錢 燕

(江蘇省太倉市瀏河人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇太倉 215400)

卵巢癌是女性生殖器腫瘤中死亡率最高的惡性疾病，并且近年來，其發(fā)病率在婦科疾病中呈逐年上升的趨勢[1-2]。卵巢癌的發(fā)病早期常無明顯臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)時多為晚期，所以早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對于卵巢癌患者的康復(fù)極為重要。目前腫瘤標志物CA125在鑒別卵巢包塊的良惡性上特別有價值[3]，成為卵巢癌診斷、判斷療效、檢測復(fù)發(fā)的重要手段,但是臨床應(yīng)用實踐表明，單指標CA125的檢測效率不盡人意。為此筆者2006年1月~2009年12月，對32例卵巢癌患者進行了胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、腫瘤特異性生長因子（TSGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、糖類抗原 125（CA125）和癌胚抗原（CEA）5種血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測的試驗，以探討此5種腫瘤標志物對卵巢癌的診斷價值?，F(xiàn)總結(jié)分析如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例組選取本院2006年1月~2009年12月的住院患者，為經(jīng)B超、CT檢查，部分患者經(jīng)MRI檢查，最后經(jīng)手術(shù)后病理切片確診的卵巢癌患者32例，年齡34~69歲，平均43.6歲；對照組為同期來本院進行體檢的無心、肝、肺、腎等重要臟器疾患，肝、腎功能檢查正常，近期也無婦科附件炎癥疾患的健康女性32名，年齡30~65歲，平均42.1歲。

1.2 方法

病例組和對照組均采集空腹靜脈血5 ml，分離血清，分別測定 IGF-1、TSGF、VEGF、CA125和 CEA 水平。

1.3 試劑與儀器

IGF-1放射免疫分析試劑盒由北方生物制品研究所提供；TSGF生化比色法測定試劑盒由福建新大陸生物技術(shù)股份有限公司提供；VEGF酶聯(lián)免疫試劑盒由深圳晶美生物技術(shù)有限公司提供；CA125和CEA化學(xué)發(fā)光分析試劑均由美國雅培公司提供；嚴格按試劑說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

各組數(shù)據(jù)用x±s來表示，采用兩樣本均數(shù)的t檢驗比較兩組各指標差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組人群血清 IGF-1、TSGF、VEGF、CA125和 CEA 水平測定結(jié)果

見表1。

2.2 腫瘤標志物單獨和聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價值

見表2。

表1 兩組人群血清 IGF-1，TSGF，VEGF，CA125和 CEA測定結(jié)果（x±s）

表2 腫瘤標志物單獨和聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷價值（%）

3 討論

細胞發(fā)生癌變將改變它的基因表達而生長一些新的腫瘤相關(guān)物，如癌胚蛋白，異位激素，同工酶等，統(tǒng)稱為腫瘤標志物[4]。一般認為，理想的腫瘤標志物應(yīng)具有以下特征：特異性為100%；靈敏度為100%；器官特異性；與腫瘤大小分期有關(guān)；能進行療效檢測；與預(yù)后有關(guān)；可靠的檢測值。然而，到目前為止尚無一種十分完善的理想的腫瘤標志物[5]。由于腫瘤的基因十分復(fù)雜，發(fā)現(xiàn)理想的腫瘤標志物十分困難，關(guān)鍵是要正確評價腫瘤標志物在臨床上的應(yīng)用價值[6]。臨床用于腫瘤檢測的血清標志物較多，但在眾多的腫瘤標志中，往往因敏感度和特異性不夠理想，從而在腫瘤的篩查、輔助診斷中存在一些局限性。近年來，許多專家和學(xué)者將多種血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測，用于提高惡性腫瘤檢測的準確率。

人類胰島素樣生長因子（IGF），主要包括IGF-1，IGF-2，是一種細胞增殖刺激劑，可促進細胞的分化和增殖。本文檢測的結(jié)果表明，卵巢癌患者血清IGF-1水平顯著地高于正常人組（P＜0.05），其敏感性為 69.4%，特異性為 53.2%，其升高之因可能是與卵巢上皮細胞具有抗細胞凋亡和促進有絲分裂的作用有關(guān)，與文獻報告一致[7]。

TSGF是由腫瘤細胞特異性產(chǎn)生，與其生長，浸潤及至轉(zhuǎn)移密切的一種多肽物質(zhì)，是惡性腫瘤細胞及周邊毛細血管大量擴增的物質(zhì)基礎(chǔ)，隨著腫瘤的形成和增長逐漸釋放到外周血液中，具有惡性腫瘤的特異性[8]。TSGF來源于惡性腫瘤細胞，它僅對惡性腫瘤血管增生起重要作用，而對非腫瘤細胞及血管增生無明顯的關(guān)系。在惡性腫瘤形成的早期即達到臨床可檢程度。因此，可以說，TSGF不僅是惡性腫瘤的特異標志，而且對腫瘤的早期診斷也具有重要的臨床價值[9]。本文檢測的結(jié)果表明：卵巢癌患者血清TSGF水平非常顯著地高于正常人組（P＜0.01），其敏感性為 87.1%，特異性為 45.2%，說明TSGF可作為一種新的腫瘤標志物而應(yīng)用于臨床。

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），也稱血管通透因子，近期的研究認為，它不僅在腫瘤血管生成中起作用，而在其他生理、病理的血管生成中也是不可缺少的誘導(dǎo)因子[10]。本文檢測的結(jié)果表明，卵巢癌患者血清中VEGF水平非常顯著地高于正常人組（P＜0.01），其敏感性為67.7%，特異性為40.3%，因此，可以認為在腫瘤的生長過程中，VEGF參與了血管的形成過程，其測定對了解腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移具有重要的臨床價值。CA125是存在于上皮性卵巢癌細胞膜上的糖蛋白，在臨床上被認為是特異性較高的上皮癌標志物，多用于卵巢癌的診斷和鑒別診斷和療效觀察等方面[11]。后來國外有許多文獻報告：CA125水平的升高在其他一些疾病中也有較高的水平[12]。本文檢測的結(jié)果表明：卵巢癌患者血清CA125水平非常顯著地高于正常人組（P＜0.01），其敏感性為79.0%，特異性為71.0%，這一結(jié)果與文獻報告的基本一致[13]。

CEA是一種腫瘤相關(guān)抗原，臨床上常作為腸癌的輔助診斷指標，大量研究證實，其在大多數(shù)上皮來源的腫瘤中均有表達，在腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移中起著十分重要的作用，20世紀60年代中期曾作為卵巢腫瘤的標志物應(yīng)用于臨床。在卵巢癌的診斷上，CEA的敏感性以及陽性預(yù)測值均較低，作為單一的卵巢腫瘤標志物，臨床應(yīng)用價值不高。IGF-1、TSGF、VEGF、CA125和CEA的聯(lián)合檢測，在不降低特異性的同時，敏感性明顯提高。說明該組合方式能提高卵巢癌陽性檢測率，達到了相互彌補，提高敏感度的目的。

綜上所述，卵巢癌5項血清標志物中任何一種獨立的檢測均不夠全面，IGF-1、TSGF、VEGF、CA125和 CEA 聯(lián)合檢測可以彌補其不足，不同標志物對不同病理類型的卵巢癌敏感性不同而起互補作用，明顯提高卵巢癌診斷的敏感性，是一種較科學(xué)、合理的腫瘤標志群，對卵巢癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷有重要的臨床意義。

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