徐建東

上海市皮膚病性病醫(yī)院（200050）

國家食品藥品監(jiān)督管理局于2005年6月1日起實(shí)施的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制管理辦法》進(jìn)一步加大了對醫(yī)院制劑的質(zhì)量要求和抽檢力度。隨著各大醫(yī)院對自制制劑質(zhì)量的重視，2006至2008年上海市藥監(jiān)局對全市各大醫(yī)院制劑抽查的結(jié)果得出的結(jié)論是因檢測偏差引起的制劑質(zhì)量不合格比例明顯下降，而因包裝材料問題引起的制劑不合格比例卻明顯上升，本文就因包材對制劑質(zhì)量產(chǎn)生影響的因素作一分析。

1 包裝材料成分對自制制劑質(zhì)量的影響

裝材料成分為低密度聚乙烯，對于含油類液體制劑如樟腦薄荷腦滴鼻液、液狀石蠟滴鼻液等制劑易發(fā)生滲漏現(xiàn)象，造成制劑外觀不合格。

2 溫度對存放于不同包裝材料中樟腦薄荷腦滴鼻液質(zhì)量的影響

2.1 標(biāo)準(zhǔn)液的制備

精密稱取樟腦對照品適量，加液體石蠟溶解，并稀釋成每1mL中約含樟腦10mg的溶液。

2.2 樣品溶液的制備

精密量取本品3mL，置10mL量瓶中，加液體石蠟稀釋至刻度，搖勻。

2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制

精密量取標(biāo)準(zhǔn)液0.5、1.0、2.0、3.0、4.0與5.0mL分別置10mL量瓶中，加液體石蠟稀釋至刻度。搖勻，照分光光度法（《中國藥典》2005年版，二部附錄IV A）[1]，以液體石蠟為空白，于292nm的波長處測定吸收度。求得回歸方程為：△A=0.1599C—8.469×10-3，r=0.9991。結(jié)果表明，樟腦在0.5～5mg范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好。

2.3.1 溫度對儲(chǔ)存于塑料瓶中樟腦薄荷腦滴鼻液質(zhì)量的影響。結(jié)果見表1。

表1 溫度對儲(chǔ)存于塑料瓶中樟腦薄荷腦滴鼻液質(zhì)量的影響

2.3.1.1 樟腦薄荷腦滴鼻液在高于30℃的環(huán)境下儲(chǔ)存10d后，樟腦的最大吸收峰值由292nm偏移至285nm，該制劑中樟腦的有效成份發(fā)生變化，制劑由合格轉(zhuǎn)變?yōu)椴缓细瘛?/p>

2.3.1.2 樟腦薄荷腦滴鼻液在低于10℃的環(huán)境中儲(chǔ)藏2、4、6、10、12個(gè)月后，樟腦的最大吸收峰值不發(fā)生偏移，制劑質(zhì)量穩(wěn)定。

2.3.2 溫度對儲(chǔ)存于玻璃瓶中樟腦薄荷腦滴鼻液質(zhì)量的影響。結(jié)果見表2。

表2 溫度對儲(chǔ)存于玻璃瓶中樟腦薄荷腦滴鼻液質(zhì)量的影響

樟腦薄荷腦滴鼻液存放于玻璃瓶中，儲(chǔ)藏溫度30℃，儲(chǔ)藏2、4、6、10、12個(gè)月后，樟腦的最大吸收峰值不發(fā)生偏移，制劑質(zhì)量穩(wěn)定。

3 溫濕度對包裝材料微生物限度的影響

3.1 供試液的制備

取包材樣品20個(gè)，每個(gè)樣品中各加入pH 7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液（以下簡稱緩沖液）5mL，充分振搖后將洗液集中于已消毒瓶中，再取緩沖液5mL，清洗一次，收集洗液。

3.2 微生物限度檢測

參照中國藥典2005年版 附錄Ⅺ J微生物限度檢查法檢查。結(jié)果見表3。

表3 微生物限度檢測表

4 討 論

發(fā)生制劑滲漏現(xiàn)象是由于包材致密性不夠，建議更換其他成分的包材。

包裝材料在不同的儲(chǔ)存溫度對制劑質(zhì)量的影響很大，因溫度造成的制劑不穩(wěn)定可通過穩(wěn)定性試驗(yàn)選擇適宜的制劑儲(chǔ)存溫度。

儲(chǔ)存于玻璃瓶中樟腦薄荷腦滴鼻液的質(zhì)量不受溫度和儲(chǔ)存時(shí)間的影響。

溫度對儲(chǔ)存于塑料瓶中樟腦薄荷腦滴鼻液的質(zhì)量影響很大，溫度30℃，10d后樟腦最大吸收峰值發(fā)生偏移；溫度低于10℃樟腦最大吸收峰值不發(fā)生偏移。

由于包材成分與制劑有效成分發(fā)生反應(yīng)是在儲(chǔ)存一段時(shí)間后發(fā)生，所以一定要加強(qiáng)醫(yī)院自制制劑的留樣觀察。為了避免包裝材料微生物限度不合格造成制劑質(zhì)量不合格，包材應(yīng)存放于潔凈、通風(fēng)、溫度低于30℃，濕度不超過60%的環(huán)境，定期檢測包材微生物限量，確保制劑質(zhì)量。

[1]國家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國藥典(二部)[S].2005年版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:附錄93-101.