胡建國(guó)， 陳湘君， 顧軍花， 茅建春

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院風(fēng)濕科，上海 200032）

溫腎化瘀方聯(lián)合沙利度胺片治療強(qiáng)直性脊柱炎28例療效觀察

胡建國(guó)， 陳湘君， 顧軍花， 茅建春

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院風(fēng)濕科，上海 200032）

強(qiáng)直性脊柱炎；溫腎化瘀方；沙利度胺片；療效觀察

目的：探討溫腎化瘀方聯(lián)合沙利度胺片治療強(qiáng)直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）的臨床療效。方法：將51例AS患者隨機(jī)分為治療組28例和對(duì)照組23例，對(duì)照組口服沙利度胺片，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用中藥溫腎化瘀方，以3個(gè)月為1療程，1療程結(jié)束后比較兩組臨床療效及治療前后兩組患者相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化。結(jié)果：治療組總有效率（85.71%）明顯優(yōu)于對(duì)照組總有效率（60.87%）（P<0.05），兩組治療后中醫(yī)證候總積分、各主要癥狀積分、VAS（Visual Analogue Scale）評(píng)分、C反應(yīng)蛋白（CRP）和紅細(xì)胞沉降率（ESR）均比治療前明顯下降（P<0.05），而且治療組治療后中醫(yī)證候總積分、各主要癥狀積分、VAS評(píng)分、CRP和ESR均較對(duì)照組治療后明顯改善（P<0.05）。結(jié)論：中藥溫腎化瘀方結(jié)合沙利度胺片治療AS療效較好，且能更有效地控制病情活動(dòng)。

強(qiáng)直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一種以中軸關(guān)節(jié)慢性炎癥為主，也可累及內(nèi)臟及其他組織的慢性進(jìn)展性疾病，AS在我國(guó)人群的患病率為0.25%左右，多見(jiàn)于青少年［1］。由于該病可致殘，并影響青壯年人群的生活質(zhì)量，因此關(guān)于該病的診治研究顯得很有意義。近半年多以來(lái)，我們應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合方法治療AS取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 研究對(duì)象

我們自2008年10月至2009年6月在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院風(fēng)濕科門(mén)診和病房收集符合AS診斷標(biāo)準(zhǔn)的51例患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將全部病例分為對(duì)照組23例和治療組28例。對(duì)照組男20例，女3例，年齡23～54歲，平均年齡（36.08±7.46）歲，病程6～50個(gè)月，平均病程（28.79±12.63）月；治療組男21例，女7例，年齡22～53歲，平均年齡（35.67±7.25）歲，病程5～51個(gè)月，平均病程（29.03±12.76）月。兩組在性別、年齡、病程上的差異無(wú)顯著性（P>0.05），故具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)［2］。具體為：

1.2.1.1 臨床標(biāo)準(zhǔn) ①下腰痛持續(xù)至少3個(gè)月，活動(dòng)（而非休息）后可緩解。②腰椎在垂直和水平面的活動(dòng)受限。③擴(kuò)胸度較同年齡、性別的正常人減少。

1.2.1.2 骶髂關(guān)節(jié)X線改變分期標(biāo)準(zhǔn)：①0級(jí)：正常骶髂關(guān)節(jié)。②Ⅰ級(jí)：可疑或極輕微的骶髂關(guān)節(jié)炎。③Ⅱ級(jí)：輕度骶髂關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)邊緣模糊，近關(guān)節(jié)區(qū)域硬化，關(guān)節(jié)間隙輕度變窄）。④Ⅲ級(jí)：中度骶髂關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)邊緣明顯模糊，近關(guān)節(jié)區(qū)域硬化，關(guān)節(jié)間隙明顯變窄，骨質(zhì)破壞明顯）。⑤Ⅳ級(jí)：骶髂關(guān)節(jié)融合或完全強(qiáng)直，伴或不伴硬化。

1.2.1.3 確診標(biāo)準(zhǔn) 具備單側(cè)Ⅲ～Ⅳ級(jí)或雙側(cè)Ⅱ～Ⅲ級(jí)X線改變骶髂關(guān)節(jié)炎，加上臨床標(biāo)準(zhǔn)3條中至少2條。

1.2.2 中醫(yī)腎陽(yáng)虛兼瘀血內(nèi)阻證辨證標(biāo)準(zhǔn)參照

2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)［2］

符合AS西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)腎陽(yáng)虛兼瘀血內(nèi)阻證辨證標(biāo)準(zhǔn)的患者，可納入試驗(yàn)病例。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)［2］

