王沙南 王詩哲 張立波 李詠梅 王麗娜

(解放軍第 210醫(yī)院干部病房,遼寧 大連 116023)

d L-3-正丁基苯酞(恩必普軟膠囊)是一種新型抗腦缺血藥物,對急性缺血性卒中的治療安全有效〔1,2〕。本文對恩必普軟膠囊治療短智性腦缺血發(fā)作(TIA)進行臨床觀察。

1 臨床資料

1.1 對象與分組 選擇 2006年 9月至 2008年 9月本院住院及干休所 TIA病人 20例。所有病例均符合 1995年第四屆全國腦血管病會議制定的 TIA診斷標準〔3〕,且每日 TIA發(fā)作次數(shù)超過 2次,并于治療前及病程 24～48 h后做頭顱CT檢查未見相應(yīng)的腦部病灶。排除腦出血及新發(fā)腦梗死、低血壓、低血糖及離子紊亂、有嚴重心肺疾病、嚴重胃腸疾患及吞咽困難者、有精神癥狀無法合作者。40例病人隨機分為 2組,觀察組 20例,均為老年男性,平均年齡 82歲,病程(43±16)h,治療前每日發(fā)作(2.0±1)次;對照組(曲克蘆丁組)20例,均為老年男性,平均年齡 82.5歲,治療前日發(fā)作(2.0±1.8)次,病程(41.5±12.5)h。兩組間年齡、性別、發(fā)作頻率及治療前病程的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 觀察組使用恩必普軟膠囊每次 200 mg,3次/d;對照組使用曲克蘆丁 0.6 g加入 5%葡萄糖注射液或生理鹽水250ml內(nèi),靜脈輸注,1次/d,療程均為 20d。受試者入組后,禁用其他所有治療 TIA的藥物,但可以合并用降糖藥、降血脂藥、降血壓藥、降顱內(nèi)壓藥及用于治療感染疾病的抗生素等藥。

1.3 觀察項目 觀察治療后 TIA停止發(fā)作時間、例數(shù);TIA再發(fā)生時間、例數(shù);腦卒中發(fā)生時間、例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用 χ2檢驗及 t檢驗。

1.5 結(jié)果

1.5.1 兩組發(fā)病控制率 見表 1。兩組TIA病人終止發(fā)作時間,觀察組與治療組比較差異顯著(P＜0.05)。

表1 兩組 TIA病人終止發(fā)作時間 〔n(%)〕

1.5.2 隨訪情況 分別對兩組病人進行 3、6、9個月腦卒中發(fā)生及 TIA再發(fā)率的隨訪,兩組再發(fā)率及腦卒中發(fā)生率差異顯著(P＜0.05)。見表 2。

表2 兩組TIA病人再發(fā)率及腦卒中發(fā)生率比較 〔n(%)〕

1.5.3 不良反應(yīng) 觀察組及治療組短期內(nèi)觀察病人的血、尿常規(guī)及腎功能均無異常。但 3、6、9個月觀察有 2例病人單項谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高(＜100 mmol/L),停藥 2～3w恢復(fù)正常。

2 討 論

TIA是神經(jīng)內(nèi)科常見病之一,是顱內(nèi)局灶性腦缺血導(dǎo)致突發(fā)短暫性可逆性神經(jīng)功能障礙,大部分病人可發(fā)展成腦梗死,多遺留神經(jīng)功能缺損,所以TIA被認為是老年病人腦卒中的高危因素。TIA病人腦卒中發(fā)生幾率明顯高于一般人群,臨床需要對其積極干預(yù),以降低病人TIA復(fù)發(fā)率和腦卒中發(fā)生率。

TIA是由動脈粥樣硬化、動脈狹窄、心腦疾患、血液成分異常和血液血流動力學(xué)變化等多因素導(dǎo)致的一組臨床綜合征〔1〕,是缺血卒中最重要的獨立危險因素;近期頻繁發(fā)作的 TIA是腦梗死特級警報〔2〕。TIA病因還不十分清楚,目前認同的病因有微栓塞學(xué)說和腦血管痙攣學(xué)說等。據(jù)分析未經(jīng)治療的 TIA病人約 1/3發(fā)展為腦梗死,約 1/3繼續(xù)有TIA發(fā)作,另有 1/3自行緩解〔3〕。有研究證實d L-3-正丁基苯酞可通過多個環(huán)節(jié)阻斷腦缺血引起的病理變化,是一種創(chuàng)新藥物,能保護低氧狀態(tài)下神經(jīng)細胞損傷,有較強的抗腦缺血作用;可改善缺血區(qū)腦灌注,增加缺血區(qū)毛細血管的數(shù)量,增加缺血區(qū)腦血流量〔4～6〕;改善全腦缺血后腦能量代謝,減輕神經(jīng)功能損傷的程度,減輕腦水腫,恢復(fù)血腦屏障功能;能通過改善線粒體功能,增加抗氧化作用,從而發(fā)揮抗細胞凋亡和壞死作用,保護損傷的腦細胞功能。本觀察發(fā)現(xiàn) dL-3-正丁基苯酞在觀察組中TIA發(fā)作控制率明顯高于對照組。在觀察組 3、6、9個月的隨訪中,TIA的復(fù)發(fā)率及卒中發(fā)生率均明顯低于對照組。本組 20例病人中,在 6個月 TIA只有 1例,9個月也有 1例,僅占總數(shù)再發(fā)率的 10%,腦卒中發(fā)生率為 0;而在 20例對照組中病人 3、6、9個月均有 TIA再發(fā)及腦卒中再生,占 70%;兩組對比差異顯著。由此可見 d L-3-正丁基苯酞對 TIA有較確切的治療效果且安全,可以長期服藥或者間斷服藥及預(yù)防性用藥。

1 崔麗英,劉秀琴.dL-3-正丁基苯酞治療中度急性缺血性腦卒中的多中心、隨機、雙盲和安慰劑對照研究〔J〕.中華神經(jīng)科雜志,2005;38(4):251-4.

2 閆 斌,郭月葉,郭雅聰,等,低分子肝素鈣聯(lián)合鹽酸舒地法爾治療短暫性腦缺血發(fā)作療效分析〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志,2007;10(3):73.

3 饒明利,林世和.腦血管疾病〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:177.

4 徐皓亮,馮亦璞.丁基苯酞對局部腦缺血大鼠腦循環(huán)障礙的影響〔J〕.藥學(xué)學(xué)報,1999;34(3)172-5.

5 閻起華,張均田,馮亦璞 .丁基苯酞對正常及局部大鼠紋狀體腦血流影響〔J〕.中國藥理學(xué)雜志,1998;12(1):36-9.

6 黃如訓(xùn),李常新,陳立方,等.丁基苯酞對實驗性動物血栓形成性腦梗死的治療作用〔J〕.中國新藥雜志,2005;14(8):985-8.