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        英夫利昔單抗治療Behcet病嚴(yán)重生殖器潰瘍

        2010-05-18 06:25:46敖俊紅摘譯楊蓉婭
        實(shí)用皮膚病學(xué)雜志 2010年1期

        敖俊紅 摘譯 楊蓉婭 校

        75%Behcet病患者發(fā)生復(fù)發(fā)性生殖器潰瘍,而生殖器潰瘍嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,且對(duì)大多數(shù)治療抵抗。最近,抗腫瘤壞死因子-α(TNF-α)已用于治療Behcet病并具有較好的療效。英夫利昔單抗治療一例對(duì)多種局部和系統(tǒng)治療抵抗的嚴(yán)重生殖器潰瘍的Behcet病患者,取得較好療效。

        圖1 英夫利昔單抗治療前潰瘍

        圖2 表皮潰瘍,真皮、真皮血管周圍炎癥細(xì)胞浸潤(HE染色 ×10)

        圖3 間隔脂膜炎(HE染色 ×200)

        圖4 英夫利昔單抗第7次治療2周后情況

        一名28歲日本女性患者,因疼痛性皮膚黏膜潰瘍就診,既往曾給予1mg/d秋水仙堿和10mg/d潑尼松龍治療3個(gè)月,潰瘍未見緩解。體格檢查見深度達(dá)肌層的口腔及生殖器部位潰瘍(圖1),眼部及皮膚未見損害。生殖器潰瘍組織病理顯示表皮潰瘍,真皮及血管周圍嚴(yán)重炎癥細(xì)胞浸潤及間隔性脂膜炎(圖2,3),HLA-B51陽性?;颊哂捎诟闻K損害,秋水仙堿停用,潑尼松龍?jiān)鲋?0mg/d,但潰瘍?nèi)晕匆娋徑?。給予200mg/d環(huán)孢素 A治療1個(gè)月后潰瘍逐漸縮小,但由于腎臟損害,環(huán)孢素A停用。隨后患者出現(xiàn)雙眼視力下降 ,眼底檢查診斷為眼葡萄膜炎。第1周、第2周、第6周和第8周每周給予5mg/kg英夫利昔單抗靜脈注射,從第9周開始每周給予同樣劑量的英夫利昔單抗治療,同時(shí)給予100mg/d硫唑嘌呤以抑制英夫利昔單抗抗體產(chǎn)生。1次治療后患者視力及生殖器潰瘍明顯改善,3次治療后潰瘍明顯縮小,7次治療后潰瘍基本愈合(圖4),13次治療患者眼睛損害及潰瘍未見復(fù)發(fā)且無副作用發(fā)生。

        Behcet病的炎癥被認(rèn)為是由Th-1淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生包括TNF-α在內(nèi)的細(xì)胞因子所誘導(dǎo),Behcet病患者外周血中表達(dá)γ、δ受體的單核細(xì)胞和T細(xì)胞可產(chǎn)生大量TNF-α,導(dǎo)致患者外周血存在高水平循環(huán)TNF-α和可溶性TNF受體,而TNF-α拮抗劑如單克隆抗體和可溶性TNF受體拮抗劑,已成功用于慢性自身免疫性疾病和炎癥性疾病的治療。英夫利昔單抗用于Behcet病主要是控制急性的眼部癥狀及預(yù)防復(fù)發(fā)。

        有學(xué)者認(rèn)為,TNF拮抗劑適用于因皮膚黏膜損害影響患者生活質(zhì)量和不能耐受免疫抑制劑治療的Behcet病患者,本例患者盡管同時(shí)給予硫唑嘌呤治療,但作者認(rèn)為是英夫利昔單抗發(fā)揮的主要治療作用。

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