張敏 景永

乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤。我國乳腺癌的發(fā)病率近年來呈逐年增長趨勢，是女性惡性腫瘤中的第一位。其特點(diǎn)是發(fā)病年齡較年輕，就診時(shí)病期相對偏晚，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移致存活期較短，所以早期診斷、早期治療是提高其生存率的關(guān)鍵。CA153被認(rèn)為是診斷乳腺癌較為靈敏的腫瘤標(biāo)記物，但單項(xiàng)檢測 CA153往往有一定的局限性。本研究對 CEA、CA125和CA153進(jìn)行聯(lián)合檢測，探討其在乳腺癌的診斷和療效評估方面的價(jià)值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本組40例乳腺癌患者均為女性，年齡26～73歲，平均(53.1±11.8)歲，其中絕經(jīng)前婦女34例。全部患者均住院行乳腺癌根治術(shù)或改良根治術(shù)。腫瘤組織學(xué)分類由我院病理科確診，其中浸潤性導(dǎo)管癌20例、單純癌10例、髓樣癌6例、原位癌4例。另選擇30例乳腺良性病變患者為對照組，其中乳腺纖維腺瘤20例，腺病10例。所有兩組病例排除急性感染、肝腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)等的良、惡性疾病患者。另設(shè)正常對照組30例為健康體檢女職工，各組之間年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間均衡性好，具有可比性。

1.2 方法 清晨采集患者空腹靜脈血3 ml，檢測儀器為羅氏全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑和質(zhì)控。各檢測項(xiàng)目質(zhì)控值控制在允許的范圍±2SD之內(nèi)。各項(xiàng)目參考值:CEA＜3.4 μg/L、CA125 ＜35 ×103u/L、CA153 ＜25 ×103u/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件做統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用(±s)表示，均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用 χ2檢驗(yàn)，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組三種腫瘤標(biāo)志物的測定值和陽性率比較 乳腺癌組血清CEA、CA125和CA153含量及陽性率明顯高于乳腺良性疾病組和正常對照組(P＜0.05)，而乳腺良性疾病組與健康對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三種血清標(biāo)志物測定結(jié)果及陽性率(±s)

表1 三種血清標(biāo)志物測定結(jié)果及陽性率(±s)

注:*表示與良性疾病組、對照組比較P＜0.05

分組 N(例)CEA CA125 CA153 x±s(μg/L)陽性率(%)x±s(×103u/L)陽性率(%)x±s(×103u/L)陽性率(%)乳腺癌組 70 7.8±1.4 22(55.0)* 22.5±3.0 24(60.0)* 46.1±4.2 28(70.0)*良性疾病組 36 2.1±1.0 2(5.0)9.0±2.0 2(5.0)13.3±2.9 1(2.5)對照組 30 1.9±0.8 0(0)7.9±1.1 1(2.5)10.0±1.5 1(2.5)

2.2 各腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測與單一檢測診斷價(jià)值比較 聯(lián)合檢測組與任意單一指標(biāo)檢測組比較敏感性與準(zhǔn)確性都提

高了，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 乳腺癌標(biāo)志物診斷指標(biāo)性能的結(jié)果(%)

3 討論

近年來腫瘤標(biāo)志物的檢測已越來越多的為臨床診斷和治療惡性腫瘤應(yīng)用，有多種與乳腺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，但其中任何一種單獨(dú)應(yīng)用時(shí)敏感性均較低，特別是對早期患者更容易漏檢，沒有一種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測能滿足臨床需要。因此，尋找更特異、更敏感的標(biāo)志物檢測組合是早期診斷乳腺癌的重要課題。本研究經(jīng)過篩選，發(fā)現(xiàn)CEA、CA125和CA153三項(xiàng)聯(lián)合檢測可以明顯提高對乳腺癌的敏感性。

癌胚抗原CEA(carcinoembryanic antigen，CEA)屬胚胎性抗原，只在胚胎期產(chǎn)生，主要來自于胎兒的胃腸道和血液。在正常成人的腸道、胰腺和肝組織中也有少量存在。此抗原是一種糖蛋白，其后的研究發(fā)現(xiàn)CEA也存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的其他惡性腫瘤。其是由胚胎細(xì)胞的有關(guān)基因所控制，當(dāng)腫瘤細(xì)胞的基因調(diào)控受到損傷后，可重新啟動(dòng)有關(guān)胎兒蛋白合成，因腫瘤細(xì)胞過多的合成和分泌CEA，致使患者體內(nèi)的CEA水平升高，所以測定血液中的CEA濃度，對腫瘤的診斷有較好的臨床價(jià)值。作為一種非特異性腫瘤標(biāo)志物，臨床上常用于惡性腫瘤的輔助診斷。癌抗原125(Carbonhrdyate antigen 125，CA125)是一種卵巢相關(guān)抗原，作為卵巢上皮細(xì)胞癌的診斷及病情檢測已獲得廣泛應(yīng)用和肯定。正常人的卵巢上皮表面不表達(dá)CA125，但在上皮來源的非粘液性卵巢腫瘤中CA125表達(dá)率很高，并可在血清中檢測到。CA125升高可見于卵巢癌患者外，還可見于子宮內(nèi)膜癌、胃腸道癌和其他惡性腫瘤。糖類抗原153(Carbonhrdyate antigen 153，CA153)是與乳腺癌相關(guān)的一種大分子糖蛋白，用經(jīng)雜交瘤技術(shù)得到的可識別這種大分子糖蛋白的單克隆抗體來進(jìn)行檢測的，其屬腫瘤相關(guān)抗原，其在進(jìn)展期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者陽性率較高，而早期乳腺癌和非惡性乳腺腫瘤者較低，已被臨床用作乳腺癌外科治療效果評價(jià)參數(shù)以及術(shù)后轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)等的重要隨訪指標(biāo)，患者血清CA15-3水平的消長與乳腺癌病情變化相平行［1］。

本組資料顯示，乳腺癌患者血清中 CEA、CA125和CA153的水平明顯高于良性疾病組和正常對照組(P＜0.05)，其陽性率也明顯高于良性疾病組，而良性疾病組與健康對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與以往的報(bào)道相符［2，3］;另外，本組資料還顯示三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的敏感性為80.9%，明顯高于單一標(biāo)志物的檢測(P＜0.05)。因此，采用聯(lián)合檢測的方法明顯可以提高其診斷價(jià)值。因此，血清CEA、CA125和CA153的聯(lián)合檢測應(yīng)可以提高乳腺癌的診斷率，對疾病早期診斷、治療具有重要的臨床價(jià)值。

［1］鄭航，羅榮城.TPS、CA153聯(lián)合檢測對乳腺癌的診斷價(jià)值.第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，25(10):1293-1298.

［2］王旭東.血清VEGF、CA153及CEA聯(lián)合檢測對乳腺癌的診斷價(jià)值.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2007，30(4):28-31.

［3］劉曉玲，李明眾，王雯，等.聯(lián)合檢測CA153、CEA在乳腺癌中的表達(dá)及其意義.實(shí)用放射學(xué)雜志，2006，22(8):993-998.