錢 燕

(江蘇省太倉市瀏河人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇太倉 215400)

卵巢癌是女性生殖器腫瘤中死亡率最高的惡性疾病，并且近年來，其發(fā)病率在婦科疾病中呈逐年上升的趨勢[1-2]。卵巢癌的發(fā)病早期常無明顯臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期，所以早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對于卵巢癌患者的康復(fù)極為重要。目前腫瘤標(biāo)志物CA125在鑒別卵巢包塊的良惡性上特別有價(jià)值[3]，成為卵巢癌診斷、判斷療效、檢測復(fù)發(fā)的重要手段,但是臨床應(yīng)用實(shí)踐表明，單指標(biāo)CA125的檢測效率不盡人意。為此筆者2006年1月~2009年12月，對32例卵巢癌患者進(jìn)行了胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、腫瘤特異性生長因子（TSGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、糖類抗原 125（CA125）和癌胚抗原（CEA）5種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的試驗(yàn)，以探討此5種腫瘤標(biāo)志物對卵巢癌的診斷價(jià)值。現(xiàn)總結(jié)分析如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例組選取本院2006年1月~2009年12月的住院患者，為經(jīng)B超、CT檢查，部分患者經(jīng)MRI檢查，最后經(jīng)手術(shù)后病理切片確診的卵巢癌患者32例，年齡34~69歲，平均43.6歲；對照組為同期來本院進(jìn)行體檢的無心、肝、肺、腎等重要臟器疾患，肝、腎功能檢查正常，近期也無婦科附件炎癥疾患的健康女性32名，年齡30~65歲，平均42.1歲。

1.2 方法

病例組和對照組均采集空腹靜脈血5 ml，分離血清，分別測定 IGF-1、TSGF、VEGF、CA125和 CEA 水平。

1.3 試劑與儀器

IGF-1放射免疫分析試劑盒由北方生物制品研究所提供；TSGF生化比色法測定試劑盒由福建新大陸生物技術(shù)股份有限公司提供；VEGF酶聯(lián)免疫試劑盒由深圳晶美生物技術(shù)有限公司提供；CA125和CEA化學(xué)發(fā)光分析試劑均由美國雅培公司提供；嚴(yán)格按試劑說明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

各組數(shù)據(jù)用x±s來表示，采用兩樣本均數(shù)的t檢驗(yàn)比較兩組各指標(biāo)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組人群血清 IGF-1、TSGF、VEGF、CA125和 CEA 水平測定結(jié)果

見表1。

2.2 腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)和聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價(jià)值

見表2。

表1 兩組人群血清 IGF-1，TSGF，VEGF，CA125和 CEA測定結(jié)果（x±s）

表2 腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)和聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價(jià)值（%）

3 討論

細(xì)胞發(fā)生癌變將改變它的基因表達(dá)而生長一些新的腫瘤相關(guān)物，如癌胚蛋白，異位激素，同工酶等，統(tǒng)稱為腫瘤標(biāo)志物[4]。一般認(rèn)為，理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具有以下特征：特異性為100%；靈敏度為100%；器官特異性；與腫瘤大小分期有關(guān)；能進(jìn)行療效檢測；與預(yù)后有關(guān)；可靠的檢測值。然而，到目前為止尚無一種十分完善的理想的腫瘤標(biāo)志物[5]。由于腫瘤的基因十分復(fù)雜，發(fā)現(xiàn)理想的腫瘤標(biāo)志物十分困難，關(guān)鍵是要正確評價(jià)腫瘤標(biāo)志物在臨床上的應(yīng)用價(jià)值[6]。臨床用于腫瘤檢測的血清標(biāo)志物較多，但在眾多的腫瘤標(biāo)志中，往往因敏感度和特異性不夠理想，從而在腫瘤的篩查、輔助診斷中存在一些局限性。近年來，許多專家和學(xué)者將多種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，用于提高惡性腫瘤檢測的準(zhǔn)確率。

