易偉蓮，崔國輝，歐超偉，袁漢堯

（廣東醫(yī)學院附屬醫(yī)院檢驗科，廣東湛江 524001）

乙型肝炎是常見的傳染病之一，在我國已超過10%的人口患上乙肝，乙肝病毒對人類的健康造成了嚴重的危害。長期以來有不少專家學者為此作了大量的研究，認為HBVDNA是診斷乙肝、提示病毒復制的“金標準”[1-3]。近幾年國內很多醫(yī)院又開展了HBV PreS1Ag的檢測，相關研究認為HBV PreS1Ag能夠較好地反映病毒的復制情況，可作為敏感的病毒復制與感染性的標志，其陽性與HBV-DNA高度相關，是HBV存在和復制的新標志。谷丙轉氨酶(ALT)在肝炎急性期升高明顯，是判斷肝臟損害程度的主要指標[4]。本文收集215例乙肝患者血清，行PreS1Ag、HBV-DNA和肝功能的聯(lián)合檢測，探討乙肝患者各項指標的相關性及臨床意義。

1 材料與方法

1.1 材料

215例血清樣本均采自我院肝炎病科2010年3月到門診就診的乙肝患者，其中，男性52例，女性163例；年齡15～69歲，平均42歲。

1.2 儀器和試劑

“乙肝兩對半”、PreS1Ag使用的洗板機由上海科華生物工程股份有限公司提供，所使用的酶標儀是由深圳市雷杜電子有限公司提供，型號為RT-2100C Microplate Reader。HBV-DNA檢測：使用美國羅氏公司生產的型號為Lightcycler全自動熒光定量DNA擴增儀。ALT檢測：采用日本奧林巴斯AL2700全自動生化分析儀。

“乙肝兩對半”、PreS1Ag、HBV-DNA以及ALT檢測的所有試劑均由上?？迫A生物工程股份有限公司提供。

1.3 檢測方法

HBV-DNA檢測采用熒光定量PCR法，HBV-DNA正常參考 0.00～500.00 拷貝/ml。“乙肝兩對半”、PreS1Ag檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測，用酶標儀讀取吸光度(A)值判斷結果，以陰性或陽性方式報告。以上所有實驗都嚴格按照試劑盒使用說明書進行操作，并且試劑在有效期內使用。ALT檢測采用酶速率法，以ALT＞40 U/L為升高。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 10.0對結果進行統(tǒng)計，采用χ2檢驗對組間進行統(tǒng)計學分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 215例乙肝患者 HBV PreS1Ag、HBV-DNA、HBeAg以及ALT檢測

結果見表1，由表1可以看出，215例乙肝患者中，PreS1Ag陽性189例，陽性率為87.91%；HBV-DNA陽性170例，陽性率為79.07%，結果呈正相關。HBeAg陽性率為50.70%，而ALT的陽性率為50.23%，顯示結果呈正相關。

2.2 215例乙肝患者不同陽性組別與各項指標的相關性

由表2可以看出，在109例“大三陽”患者中，PreS1Ag陽性為102例，陽性率為93.58%，HBV-DNA陽性為98例，陽性率為89.91%，提示結果呈正相關，ALT陽性為75例，陽性率為68.81%。而63例“小三陽”或42例“小二陽”患者中，ALT的陽性率只有38.10%和21.43%，兩組結果與“大三陽”相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 215例乙肝患者HBV PreS1Ag、HBV-DNA、HBeAg以及ALT檢測結果Tab.1 The detect results of HBV PreSIAg,HBV-DNA,HBeAg and ATL in 215 cases of hepatitis B patients

表2 215例乙肝患者不同陽性組別與各項指標的相關性[n（%）]Tab.2 The relevance of different groups and indicates in 215 cases of hepatitis B patients[n（%）]

