李 涓，謝 萍，凌華婷，姜海燕（成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，成都市 610072）

近年來，由于產(chǎn)婦年齡趨于增高，加之剖宮產(chǎn)率上升，以及妊娠期營養(yǎng)不足、精神過度緊張等諸多因素，產(chǎn)后缺乳有上升趨勢，尤其在城市婦女中較為常見[1，2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對本病尚缺乏有效的治療手段，且哺乳期用藥存在安全性問題[3]。中醫(yī)藥治療產(chǎn)后缺乳有著悠久的歷史，形成了一套比較完整的理論體系。我院謝萍醫(yī)師根據(jù)歷代醫(yī)書記載及多年臨床經(jīng)驗認(rèn)為，產(chǎn)后存在肝氣郁結(jié)，并根據(jù)疏肝解郁、益氣養(yǎng)血、通絡(luò)下乳這一治則擬定了乳通顆粒藥方，在臨床實踐中取得了較好的療效。為此，筆者通過缺乳模型大鼠[4]對乳通顆粒的催乳作用進(jìn)行了研究。

1 材料

1.1 儀器

BS224S型電子分析天平（德國Sartorius公司）；T-1000型電子天平（美國雙杰兄弟（集團(tuán)）有限公司）；KC-100型酶標(biāo)儀（深圳市凱特生物醫(yī)療電子科技有限公司）。

1.2 試藥

乳通顆粒濃縮液（成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，批號：070912，規(guī)格：1.0 g（生藥）·mL-1）；乳泉顆粒（四川志遠(yuǎn)廣和制藥有限公司，批號：060101，規(guī)格：每袋4 g）；甲磺酸溴隱亭片（美國諾華制藥有限公司，批號：T0007，規(guī)格：每片2.5 mg）

1.3 動物

SD大鼠120只，♀♂兼用（♀∶♂＝3∶1），體質(zhì)量180～250 g，由上海斯萊克實驗動物公司提供（動物合格證號：No.001557）。

2 方法與結(jié)果

2.1 分組及給藥

將成熟未孕的大鼠按♀♂比例3∶1同籠飼養(yǎng)，18 d后取出♂鼠，同時將♀鼠分開單籠飼養(yǎng)。取產(chǎn)仔時間前后相差不超過24 h的48只母鼠作為實驗對象，隨機(jī)均分為6組，即正常、模型、乳泉顆粒（2.66 g（生藥）·kg-1）及乳通顆粒高、中、低劑量（16.88、8.33、4.16 g（生藥）·kg-1）組。于產(chǎn)后第2天起，將溶于生理鹽水中的溴隱亭配制成濃度為0.05 mg·mL-1的溶液，以10 mL·kg-1ig復(fù)制模型，連續(xù)7 d。復(fù)制模型同時，各給藥組分別ig不同受試藥物，每天1次，連續(xù)7 d；模型與正常組同法ig等容積蒸餾水。

2.2 乳通顆粒對缺乳模型仔鼠體質(zhì)量的影響

從復(fù)制模型次日起，每日稱量全窩子鼠體質(zhì)量，連續(xù)7 d，計算體質(zhì)量增長情況。仔鼠體質(zhì)量的增長情況能間接反映母鼠的泌乳量。與正常組比較，模型組仔鼠的體質(zhì)量降低，乳通顆粒各組仔鼠的體質(zhì)量無顯著性改變；與模型組比較，乳通顆粒各組均有不同程度增高。結(jié)果表明，乳通顆粒能增加母鼠的泌乳量。乳通顆粒對缺乳模型仔鼠體質(zhì)量的影響見圖1。

2.3 乳通顆粒對缺乳模型母鼠泌乳量的影響

每日將全窩子鼠饑餓4 h后，令母鼠哺乳15 h，于哺乳前后分別稱量子鼠體質(zhì)量，以體質(zhì)量差表示每日母鼠泌乳量，連續(xù)7 d。與正常組比較，模型組母鼠的泌乳量顯著減少，說明溴隱亭復(fù)制產(chǎn)后大鼠缺乳模型成功；與模型組比較，乳通顆粒各組母鼠的泌乳量均有不同程度的升高。結(jié)果表明，乳通顆粒能增加缺乳大鼠的泌乳量。乳通顆粒對缺乳模型母鼠泌乳量的影響見圖2。

