趙 喆，勞淑冰，夏正雄，吳曉霞

(1.廣州市越秀區(qū)兒童醫(yī)院，廣東廣州 510115;2.廣東省中醫(yī)院皮膚科，廣東廣州 510120)

特應(yīng)性皮炎是一種慢性復(fù)發(fā)性變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，具有較肯定的家族遺傳傾向，多在2歲前發(fā)病，根據(jù)皮疹形態(tài)、體征及患兒的臨床表現(xiàn)，中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病與患兒稟賦不足，脾虛失運(yùn)有關(guān)。筆者以健脾消導(dǎo)為治療兒童特應(yīng)性皮炎的基本法則自擬健脾消導(dǎo)方，經(jīng)臨床驗(yàn)證療效確切，為了解其對(duì)患兒免疫功能調(diào)節(jié)的影響，對(duì)20例患兒治療前后末梢血EOS計(jì)數(shù)和血清總IgE、IL-4、IL-12水平變化進(jìn)行檢測(cè)研究，并與健康正常兒童比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 資料

治療組20例來源于2007年10月至2009年9月期間本院門診患兒，均符合康氏診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男8例，女12例，年齡最大12歲，最小4歲，15例正常健康兒童來源于本院入學(xué)入托體檢者，其中男9例，女6例，年齡最大7歲，最小3歲6個(gè)月，2組間年齡性別比較無顯著差異。

1.2 治療方法

治療組給予中藥自擬健脾消導(dǎo)湯口服，藥用白術(shù)、茯苓、薏苡仁、萊菔子、大腹皮、雞血藤、首烏藤、全蝎、白蘚皮、甘草。臨證根據(jù)患兒具體表現(xiàn)做相應(yīng)加減，如皮損潮紅加金銀花、茜草根;滲液加澤瀉、萆薢;癢劇加白蒺藜、地膚子;納差加谷麥芽;便秘加枳實(shí)等。每日1劑，癥狀緩解后改隔日1劑，持續(xù)6周。急性發(fā)作期給予中藥煎水外洗，處方為銀花、地膚子、蛇床子、三椏苦、地膽頭等。

1.3 研究方法

1.3.1 標(biāo)本采集 治療組于治療前后及健康對(duì)照組分別取末梢血即測(cè)EOS計(jì)數(shù)，同時(shí)抽取空腹靜脈血5ml于不抗凝管，離心留血清－20℃保存，用于總IgE和IL-4、IL-12檢測(cè)。

1.3.2 指標(biāo)檢測(cè) EOS計(jì)數(shù)方法:取末梢血20μl，加伊紅稀釋液 0.38ml，計(jì)算 10 個(gè)大方格內(nèi)EOS數(shù)×20×106=EOS計(jì)數(shù)/L。

血清 IgE、IL-4、IL-12檢測(cè):應(yīng)用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)，使用美國RD公司提供的ELISA檢測(cè)試劑盒，操作步驟按說明書執(zhí)行，應(yīng)用 PE VECRORX5型酶標(biāo)儀讀取結(jié)果，根據(jù)校正曲線換算成濃度，再換算成單位數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果與分析

2.1 治療組治療前EOS、血清總IgE、IL-4均顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)，IL-12也略有偏高但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1、2)，顯示兒童特應(yīng)性皮炎的炎癥反應(yīng)與Th2細(xì)胞因子表達(dá)過度有關(guān)，而Th1細(xì)胞因子功能基本正常。

2.2 治療后EOS、血清總IgE、IL-4水平明顯下降(P<0.05)，與病情的改善呈正相關(guān)，IL-12水平略有上升，但與治療前比較無顯著性(P>0.05)，提示健脾消導(dǎo)法治療是以抑制Th2細(xì)胞因子的表達(dá)為主。然而各項(xiàng)指標(biāo)仍顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)，提示要完全調(diào)整兒童特應(yīng)性皮炎的免疫紊亂現(xiàn)象還需要較長時(shí)間。

表1 健康對(duì)照組與治療組治療前后EOS、血清總Ig-E水平(s)

表1 健康對(duì)照組與治療組治療前后EOS、血清總Ig-E水平(s)

注:治療組治療后與治療前比較:*P<0.05

組 別 例數(shù) 末梢血EOS計(jì)數(shù)(×106/L)血清總IgE(ug/ml)治療前 治療后 治療前 治療后治 療 組 20 117.10±36.57 97.60±14.76*188.98±87.32 165.31±74.81*健康對(duì)照組 15 81.40±12.81 108.90±43.86 2組比較P值0.01 0.02 0.003 0.014

表2 健康對(duì)照組與治療組治療前后IL-4、IL-12水平(s)

表2 健康對(duì)照組與治療組治療前后IL-4、IL-12水平(s)

注:治療組治療后與治療前比較:*P<0.05，**P>0.05

組 別 例數(shù)IL-4(pg/ml)IL-12(pg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后治 療 組 20 190.37±67.36 168.68±65.06*218.19±90.86 236.63±88.18**0.02 0.034 0.116 0.031健康對(duì)照組 15 126.83±36.51 168.97±87.15 2組比較P值