3 討論

乙型肝炎病毒(HBV)外膜蛋白包括S、前S2和前S1三種成分。前S1蛋白已成為感染、復制和乙肝患者診斷、治療和預后的一個重要指標[5-6]。所以，近幾年來在國內多家醫(yī)院把乙肝前S1抗原與乙肝“兩對半”同時聯(lián)合檢測，說明開展該項目檢測在病毒性乙型肝炎的臨床診斷、指導治療等方面的重要價值。前S1抗原（PreS1Ag）檢測是對乙肝“兩對半”尤其是e抗原和HBV-DNA測定的重要補充和加強，特別是對還沒有條件開展HBV-DNA檢測的醫(yī)院更有意義。乙肝五項及PreS1Ag聯(lián)合檢測能較好地反映感染HBV后不同階段的肝功能損害程度，PreS1Ag陽性與HBV-DNA（PCR法）高度相關，符合率高達94.74%[7]。本組PreS1Ag陽性與HBVDNA陽性的符合率為96.08%(98/102)。前S1抗原與HBVDNA，HBeAg檢測率高度符合是一項十分重要的病毒復制指標，本組對215例乙肝患者進行 “兩對半”、PreS1Ag、HBVDNA以及肝功能的聯(lián)合檢測發(fā)現(xiàn)，PreS1Ag總陽性為189例(87.91%)、HBV-DNA 陽性為 170 例(79.07%)、HBeAg 陽性率為50.70%、ALT陽性率為50.23%，提示乙肝患者中，PreS1Ag與HBV-DNA呈正相關。從表2組別分類看出，第1組別ALT的升高程度(68.81%)明顯要比第2組別(38.10%)和第4組別(21.43%)高，提示第1組別患者肝功能的損害程度明顯要比第2或第4組別患者肝功能的損害程度大。在各組別HBV血清標志物中，HBeAg陽性組PreS1的陽性率和ALT異常高于HBeAg陰性組，但在HBV-DNA含量升高而HBeAg陰性組中，PreS1仍然有較高的陽性率，說明HBV病毒仍在體內復制[8]。本組共106例HBeAg陰性的乙肝患者中，PreS1Ag陽性為82.08%，HBV-DNA陽性 66.04%，ALT升高為31.13%。特別提示“小三陽”患者，如果上述指標聯(lián)合檢測，PreS1Ag、HBV-DNA、ALT三項指標同時陽性，必須抗病毒治療，因為病毒基因變異的HBeAb（+）慢性乙型肝炎患者，較易進展為肝硬化，甚至肝癌[9]。所以加強聯(lián)合檢測“兩對半”、PreS1Ag、HBV-DNA、ALT，是一種檢測疾病預后的良好手段。

綜上所述，HBeAg及HBV-DNA兩指標結合ALT檢測在提示乙型肝炎病毒復制以及病情轉歸、抗病毒療效觀察等方面有重要的監(jiān)測意義，而HBV PreS1Ag可作為HBV感染和既往或現(xiàn)癥病毒復制的支持性指標[10]。HBV標志物及肝功能聯(lián)合檢測，是乙肝診斷和健康體檢的重要內容之一，對乙肝的診斷、治療效果的評價、預后及預防評估有重要意義[11-12]。

[1]黃增相,陳丹陽,張清波.乙型肝炎病毒DNA定量與血清病毒標志物的關系[J].中華肝臟病雜志,2004,12(1):43.

[2]華川,李楊.HBV-DNA陽性患者前S抗原陽性及乙肝標志物不同陽性模式與肝功能損害的關系[J].華北國防醫(yī)藥,2008,6(3):78-79.

[3]周暉,江楚文,錢靖琳,等.前S1抗原和HBV-DNA與HBV血清標志物之間的相關性探討[J].南方醫(yī)科大學學報,2008,28(7):1184-1186.

[4]王福生,焦晉蘭,張曉貞.前S1蛋白檢測與血清丙氨酸氨基轉移酶關系的探討[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志,2008,18(5):941,951.

[5]張兆勤,胡禮儀,寧良,等.乙型肝炎病毒Pre-S1蛋白與“兩對半”、HBV-DNA的相關性[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2009,3(18):36-37.

[6]姚光弼.臨床肝臟病學[M].上海:上?？茖W技術出版社,2004.

[7]高建鋼,張保平,楊扶德.乙型肝炎病毒前S1抗原陽性血清分析研究[J].內蒙古醫(yī)學院學報,2004,26(2):83-84.

[8]張婷,廖偉嬌,陳濤,等.HBV-DNA含量升高患者血清PreS1抗原和其他標志物相關性分析[J].熱帶醫(yī)學雜志,2007,7(11):1106-1110.

[9]尚建中,秦守杰.HBV感染者血清學標志與HBV-DNA含量的關系[J].中華實用中西醫(yī)雜志,2004,4(16):2423-2424.

[10] 雷秀霞,明凱華,周小棉,等.HBV-DNA 與 HBV PreS1Ag、HBeAg應用價值的探討[J].熱帶醫(yī)學雜志,2008,8(8):816-818.

[11]周鋒榮,陳冬梅,劉丹.前S1抗原的臨床意義[J].中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學雜志,2007,5(3):241-242.

[12]徐蓓,姚光弼.血清乙型肝炎前S1抗原檢測及其病毒復制的關系[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,1997,11(2):27.