不符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)者；兒童患者；妊娠或哺乳期的女性患者；合并心血管、腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形患者；對(duì)本品過(guò)敏者；駕駛員、機(jī)器操縱者；其他血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病，或合并有其他風(fēng)濕性疾病患者。

2 治療及觀察方法

2.1 治療方法

2.1.1 一般治療措施

2.1.1.1 健康宣教 應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行疾病知識(shí)的宣教，使患者認(rèn)識(shí)疾病的慢性過(guò)程及長(zhǎng)期治療的必要性和服藥過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，積極配合醫(yī)生治療。

2.1.1.2 鍛煉和休息 除在急性發(fā)作期或心肺等重要臟器嚴(yán)重受損時(shí)需要休息外，應(yīng)加強(qiáng)脊柱、關(guān)節(jié)功能鍛煉，多作擴(kuò)胸運(yùn)動(dòng)以增加肺活量，休息時(shí)以睡硬板床為宜。

2.1.2 對(duì)照組

對(duì)照組在一般治療措施的基礎(chǔ)上，使用沙利度胺片（反應(yīng)停片，常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32026129）進(jìn)行治療，即：50 mg/次，1 次/日，每晚臨睡前口服。

2.1.3 治療組

治療組在對(duì)照組治療措施的基礎(chǔ)上加服中藥溫腎化瘀方治療，方藥具體為：

桑寄生30 g，仙靈脾15 g，獨(dú)活12 g，羌活12 g，威靈仙15 g，杜仲15 g，續(xù)斷15 g，補(bǔ)骨脂15 g，狗脊30 g，骨碎補(bǔ)15 g，雞血藤30 g，川芎12 g，紅花12 g，蘇木9 g，延胡索30 g，土鱉蟲(chóng)9 g，王不留行15 g，伸筋草15 g，炙甘草6 g。每日1劑，清水煎煮2次，每次濃煎成100 mL，每次溫服100 mL，2次/d。

兩組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，試驗(yàn)期間兩組均停用任何其他治療AS的藥物或治療方法，兩組均連服3個(gè)月，并于1療程結(jié)束后分別評(píng)估各組臨床療效。

2.2 觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 主要癥狀改善情況 主要有腰骶疼痛、脊背疼痛、腰脊活動(dòng)受限、晨僵、關(guān)節(jié)作冷、畏寒喜暖、刺痛、腰膝酸軟，在計(jì)算中醫(yī)證候積分時(shí)，上述癥狀輕、中、重三級(jí)分別按1分、2分、3分進(jìn)行評(píng)分［2］。疼痛程度采用10CM水平視力對(duì)照表法（VAS）［3］來(lái)進(jìn)行評(píng)估。

2.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 主要指標(biāo)包括CRP（單向免疫擴(kuò)散法）、ESR（Westergren’s法）等。

2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［2］

2.3.1 臨床痊愈 主要癥狀基本消失，主要化驗(yàn)指標(biāo)恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分減少≥95%。

2.3.2 顯效 主要癥狀明顯改善，主要化驗(yàn)指標(biāo)趨于正常，中醫(yī)證候積分減少≥70%。

2.3.3 有效 主要癥狀有所好轉(zhuǎn)，主要化驗(yàn)指標(biāo)有所下降，中醫(yī)證候積分減少≥30%。

2.3.4 無(wú)效 未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)或加重者，中醫(yī)證候積分減少不足30%。

總有效率（%）=［（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)］×100%。

2.4 不良反應(yīng)觀察

觀察兩組患者有無(wú)血細(xì)胞減少、皮疹、胃腸道反應(yīng)、體重變化、肝腎功能損害、血壓變化、水腫、電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 兩組臨床療效的比較

如表1所示，兩組之間臨床痊愈率的差異無(wú)顯著性（P>0.05），但治療組的總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

表1 兩組臨床療效的比較/例（%）Tab.1 The comparion of clinical efficiency between two groups n/%

3.2 兩組主要癥狀改善情況的比較

如表2所示，兩組治療前在中醫(yī)證候總積分、各主要癥狀積分和VAS評(píng)分等方面的比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），兩組分別治療后在中醫(yī)證候總積分、各主要癥狀積分和VAS評(píng)分等方面均較治療前有顯著減少（P<0.05），而且治療組治療后在中醫(yī)證候總積分、各主要癥狀積分和VAS評(píng)分等方面均較對(duì)照組治療后有顯著減少（P<0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分、各主要癥狀積分和VAS評(píng)分等的比較（±s）Tab.2 Comparisons of the total scores of TCM syndrome，the score of every major symptom and VAS score between before treatment and after treatment in two groups（ˉx ± s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分、各主要癥狀積分和VAS評(píng)分等的比較（±s）Tab.2 Comparisons of the total scores of TCM syndrome，the score of every major symptom and VAS score between before treatment and after treatment in two groups（ˉx ± s）