3 討論

特應(yīng)性皮炎是以頑固性皮疹瘙癢為主要臨床表現(xiàn)的難治性皮膚病，多在嬰幼兒時(shí)期發(fā)病，其病程長，反復(fù)發(fā)作的瘙癢嚴(yán)重影響患兒的飲食睡眠乃至成長發(fā)育，約10%可遷廷至成人期。其發(fā)病因素和機(jī)制十分復(fù)雜，遺傳、環(huán)境因素、Ι型超敏反應(yīng)，Th1和Th2細(xì)胞亞群功能失衡等對(duì)其發(fā)病及發(fā)展產(chǎn)生重要作用。中醫(yī)古籍中對(duì)類似疾病的病因病機(jī)也有豐富的論述。據(jù)文獻(xiàn)記載，兒童特應(yīng)性皮炎屬中醫(yī)“奶癬”、“浸淫瘡”、“四彎風(fēng)”范疇，因小兒臟腑柔弱，其體質(zhì)特征表現(xiàn)為心肝有余、脾肺不足、腎常虛。特應(yīng)性皮炎患兒因其先天遺傳過敏體質(zhì)影響，以稟賦不足、脾失健運(yùn)表現(xiàn)更為突出，脾虛氣弱易受濕、熱、燥邪所擾，致邪郁肌膚、氣血不和、肌膚失養(yǎng)而發(fā)病。有統(tǒng)計(jì)顯示，特應(yīng)性皮炎患兒中表現(xiàn)有皮疹干燥、面色痿黃、腹脹納差等脾虛癥狀的達(dá)81.82%。本課題前期研究也觀察到，患兒皮癥發(fā)作同時(shí)伴納差腹脹、舌苔厚膩、大便干結(jié)等消化障礙的占50%以上，因此認(rèn)為脾虛失運(yùn)是兒童特應(yīng)性皮炎的基本病因病機(jī)，健脾消導(dǎo)是治病求本之法。因健脾不在補(bǔ)而在運(yùn)，據(jù)此自擬健脾消導(dǎo)基本方，以白術(shù)、茯苓、雞血藤為君，萊菔子、大腹皮、苡薏仁為臣，全蝎、白蘚皮、何首烏為佐，甘草為使，全方甘淡平和，可運(yùn)脾和胃、除濕解毒并養(yǎng)血潤燥，意圖通過調(diào)整胃腸功能，促進(jìn)氣血運(yùn)化輸布來改善肌膚失養(yǎng)狀態(tài)。據(jù)現(xiàn)代藥理研究顯示，方中多數(shù)藥物具有調(diào)節(jié)人體免疫功能、抑制炎癥反應(yīng)及改善體質(zhì)的功效，經(jīng)治療本組患兒的癥狀體征明顯改善，與常規(guī)西藥治療比較，其病情穩(wěn)定復(fù)發(fā)少，顯示出更為優(yōu)越的遠(yuǎn)期療效。

為觀察治療前后患兒的免疫機(jī)制能否同步調(diào)整，以進(jìn)一步探討中醫(yī)脾主運(yùn)化、主肌膚的功能實(shí)質(zhì)，本課題以近年來報(bào)道較為集中的Th1/Th2細(xì)胞功能失衡與特應(yīng)性皮炎發(fā)病有密切關(guān)系為切入點(diǎn)，選擇IL-4代表Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子水平，IL-12代表Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子水平，以及與之相關(guān)并能反映病情嚴(yán)重程度的血清總IgE水平、末梢血EOS計(jì)數(shù)作為檢測(cè)項(xiàng)目，以此推測(cè)糾正Th1/Th2失衡是否是健脾消導(dǎo)法發(fā)揮療效的主要機(jī)制之一。

檢測(cè)結(jié)果顯示，治療前患兒的EOS、IgE、IL-4水平均顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01或P<0.05)，IL-12水平也比健康對(duì)照組高，但經(jīng)比較無顯著差異(P>0.05)，證實(shí)特應(yīng)性皮炎患兒確實(shí)存在免疫紊亂現(xiàn)象，表現(xiàn)為Th2細(xì)胞因子(IL-4)表達(dá)過度，Th1細(xì)胞因子(IL-12)表達(dá)基本正常。

治療后的數(shù)據(jù)顯示，EOS計(jì)數(shù)、血清總IgE、IL-4水平均明顯下降，與治療前比較有顯著差異(P<0.05);IL-12水平略有升高，與治療前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明健脾消導(dǎo)方可能通過抑制過高的Th2細(xì)胞因子調(diào)整特應(yīng)性皮炎患兒的ThI/Th2功能失衡狀態(tài)。

然而與健康對(duì)照組比較，上述各項(xiàng)目水平仍明顯偏高(P<0.05)，說明特應(yīng)性皮炎患兒存在免疫功能亢進(jìn)，其總體水平仍高于正常健康兒童，提示患兒過敏體質(zhì)的糾正還需較長時(shí)期的調(diào)整，健脾消導(dǎo)法治療特應(yīng)性皮炎能否達(dá)到完全糾正，是否還可通過其他途徑起作用，其免疫學(xué)機(jī)制有待于進(jìn)一步的追蹤研究。