于進堂 刁力 張同臣

2型糖尿病腎病是2型糖尿病患者重要的微血管并發(fā)癥之一，也是造成中末期腎功能不全的最常見原因之一。如何保護腎功能、減少尿蛋白，是治療中的一個重要問題。我們應(yīng)用坎地沙坦酯對2型糖尿病腎病患者進行治療觀察，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006至2008年在我院住院的2型糖尿病腎病患者100例，其中男55例，女45例;年齡40～70歲;病程7～16年。其中24 h尿蛋白定量＜0.5 g 30例，0.5～1.555例，＞1.5 g 15例。腎功能正常［血肌酐(SCr)＜130 μmol/L］39例，腎功能不全(SCr 130～265 μmol/L)61例，并發(fā)高血壓58例。入選患者符合以下條件:(1)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年ADA/WHO的標(biāo)準(zhǔn);(2)24 h尿蛋白定量測定＞30mg/24 h;(3)SCr＜265 μmol/L?；颊唠S機分為治療組和對照組，每組50例。

1.2 治療方法 在控制糖尿病患者血糖的基礎(chǔ)上，治療組加服坎地沙坦酯(商品名迪之雅)8mg，1次/d。并高血壓的患者，如1周后血壓仍＞140/90mm Hg(1mm Hg=0.133 kPa)，則坎地沙坦酯加至8mg，2次/d，療程6個月。對照組除不用坎地沙坦酯外，其余治療同治療組。

1.3 觀察項目 治療前測血壓、空腹血糖、SCr、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量、血鉀。在治療的第1個月內(nèi)每周查1次，以后每月隨訪1次并復(fù)查上述各項指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 療效 治療組50例，失訪4例，完成46例;對照組50例，失訪5例，完成45例。2組治療后的血糖、收縮壓、舒張壓間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組治療前后的24 h尿蛋白定量、SCr、BUN間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)，治療后2組上述指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1、2。

表1 2組治療前、后血糖及血壓的變化

表1 2組治療前、后血糖及血壓的變化

注:與對照組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

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表2 2組治療前、后24 h蛋白定量及腎功能的變化

表2 2組治療前、后24 h蛋白定量及腎功能的變化

注:治療前比較 ，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與對照組比較，△P ＜0.05，☆P ＜0.01

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2.2 不良反應(yīng) 治療組50例中，輕度咳嗽5例，早期血鉀增高3例，胃腸反應(yīng)2例，但均能完成治療。

3 討論

研究表明:在糖尿病狀態(tài)下，腎上腺皮質(zhì)內(nèi)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性明顯增加，使腎組織局部血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平升高，AngⅡ不僅是一種血管活性物質(zhì)，而且還誘導(dǎo)多種生長因子的產(chǎn)生，特別是轉(zhuǎn)化生長因子 β1(TGF－β1)的產(chǎn)生［1］。TGF－β1不僅能抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腎臟細(xì)胞肥大，而且它能促進細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)在腎小球和腎間質(zhì)的積聚并抑制其降解，TGF－β1在2型糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。坎地沙坦酯對2型糖尿病腎病患者腎組織局部增加的AngⅡ有明顯拮抗作用，能明顯降低腎組織局部AngⅡ水平，降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓，減少尿蛋白排泄，抑制TGF－β1產(chǎn)生，減輕細(xì)胞外基質(zhì)積聚，緩解腎臟肥大程度，延緩2型糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展，保護腎臟功能［1－4］。

臨床觀察提示:坎地沙坦酯治療初期，部分2型糖尿病腎病患者SCr、BUN輕度升高，這種現(xiàn)象主要與坎地沙坦酯擴張腎出球小動脈作用強于對入球小動脈作用，使腎小球濾過率下降有關(guān)。因此，坎地沙坦酯治療初期，應(yīng)檢測SCr、血鉀，對SCr＞265 μmol/L的2型糖尿病腎病患者，盡量不用坎地沙坦酯?？驳厣程辊ブ委?個月后，SCr、BUN、24 h尿蛋白迅速下降。治療6個月后，治療組與對照組相比，血壓及腎功能均顯著改善(P＜0.05)。我們研究結(jié)果證實:坎地沙坦酯治療2型糖尿病腎病不僅能有效控制血壓，降低尿蛋白，而且能保護腎臟功能，延緩腎功能不全的發(fā)生發(fā)展。

1 諶貽璞.ACEI與ARB腎臟保護作用的研究進展.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2007，9:122－124.

2 孫寧玲.血管緊張素受體拮抗劑在高血壓治療中的作用及地位.中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85:1732－1733.

3 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會.中國2型糖尿病防治指南.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008，24:插 1－插 22.

4 樓南芳，郭長秀，劉淑芹.參芎葡萄糖注射液聯(lián)合坎地沙組酯治療早期治療糖尿病腎病的療效觀察.中國基層醫(yī)藥，2008，15:1340.