薛愛榮
肝硬化患者均存在不同程度的腸道菌叢失調(diào)及腸源性內(nèi)毒素血癥(Endotoxeamia,ETM)。治療腸源性內(nèi)毒素,使用活菌制劑調(diào)節(jié)腸道菌叢,抑制腸道中革蘭氏陰性菌的生長(zhǎng),減少內(nèi)毒素產(chǎn)生,可能是目前有效方法之一。現(xiàn)將體會(huì)總結(jié)如下。
1.1 臨床資料 共收集我院住院肝硬化患者120例,診斷參照2000中華醫(yī)學(xué)會(huì)(西安)會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》中有關(guān)肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[中華傳染病雜志2001,19(1)∶56]且血漿內(nèi)毒素≥10μg/ml。對(duì)伴有上消化道出血、反復(fù)感染、合并肝癌、嚴(yán)重肝性腦病及有其他重要器官衰竭,使用抗生素、杜秘克及其類似藥物治療者則予以剔除。所有患者隨機(jī)分成兩組,治療組60例,對(duì)照組60例,兩組間性別、年齡、病程差異無顯著性,有可比性。
1.2 治療方法 在常規(guī)保肝降酶退黃基礎(chǔ)上(還原性谷胱甘肽1.2 g,靜脈滴注,1次/d,甘利欣150 mg,靜脈滴注,1次/d)治療組加用以下中藥:大黃10 g(后下)丹參15 g,穿心蓮15 g,水煎,分早、中、晚3次溫服,1劑/d。對(duì)照組加用培非康膠囊2粒,3次/d,以保持大便2~3次為度,療程均為30 d。所有病例治療前及治療后每隔1周測(cè)定血漿內(nèi)毒素定量和TNF-α水平(酶聯(lián)免疫吸附法),所有標(biāo)本均由我院檢驗(yàn)科專人檢測(cè)。
兩組患者治療后血漿內(nèi)毒素及TNF-α較治療前水平均有明顯下降,且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者治療前后血漿內(nèi)毒素及TNF-α的變化比較()
表1 兩組患者治療前后血漿內(nèi)毒素及TNF-α的變化比較()
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05
中醫(yī)認(rèn)為腸為六腑之一,六腑以通為用、以降為順。各種病因?qū)е履c道蠕動(dòng)功能減弱,濕熱滋生,加之腸道瘀血水腫,血脈不通,濕熱與瘀血內(nèi)結(jié)于腸道,腑氣不通,邪毒內(nèi)陷。近年來某些通腑瀉下、活血化瘀中藥提示有較好的抗內(nèi)毒素效應(yīng),通腑既可促進(jìn)腸道蠕動(dòng),加速毒素排泄;逐瘀又可改善腸道瘀血水腫。我們使用通腑逐瘀治療防治腸源性內(nèi)毒素血癥。方中大黃有較強(qiáng)的瀉下通便、蕩滌胃腸積滯及活血祛瘀作用。有效成分為蒽甙,作用部位大腸,能增加腸蠕動(dòng)、促進(jìn)通便。此外大黃對(duì)多種革蘭氏陰性菌均有抑制作用,能明顯降低內(nèi)毒素所致胃腸道微血管的通透性,減輕腸壁水腫,保護(hù)腸黏膜屏障,降低腸黏膜通透性,抑制內(nèi)毒素吸收。丹參能降低腸源性內(nèi)毒素血癥的TNF-α水平,說明丹參有一定的抗腸源性內(nèi)毒素血癥作用。穿心蓮能清熱解毒、燥濕消腫,其有效成分為穿心蓮內(nèi)酯,對(duì)革蘭氏陰性桿菌有一定的抑制作用,還能增強(qiáng)人體白細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬。
內(nèi)毒素血癥既可直接損傷肝臟加重病情,又可導(dǎo)致各種并發(fā)癥如消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等的發(fā)生,在肝纖維化、肝硬化的發(fā)生發(fā)展中也起著重要作用。因此降低內(nèi)毒素血癥是延緩或減輕肝硬化病變發(fā)展的關(guān)鍵之一。肝硬化患者內(nèi)毒素血癥主要為腸道來源,在腸道瘀血水腫基礎(chǔ)上發(fā)生的腸道菌叢紊亂,細(xì)菌異常增殖,腸蠕動(dòng)減弱及腸黏膜屏障破壞引起腸道細(xì)菌易位、內(nèi)毒素生成和攝取增多是腸源性內(nèi)毒素血癥的主要發(fā)生機(jī)制。內(nèi)毒素形成后通過誘導(dǎo)一系列細(xì)胞因子(以TNF-α及IL-2為主)并產(chǎn)生級(jí)聯(lián)反應(yīng),從而對(duì)肝臟產(chǎn)生直接或間接損害。
本組表明通腑逐瘀法在降低肝硬化患者腸源性內(nèi)毒素及TNF-α,升高IL-2方面療效與乳果糖口服液相當(dāng),提示該法有一定的降低血漿內(nèi)毒素及TNF-α水平,升高IL-2水平的作用,適宜在基層醫(yī)院推廣使用。
[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn).中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2001,11(1):56-60.
[2]薄五海,李斌.清瀉劑對(duì)阻塞性黃疸內(nèi)毒素血癥的影響.中醫(yī)藥研究,1996,(2):20-21.
[3]MADAUS MA.Effect of T cell modulation on the translocation ofbacteria from the gut and mesenteric lymph node .Ann Surg,1998,207:387.
[4]鄭曉賓,韓德五,馬學(xué)惠,等.TNF-α在腸源性內(nèi)毒素血癥中的作用及丹參防治機(jī)制研究.中國(guó)病理生理雜志,1999,15(1):51-53.