陳桂香

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reactions，ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)。近年來(lái)，抗感染藥物的臨床應(yīng)用日益廣泛，ADR監(jiān)測(cè)亦隨之廣泛開(kāi)展，抗感染藥物所致的ADR日益受到重視，正確合理地應(yīng)用抗感染藥物是提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及減少或減緩細(xì)菌耐藥性發(fā)生的關(guān)鍵［1］。為進(jìn)一步做好ADR的信息反饋工作，筆者對(duì)本院2009年1月至2009年12月的175例有關(guān)抗感染藥物所致的ADR病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，旨在為臨床安全、合理使用藥物提供反饋信息。

1 資料與方法

根據(jù)本院2009年1月至2009年12月175例ADR報(bào)告表，按患者性別、年齡、引起ADR的藥物類(lèi)別、反應(yīng)類(lèi)型，給藥途徑、ADR臨床表現(xiàn)類(lèi)型進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 一般結(jié)果 175例ADR報(bào)告中，男72例，女103例，女性比例高于男性?；颊吣挲g最小3個(gè)月，最大83歲。各年齡段ADR發(fā)生的分布情況，見(jiàn)表1。

表1 不同年齡段發(fā)生ADR的分布及其構(gòu)成比(例，%)

2.2 給藥途徑與ADR的發(fā)生 175例ADR報(bào)告中，靜脈注射168例，占 96%，口服 2例，占 1.14%，外用 1例，占0.57%，肌肉注射4例，占2.29%。

2.3 ADR涉及的抗感染藥物種類(lèi) 175例引發(fā)ADR的抗感染藥物種類(lèi)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，頭孢菌素類(lèi)81例，占46.29%，其中，頭孢匹胺最多，占頭孢類(lèi)的14.81%;青霉素類(lèi)藥物46例，占26.29%;所有涉及藥品種類(lèi)與ADR分類(lèi)情況，見(jiàn)表2。

表2 引發(fā)ADR的抗感染藥物種類(lèi)及分布構(gòu)成比

2.4 ADR主要臨床表現(xiàn)及分類(lèi) 175例ADR報(bào)告中，按藥物不良反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)及分類(lèi)可知，皮膚及附件損害107例，占61.14%;消化系統(tǒng)損害25例，占14.29%;ADR主要臨床表現(xiàn)及分類(lèi)情況，見(jiàn)表3。

表3 ADR涉及系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)分類(lèi)

3 討論

有關(guān)研究認(rèn)為，對(duì)藥物不良反應(yīng)女性較為多見(jiàn)［2］。本組資料175例病例中，男72例，女103例，女性比例高于男性，中青年女性所占比例最大，這與該年齡組患者人數(shù)多、用藥機(jī)會(huì)多相關(guān)，也可能與女性對(duì)藥物敏感性強(qiáng)、耐受性較差有關(guān)。

從表2可見(jiàn)，頭孢菌素類(lèi)引起的ADR在各類(lèi)藥物中居首位，占 46.29%，其次是青霉素類(lèi)和喹諾酮類(lèi)，各占26.29%和13.71%。頭孢菌素類(lèi)和青霉素同屬于β內(nèi)酰胺類(lèi)，由于該類(lèi)藥物抗菌譜廣，安全性相對(duì)較好等優(yōu)點(diǎn)，是目前治療嚴(yán)重感染的首選藥物，臨床使用非常廣泛，用量非常大，但ADR病例也日趨增多［3］。近年來(lái)，喹諾酮類(lèi)藥物發(fā)展十分迅速，其新品種多，具有抗菌作用強(qiáng)、組織中藥物濃度高、劑型豐富、給藥方便等優(yōu)點(diǎn)［4］，臨床應(yīng)用日漸增多，臨床醫(yī)生在患者對(duì)β內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物過(guò)敏時(shí)，常換用喹諾酮類(lèi)藥物。而患者中部分為過(guò)敏體質(zhì)，較正常人群更易產(chǎn)生 ADR，在一定程度上增加了該類(lèi)藥物 ADR的發(fā)生率［5］。喹諾酮類(lèi)也是我院臨床選用較多的抗菌藥物，引起的ADR例數(shù)也是最多，其中以左氧氟沙星所占比例最大，環(huán)丙沙星則位居第二。而頭孢菌素類(lèi)引發(fā)的ADR中，藥物過(guò)敏導(dǎo)致皮膚及其附件損害最多。因此臨床醫(yī)師在使用頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物前應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者病史，用藥時(shí)應(yīng)對(duì)高敏患者和特殊患者重點(diǎn)監(jiān)護(hù)，嚴(yán)格掌握用藥指征，達(dá)到安全合理使用該類(lèi)藥物的目的。