人類胰島素樣生長因子（IGF），主要包括IGF-1，IGF-2，是一種細(xì)胞增殖刺激劑，可促進(jìn)細(xì)胞的分化和增殖。本文檢測的結(jié)果表明，卵巢癌患者血清IGF-1水平顯著地高于正常人組（P＜0.05），其敏感性為 69.4%，特異性為 53.2%，其升高之因可能是與卵巢上皮細(xì)胞具有抗細(xì)胞凋亡和促進(jìn)有絲分裂的作用有關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)告一致[7]。

TSGF是由腫瘤細(xì)胞特異性產(chǎn)生，與其生長，浸潤及至轉(zhuǎn)移密切的一種多肽物質(zhì)，是惡性腫瘤細(xì)胞及周邊毛細(xì)血管大量擴(kuò)增的物質(zhì)基礎(chǔ)，隨著腫瘤的形成和增長逐漸釋放到外周血液中，具有惡性腫瘤的特異性[8]。TSGF來源于惡性腫瘤細(xì)胞，它僅對惡性腫瘤血管增生起重要作用，而對非腫瘤細(xì)胞及血管增生無明顯的關(guān)系。在惡性腫瘤形成的早期即達(dá)到臨床可檢程度。因此，可以說，TSGF不僅是惡性腫瘤的特異標(biāo)志，而且對腫瘤的早期診斷也具有重要的臨床價(jià)值[9]。本文檢測的結(jié)果表明：卵巢癌患者血清TSGF水平非常顯著地高于正常人組（P＜0.01），其敏感性為 87.1%，特異性為 45.2%，說明TSGF可作為一種新的腫瘤標(biāo)志物而應(yīng)用于臨床。

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），也稱血管通透因子，近期的研究認(rèn)為，它不僅在腫瘤血管生成中起作用，而在其他生理、病理的血管生成中也是不可缺少的誘導(dǎo)因子[10]。本文檢測的結(jié)果表明，卵巢癌患者血清中VEGF水平非常顯著地高于正常人組（P＜0.01），其敏感性為67.7%，特異性為40.3%，因此，可以認(rèn)為在腫瘤的生長過程中，VEGF參與了血管的形成過程，其測定對了解腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移具有重要的臨床價(jià)值。CA125是存在于上皮性卵巢癌細(xì)胞膜上的糖蛋白，在臨床上被認(rèn)為是特異性較高的上皮癌標(biāo)志物，多用于卵巢癌的診斷和鑒別診斷和療效觀察等方面[11]。后來國外有許多文獻(xiàn)報(bào)告：CA125水平的升高在其他一些疾病中也有較高的水平[12]。本文檢測的結(jié)果表明：卵巢癌患者血清CA125水平非常顯著地高于正常人組（P＜0.01），其敏感性為79.0%，特異性為71.0%，這一結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)告的基本一致[13]。

CEA是一種腫瘤相關(guān)抗原，臨床上常作為腸癌的輔助診斷指標(biāo)，大量研究證實(shí)，其在大多數(shù)上皮來源的腫瘤中均有表達(dá)，在腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移中起著十分重要的作用，20世紀(jì)60年代中期曾作為卵巢腫瘤的標(biāo)志物應(yīng)用于臨床。在卵巢癌的診斷上，CEA的敏感性以及陽性預(yù)測值均較低，作為單一的卵巢腫瘤標(biāo)志物，臨床應(yīng)用價(jià)值不高。IGF-1、TSGF、VEGF、CA125和CEA的聯(lián)合檢測，在不降低特異性的同時(shí)，敏感性明顯提高。說明該組合方式能提高卵巢癌陽性檢測率，達(dá)到了相互彌補(bǔ)，提高敏感度的目的。

綜上所述，卵巢癌5項(xiàng)血清標(biāo)志物中任何一種獨(dú)立的檢測均不夠全面，IGF-1、TSGF、VEGF、CA125和 CEA 聯(lián)合檢測可以彌補(bǔ)其不足，不同標(biāo)志物對不同病理類型的卵巢癌敏感性不同而起互補(bǔ)作用，明顯提高卵巢癌診斷的敏感性，是一種較科學(xué)、合理的腫瘤標(biāo)志群，對卵巢癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷有重要的臨床意義。

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