譚玉龍

異維A酸,作為“痘痘克星”,早就成名于“治痘界”,但它究竟會不會引發(fā)抑郁癥,甚至導(dǎo)致自殺行為的發(fā)生,學(xué)界一直爭論不休。

本是公認的治痘良藥,為何一轉(zhuǎn)眼變成致命的“殺人兇手”?異維A酸,作為“痘痘克星”,早就成名于“治痘界”,在臨床廣泛使用,眼下,一起自殺事件,它被推上了風(fēng)口浪尖,引發(fā)學(xué)術(shù)界激烈爭論。

事件起因

23歲的小朱大學(xué)畢業(yè)后進入宿遷一家醫(yī)院工作,成了一名令人羨慕的醫(yī)生。家境優(yōu)越,工作稱心,一切都按照家人和自己期待的方向發(fā)展。不曾想,悲劇發(fā)生了,一個夜晚,小朱選擇跳樓的方式結(jié)束了自己的生命。悲痛欲絕的家人怎么也想不到平時活潑開朗的小朱就這樣匆匆結(jié)束年輕的生命。在整理兒子遺物時,他的家人發(fā)現(xiàn)他長期服用一種治療“青春痘”的藥物——“泰爾絲”。經(jīng)過多方查證,家人發(fā)現(xiàn)了其中的“玄機”:美國的同類藥物會特別注明一種副作用——“抑郁、幻聽、自殺”;而對比國內(nèi)藥品,說明書上注明的則是“頭暈、精神癥狀、抑郁”等。小朱家人認為“泰爾絲”的藥品說明書隱瞞了服用該藥“可引發(fā)抑郁、幻聽、自殺,有關(guān)于傷害自己或者自殺的想法”等重要信息,屬于嚴重欺騙消費者,于是將生產(chǎn)廠家告到了當?shù)胤ㄔ?。法院審理后認為,藥廠“對可能產(chǎn)生的副作用未能詳盡地列舉,故對此被告存在過錯,對患者的死亡應(yīng)承擔(dān)一定的責(zé)任”,判定藥廠敗訴,并判決該藥廠賠償小朱家人55000多元。

案件雖已塵埃落定,作為正被廣泛使用的治療青春痘的常規(guī)藥物,“抑郁、幻聽、自殺”的副作用依然迷霧一團,跳樓自殺或許只是個案,但“抑郁”是否在服用者中存在的更普遍情況呢?

“泰爾絲”身世

青春痘,也就是痤瘡,是常見的一種毛囊、皮脂腺慢性炎癥,形成粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫等皮膚損害。因為多發(fā)生于青春期,看起來是個小疙瘩,所以俗稱“青春痘”。別小看青春痘,痘痘雖小,影響甚大,有報道稱在12-25歲的年輕人中,長痘者接近85%。而且,由于青春痘發(fā)病機制復(fù)雜,臨床上治療較困難。針對其病因,研究人員一直在探尋療效高、毒性低的治療藥物,目前已開發(fā)了相當數(shù)量的藥物,其中,異維A酸因其出色的療效逐漸進入人們的視野。而“泰爾絲”,褪下華麗的外表,其主要成分就是異維A酸。

異維A酸,說起來似乎有點繞口,顧名思義,就是一種維生素A酸,也就是維生素A的衍生物。人們對維生素A的認識相當早,最初是鼓勵患有眼部疾病的病人多吃動物肝臟借以治療夜盲癥。上世紀20年代,醫(yī)學(xué)科學(xué)家和營養(yǎng)學(xué)家確定了維生素A在正常上皮細胞的增殖和分化中起著重要的作用。隨后,人工合成維生素A獲得成功,臨床上逐漸將其應(yīng)用于多種皮膚病的治療,包括角化異常性皮膚病、銀屑病、痤瘡以及扁平癬等。但遺憾的是,維生素A副作用比較大,其治療劑量接近它的中毒劑量,這嚴重限制了維生素A的臨床應(yīng)用。于是,為了充分發(fā)揮藥效,降低毒副作用,化學(xué)家改造了維生素A的化學(xué)結(jié)構(gòu),得到了多種類似物,這些物質(zhì)主要是維生素A酸的衍生物,因此,統(tǒng)稱為“維A酸”。近年來,這個領(lǐng)域的研究和應(yīng)用都有了重大的突破,目前人工合成維A酸類藥物已達2500余種,已開發(fā)上市有三代藥物,對約上百種皮膚病治療有效。其中,1955年合成的第一代維A酸——異維A酸已逐步用于治療各種角化性皮膚病。

由于其出色的療效,目前異維A酸被認為是治療痤瘡,尤其是嚴重的結(jié)節(jié)、囊腫性痤瘡的首選藥物。加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的LeeTZane博士指出:“異維A酸改變了許多患者的生活,是近30年來皮膚病學(xué)領(lǐng)域最具革命性的發(fā)現(xiàn)?！?/p>

副作用

是藥三分毒。異維A酸也有它的副作用,已經(jīng)證實的最嚴重的副作用當數(shù)致畸性。

在妊娠期,特別是在婦女懷孕的頭三個月,服用異維A酸可引起嚴重的胚胎異常。有充分的證據(jù)表明,其致畸危險性接近于典型的強致畸藥物,遠遠高于自然發(fā)生率,甚至?xí)_到20倍以上。