注：兩組治療前比較，★P>0.05；與本組治療前比較，◆P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.05。

組別 時(shí)間 例數(shù) 中醫(yī)證候總積分腰脊活 畏寒VAS評(píng)分對(duì)照組 治療前 23 13.78±4.19腰骶疼痛脊背疼痛 動(dòng)受限 晨僵 關(guān)節(jié)作冷 喜暖 刺痛 腰膝酸軟6.08±1.65◆治療組 治療前 28 14.82±4.63★7.13±1.71治療后 23 7.28±2.70◆2.51±0.76 2.19±0.67 1.85±0.56 1.32±0.49◆1.16±0.43◆0.97±0.36◆0.60±0.18 1.25±0.38 0.94±0.29 1.57±0.48 2.68±0.82 0.31±0.11◆0.66±0.25◆0.50±0.18◆0.83±0.31◆1.41±0.52◆7.39±1.81★治療后 28 5.39±3.46◆▲2.69±0.84★2.36±0.74★1.99±0.62★0.98±0.63◆▲0.86±0.55◆▲0.73±0.46◆▲0.64±0.20★1.35±0.42★1.01±0.32★1.68±0.53★2.88±0.90★0.24±0.15◆▲0.49±0.31◆▲0.37±0.24◆▲0.61±0.39◆▲1.05±0.67◆▲4.57±1.87◆▲

3.3 主要實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的比較

如表3所示，兩組治療前在CRP和ESR方面的比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），兩組分別治療后在CRP和ESR方面均較治療前有顯著改善（P<0.05），而且治療組治療后CRP和ESR均較對(duì)照組治療后有顯著性改善（P<0.05）。

3.4 不良反應(yīng)

兩組患者分別治療前后在白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、血壓、體重、肝腎功能、電解質(zhì)等方面無(wú)明顯變化。對(duì)照組和治療組中分別有1例患者出現(xiàn)口干和惡心，均經(jīng)對(duì)癥處理后恢復(fù)正常，故未減量或停藥，余未出現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)。

表3 兩組治療前后CRP和ESR的比較（±s）Tab.3 Comparisons of CRP and ESR between before treatment and after treatment in two groups（±s）

表3 兩組治療前后CRP和ESR的比較（±s）Tab.3 Comparisons of CRP and ESR between before treatment and after treatment in two groups（±s）

注：兩組治療前比較，★P>0.05；與本組治療前比較，◆P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.05。

組別 時(shí)間 例數(shù) CRP/（mg/L） ESR/（mm/h）對(duì)照組 治療前23 17.54±8.12 35.22±12.38治療后 23 12.94±6.82◆ 24.55±11.07◆治療組 治療前 28 17.06±7.28★ 33.32±11.89★治療后 28 9.53±4.72◆▲ 18.14±8.05◆▲

4 討論

AS確切發(fā)病機(jī)制尚不明了，目前認(rèn)為環(huán)境因素與遺傳特性（易感性）［1］是導(dǎo)致AS的兩個(gè)重要因素。當(dāng)前有關(guān)AS的治療方法有非藥物治療、藥物治療和外科手術(shù)治療等，而最佳治療方案是非藥物治療與藥物治療相結(jié)合［1］。盡管藥物治療方案中非甾體抗炎藥、改善病情抗風(fēng)濕藥（如：柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤等）、糖皮質(zhì)激素在一定程度上能改善關(guān)節(jié)疼痛等癥狀，但無(wú)根治效果且副作用多。因此，我們很有必要進(jìn)一步去挖掘祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)寶庫(kù)以探討治療AS的治療藥物和方法。

AS 屬中醫(yī)“骨痹”、“頑痹”、“脊痹”、“腎痹”［4］等范疇。該病好發(fā)于青壯年，侵犯關(guān)節(jié)以督脈循行部位（如：腰骶、脊中、頸項(xiàng)）為主［5］，關(guān)節(jié)病變以局部的僵、重、痛為主，常伴畏寒喜暖、手足不溫、腰膝酸軟等癥狀。