本報(bào)告175例中靜脈給藥方式為168例，占96%。由此可見(jiàn)，靜脈給藥相對(duì)于其他給藥途徑更易引發(fā)ADR。其原因是藥物直接進(jìn)入血液，缺少消化道和防御系統(tǒng)的處理，并且pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素等更易直接影響人體器官和功能，使不良反應(yīng)發(fā)生的可能性增加;靜脈給藥引起的ADR除藥物因素以外，還與輸液器材質(zhì)量、滴速等有關(guān)，靜脈給藥比口服給藥比例高，原因?yàn)?①大多數(shù)患者和醫(yī)生認(rèn)為，靜脈給藥的療效比較好;②醫(yī)生受利益驅(qū)動(dòng)，靜脈給藥收入高;③病情緊急或嚴(yán)重。靜脈給藥存在諸多不合理因素，也是導(dǎo)致ADR發(fā)生率較高的原因之一［6］。因此，從患者安全用藥角度出發(fā)，應(yīng)遵循WHO提倡“能口服就不注射，能肌肉注射就不靜脈注射”的用藥原則。

從表3可知，皮膚及其附件損害、消化系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害居前3位。其中皮膚及其附件損害位居首位，占61.14%，與此類(lèi)反應(yīng)易密切觀察有關(guān)。皮膚損害以皮疹為主，多數(shù)伴有瘙癢［7，8］。在收集的ADR病例報(bào)告中，臨床易于觀察的不良反應(yīng)有皮膚損害、胃腸反應(yīng)及發(fā)熱等，患者短時(shí)間內(nèi)反應(yīng)較為明顯、強(qiáng)烈。病例上報(bào)數(shù)量較多，而那些不易觀察到的反應(yīng)如隱蔽、潛在以及慢性的ADR漏報(bào)率較高。因此，臨床上應(yīng)警惕藥物潛在的及慢性的ADR，以免延誤該類(lèi)ADR的診治和處理。

目前，多數(shù)醫(yī)院已有較完善的ADR監(jiān)測(cè)制度，也有專(zhuān)職臨床藥師深入臨床，調(diào)查抗菌藥物合理使用情況，進(jìn)行ADR宣傳督查工作。通過(guò)醫(yī)院網(wǎng)絡(luò)，及時(shí)反饋ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)及有關(guān)信息。這對(duì)提高醫(yī)療水平和治愈率、降低死亡率和醫(yī)療費(fèi)用、防范不良反應(yīng)發(fā)生起到了一定的作用。但抗感染藥物不良反應(yīng)仍很常見(jiàn)。所以，強(qiáng)化抗感染藥物使用的管理和監(jiān)察，督導(dǎo)合理使用抗感染藥物，減少和防范ADR的發(fā)生仍是臨床醫(yī)護(hù)人員和藥學(xué)工作者亟需重視的一項(xiàng)課題。

［1］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部，國(guó)家中醫(yī)藥管理局，總后衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則.中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2005，14(2):1-6.

［2］孫定人，齊平.藥物不良反應(yīng).人民衛(wèi)生出版社，2003:9.

［3］彭芳辰，史岑，史雙來(lái).頭孢菌素類(lèi)藥物653例不良反應(yīng)分析.中國(guó)藥房，2003，14(6):358-360.

［4］吳光亮.喹諾酮類(lèi)藥物不良反應(yīng)及其機(jī)制研究進(jìn)展.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2006，12(1):29-32.

［5］高穎.第三代頭孢菌素類(lèi)藥物的不良反應(yīng)與防治.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2006，9(1):132.

［6］張江蘭，徐楚鴻，黃璞.注射用藥的不良反應(yīng)分析.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2003，22(12):894-895.

［7］魏淑波，陳偉民，張全英.藥物不良反應(yīng)報(bào)告表質(zhì)量評(píng)價(jià)及分析.抗感染藥學(xué)，2008，5(3):187-189.

［8］沈云玉，任鵬.我院139例抗微生物藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析.抗感染藥學(xué)，2005，2(2):97.