2.4 乳通顆粒對缺乳模型母鼠血清催乳素（PRL）水平的影響

于產(chǎn)后第8天，將6組大鼠由眼眶靜脈叢取血2 mL，全血置40 ℃恒溫水浴2 h，3500 r·min-1離心15 min，分離血清，用酶聯(lián)免疫法測定PRL。與正常組比較，模型組大鼠血清PRL水平顯著降低，說明復(fù)制產(chǎn)后母鼠缺乳模型成功；與模型組比較，高劑量乳通顆粒組大鼠血清PRL水平顯著升高。結(jié)果表明，乳通顆粒能提高血清PRL水平，改善缺乳的癥狀。乳通顆粒對缺乳模型母鼠血清PRL水平的影響見表1。

2.5 光鏡下的大鼠乳腺組織切片

取血后處死大鼠，剝離乳腺，取完整的乳腺用10%甲醛分別固定，10 d后以石蠟包埋切片，HE染色，光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。與正常組比較，模型組乳腺小葉分葉不明顯，腺泡組織稀少，腺腔狹窄；與模型組比較，乳通顆粒高、中、低劑量組乳腺小葉分葉明顯，腺泡細(xì)胞高度充盈，腺管擴(kuò)張。進(jìn)一步說明溴隱亭致產(chǎn)后大鼠缺乳模型成功，同時說明乳通顆粒能促進(jìn)泌乳，暢通泌乳通道。光鏡下乳腺組織切片見圖3。

表1 乳通顆粒對缺乳模型母鼠血清PRL水平的影響Tab 1 Effect of Rutong granule on serum PRL level of female rats in hypogalactia model

圖3 光鏡下乳腺組織切片（×40）A.模型組；B.正常組；C、D.乳通顆粒組Fig 3 Pathological section of breast under light microscopeA.model group；B.normal group；C，D.Rutong granules group

3 討論

產(chǎn)后缺乳是指產(chǎn)婦哺乳期內(nèi)乳汁甚少或全無。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，產(chǎn)后缺乳的主要病機(jī)是氣血化源不足和肝氣郁結(jié)、乳汁壅阻不行所致，并將產(chǎn)后缺乳分為氣血虛弱型、肝郁氣滯血瘀型、腎虛型、痰濕壅阻型，其中以氣血虛弱、肝郁氣滯2種類型多見，主要是由于脾胃素虛，氣血生化乏源，或因分娩失血過多，氣隨血耗，氣血衰少，影響乳汁的生成?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)則認(rèn)為，乳汁的合成及泌乳是一個復(fù)雜的生理過程[5]，丘腦下部、垂體、卵巢、胎盤、甲狀腺、腎上腺及胰腺都參與這個調(diào)節(jié)過程。

目前，有關(guān)產(chǎn)后缺乳的發(fā)病機(jī)制較集中在對PRL的影響上。PRL廣泛存在于動物體內(nèi)，又稱泌乳素、生乳素，是腺垂體前葉催乳素細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)激素，由199個氨基酸組成，相對分子質(zhì)量約23000[6]。PRL在泌乳起動和維持中起著重要作用，是促進(jìn)泌乳的主要激素，產(chǎn)后缺乳主要是下丘腦分泌的催乳素抑制因子（PIF）通過垂體門脈系統(tǒng)作用于垂體，抑制PRL的合成和分泌[7]，從而導(dǎo)致泌乳量少。另外，乳腺組織中PRL受體數(shù)目及其結(jié)合能力也與泌乳量有關(guān)，PRL是通過直接作用于乳腺泌乳細(xì)胞膜上的受體，激活膜上結(jié)合酶及腺苷環(huán)化酶的活性而起泌乳作用。

乳通顆粒由人參、當(dāng)歸、麥冬等組成，具有疏肝理氣、益氣養(yǎng)血、通絡(luò)下乳功效。本研究采用的是多巴胺受體激動藥溴隱亭致產(chǎn)后缺乳的造模方法，溴隱亭能使PRL水平下降，進(jìn)而影響乳腺的生長和分化，最終導(dǎo)致泌乳量少。實驗結(jié)果顯示，乳通顆粒ig給予缺乳模型大鼠后，能顯著改善母鼠的泌乳量和仔鼠的體質(zhì)量，提高血清PRL水平，乳腺的病理組織學(xué)也顯示其腺泡組織豐富、小葉分葉明顯、腺管擴(kuò)張、腺腔增大，說明乳通顆粒有促進(jìn)泌乳的作用，具有改善產(chǎn)后缺乳之功效。

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