在本研究中，作者采用溫腎化瘀方內(nèi)服，方中重用桑寄生和仙靈脾，桑寄生［6］味苦、甘，性平，歸肝、腎經(jīng)，具袪風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨之功；仙靈脾［6］味辛、甘，性溫，入肝、腎經(jīng)，具溫腎壯陽(yáng)、強(qiáng)筋骨、袪風(fēng)濕之效，兩者合奏溫補(bǔ)腎陽(yáng)、祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨之功，故為君藥。獨(dú)活、羌活、伸筋草、威靈仙、杜仲、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、狗脊、骨碎補(bǔ)俱入腎經(jīng)，共具補(bǔ)腎陽(yáng)、祛風(fēng)濕、強(qiáng)腰膝、通經(jīng)絡(luò)之功，能夠輔助君藥以加強(qiáng)溫補(bǔ)腎陽(yáng)、祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨之能，故為臣藥。雞血藤、川芎、紅花、蘇木、延胡索、土鱉蟲(chóng)、王不留行七藥合具活血祛瘀、祛風(fēng)止痛之功，能協(xié)助君臣藥以加強(qiáng)補(bǔ)腎陽(yáng)和活血止痛，故為佐藥。甘草緩和藥性，調(diào)和諸藥，故為使藥。總之，全方合奏溫補(bǔ)腎陽(yáng)、祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨、活血止痛之效，故能主治腎陽(yáng)虧虛兼瘀血內(nèi)阻型AS患者。

從本文的臨床觀察可知，治療組的總體療效、中醫(yī)證候總積分、各主要癥狀積分、VAS評(píng)分、CRP和ESR的改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），故提示溫腎化瘀法組方聯(lián)合沙利度胺片治療AS常可取得更加顯著的療效，同時(shí)能更有效地減少AS的病情活動(dòng)。

［1］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：866.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：119-123.

［3］李蜀平，劉冬平，王大千，等.通痹強(qiáng)脊膠囊治療強(qiáng)制性脊柱炎60 例臨床研究［J］.北京中醫(yī)，2007，26（8）：473-475.

［4］曠惠桃，高潔生.中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕病手冊(cè)［M］.湖南：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，2005：382.

［5］陳湘君工作室.陳湘君學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)擷英［M］.上海：上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2009：40.

［6］高學(xué)敏.中藥學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：706-707，1678.

The formula of invigorate kidney-yang and removing blood stasis combined with Thalidomide Tablet for the treatment of ankylosing spondylitis：a clinical observation of 28 cases

HU Jian-guo， CHEN Xiang-jun， GU Jun-hua， MAO Jian-chun
（Department of Rheumatology，Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200032，China）

ankylosing spondylitis；formula of invigorate kidney-yang and removing blood stasis；Thalidomide Tablet；clinical observation

AIM：To probe into the clinical efficiency of the formula of invigorate kidney-yang and removing blood stasis combined with Thalidomide Tablet in the treatment of ankylosing spondylitis（AS）.METHODS：Fiftyone cases diagnosed as AS were collected，and were assigned to two groups，the treated group which was composed of 28 cases and the control group which was composed of 23 cases in a random way.Thalidomide Tablet was orally administrated in the control group；Thalidomide Tablet and the formula of invigorate kidney-yang and removing blood stasis were orally administrated in the treated group.The period of three months was taken as one treatment course in each group，and the two groups were observed continuously for one treatment course.Then the clinical efficiency and the exprimental indexes were compared after the treatment course.RESULTS：After one treatment course，the total effective rate（85.71%）in the treated group was significantly higher than that（60.87%）in the control group（P<0.05）.The total scores of TCM syndrome，the score of every major symptom，VAS（Visual Analogue Scale）score，C reactive protein（CRP）and erythrocyte sedimentation rate（ESR）in both groups after treatment were significantly declined（P<0.05）.Moreover，The total scores of TCM syndrome，the score of every major symptom，VAS score，CRP and ESR in the treated group after treatment were significantly declined than those in the control group after treatment（P<0.05）.CONCLUSION：The formula of invigorate kidney-yang and removing blood stasis combined with Thalidomide Tablet could produce satisfactory efficiency in treating AS，and that it could much more effectively control disease activity.

R287

A

1001-1528（2010）07-1099-04

2010-01-11

胡建國(guó)（1976－），男，博士，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合防治風(fēng)濕病的臨床研究。Tel：15000253499 E-mail：hujianguozyb@yahoo.com.cn