新西蘭不良反應(yīng)監(jiān)測中心曾收到一份胚胎病的報告:婦女在妊娠期內(nèi)服用了異維A酸,結(jié)果嬰兒出生后心臟、耳朵和食道均畸形。世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)庫中與服用異維A酸相關(guān)的胎兒畸形報告已有幾百份,包括多器官畸形。

基于此,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)啟動了旨在防止懷孕婦女使用異維A酸的稱為iPLEDGE的風(fēng)險管理計劃,要求批發(fā)商、醫(yī)生、藥店、患者等在異維A酸流通和使用的各個環(huán)節(jié),均要在iPLEDGE系統(tǒng)中登記。而且,生產(chǎn)該藥的廠商也在產(chǎn)品說明書后特別增加了相關(guān)的提示內(nèi)容。因此,皮膚科醫(yī)生應(yīng)確保女性患者在治療前1個月、治療期間以及治療結(jié)束停藥后的6個月內(nèi)進行有效避孕。

除了這么劇烈的反應(yīng),異維A酸最常見的副作用表現(xiàn)在皮膚黏膜上,比如唇炎、皮膚黏膜干燥、鼻膜干燥、皮膚脆性增加,還有可能出現(xiàn)鼻孔出血的情況等,像唇炎,幾乎所有的病人都會有。

對于兒童來說,還有一個無法忽視的副作用,就是影響生長和發(fā)育。目前已有報道說,兒童應(yīng)用異維A酸會導(dǎo)致骨髓早期閉合和骨膜增厚,而長痘痘的大部分又都是青少年兒童,所以,這一危害不可輕視。

不過,需要指出的是,上述副作用的發(fā)生率和嚴重度一般與劑量相關(guān),劑量越大,癥狀越明顯,當減量或停藥后副作用是可逆的,能夠恢復(fù)正常,不影響治療。醫(yī)生們還有一個提醒是,用藥時還需注意個體化,針對每個人的情況,治療方案都是不一樣的,絕對不能自己在藥店里隨便購買使用,這是相當危險的。

抑郁的誘因?

異維A酸最為神秘也是最為爭議的一面,在于它究竟是不是隱形殺手?

2006年,巴斯大學(xué)和得克薩斯大學(xué)的學(xué)者通過動物實驗證實,服用異維A酸類藥物的老鼠與沒有服用的老鼠相比,不會想方設(shè)法地逃走,而是一動不動地發(fā)呆,顯得很消沉。

澳大利亞藥物不良反應(yīng)咨詢委員會(ADRAC)已經(jīng)收到數(shù)十例異維A酸的不良反應(yīng)報告,并關(guān)聯(lián)到自殺想法或自殺企圖。盡管在異維A酸和抑郁癥之間缺乏已確立的因果關(guān)系,但這個委員會還是于2005年告誡病人與醫(yī)務(wù)人員:用異維A酸治療痤瘡可能引起抑郁癥,病人必須考慮有抑郁發(fā)生的危險,以及可能的自殺企圖;倘若出現(xiàn)抑郁癥狀應(yīng)及時停藥并就醫(yī)。

不過,美國學(xué)者Chia在圣路易斯大學(xué)附屬醫(yī)院及社區(qū)診所收集統(tǒng)計了7195例異維A酸使用者及13700例抗生素使用者的精神情況,結(jié)論是應(yīng)用異維A酸治療青少年中的重度痤瘡不會增加抑郁癥狀。

加拿大的研究者也同樣持否定意見,他們回顧了1993至2003年間美國全國非臥床病人醫(yī)療護理調(diào)查和全國住院病人護理調(diào)查中有關(guān)異維A酸的使用和自殺或者自我損傷的病例,自殺相關(guān)的就診者中沒有與異維A酸相關(guān)的。反倒是氟西汀和納絡(luò)酮的使用與自殺行為有顯著的相關(guān)性。

從已知的種種證據(jù)來看,尚無百分百肯定的直接的證據(jù)顯示應(yīng)用異維A酸與新發(fā)生抑郁及其他精神癥狀或自殺行為的危險性增加有關(guān)。之所以矛頭直指異維A酸,將其列為第一被告,是因為使用異維A酸的患者相對于使用其他藥物,比如抗生素的患者就診次數(shù)更多,所以被診斷為患有精神疾病的可能性更大,也就會過高估計其相對危險度。

另外,對于痘痘患者來說,大多正處于青春期,其本身情緒就容易波動,情感比較脆弱,臉上“肥沃”的痘痘更會傷害患者的自尊心,甚至?xí)绊懻５纳鐣煌腿粘Ｉ?而這也很有可能導(dǎo)致抑郁,甚至做出極端的行為。所以,是否一定是異維A酸導(dǎo)致病人抑郁,還有待推敲。

生命對于每個人只有一次。有鑒于此,屬于處方藥物的異維A酸,還是應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下謹慎服用,并特別注意不良反應(yīng)。□□