)，臨床使用安全，無(wú)明顯副作用，值得臨床大力推廣應(yīng)用。

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