王家敏 崔曉火

每逢周五下午,位于上海閔行區(qū)的復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院二號(hào)門(mén)診樓的高級(jí)專(zhuān)家門(mén)診都熱鬧非凡。

8月13日,候診區(qū)的十排長(zhǎng)椅上坐滿(mǎn)了家長(zhǎng),嬰兒的啼哭和兒童的呼叫不絕于耳。這種場(chǎng)面常年如此。

“這里的孩子絕大部分都是來(lái)看蔡德培的。”家長(zhǎng)們說(shuō)。

蔡德培教授是這家醫(yī)院的高級(jí)專(zhuān)家。幾十年來(lái),他主要從事兒科內(nèi)分泌疾病及青春期醫(yī)學(xué)的臨床及科研工作,對(duì)中藥治療兒童性早熟及青春期延遲,以及環(huán)境內(nèi)分泌干擾物引致兒童性發(fā)育異常的機(jī)理屢有建樹(shù)。

這一天,蔡德培從下午兩點(diǎn)直到晚上10點(diǎn)忙個(gè)不停,不間斷地接診了93個(gè)病例,其中不乏每三個(gè)月就來(lái)復(fù)查一次的“老病人”。

45歲的羅玉強(qiáng)在7月12日就給他9歲的“性早熟”女兒羅家欣預(yù)訂了蔡教授的門(mén)診。預(yù)訂時(shí)他得知,最早的復(fù)查日期是8月13日——女兒看病要等一個(gè)月。

“這里不僅是上海的孩子,外地的孩子也越來(lái)越多?！?羅玉強(qiáng)說(shuō)。

單是這一天下午,就有包括江蘇南京、常州,浙江溫州、溫嶺、舟山和江西南昌的兒童在家長(zhǎng)陪同下看蔡德培的“中西醫(yī)性早熟特色專(zhuān)科門(mén)診”。

同樣熱鬧的情景,也出現(xiàn)在位于上海浦東的上海兒童醫(yī)學(xué)中心內(nèi)分泌科門(mén)口。這里也有專(zhuān)看兒童性發(fā)育異常的專(zhuān)家門(mén)診。

“大環(huán)境是這樣,好像每個(gè)孩子都或多或少受點(diǎn)影響?！?1歲女孩王靜宜的母親說(shuō)。她和女兒對(duì)兒科醫(yī)院候診室的漫長(zhǎng)等待已經(jīng)習(xí)以為常,因?yàn)樗麄円呀?jīng)為“發(fā)育”的問(wèn)題求醫(yī)兩年。這一次,就連王靜宜的父親王康也跟隨母女倆一同從南昌飛來(lái)上海復(fù)診。

這個(gè)高高瘦瘦的女孩對(duì)外人的提問(wèn)有選擇地回避,她在把提問(wèn)留給父母回答的同時(shí),自己把頭埋進(jìn)了上海世博會(huì)的游覽手冊(cè)。

據(jù)王的父母說(shuō),他們?cè)谕蹯o宜8歲時(shí)覺(jué)察到靦腆的女兒一直苦惱于自己胸部的忽然變大。女兒還告訴他們,她的胸部不僅比同年級(jí)的女生略大,而且平時(shí)生活里觸碰到胸部時(shí),會(huì)產(chǎn)生不適,甚至疼痛。

王的父母意識(shí)到女兒已經(jīng)出現(xiàn)性發(fā)育提早的情況。

“她還有個(gè)同學(xué),曾經(jīng)因?yàn)?性早熟)這個(gè)問(wèn)題,甚至?xí)懦鲆恍┓置谖?情況比較嚴(yán)重,一直打針治療,因此我們覺(jué)得她很可能也是性早熟造成身體發(fā)育超前?！蓖蹩当硎尽?/p>

這位父親所提到的注射藥劑,即促性腺激素釋放激素?cái)M似劑,一直是治療真性性早熟的主要西藥。然而對(duì)于2000元左右每針的花費(fèi),許多有財(cái)力的家庭也望而卻步。

現(xiàn)在多數(shù)被診為性早熟兒童服用的是甲地孕酮,有些則配合滋陰瀉火中藥,用于改善他們神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能及生殖器官的發(fā)育。這種藥物還可以減慢骨骼生長(zhǎng),延緩骨骼成熟。

激素:無(wú)法確定的“疑兇”

“現(xiàn)在除了在請(qǐng)客吃飯時(shí)可能吃點(diǎn)雞肉,我們自己家燒飯絕對(duì)不吃雞肉了?！绷_玉強(qiáng)表示。他微胖的女兒則在一旁大口喝純凈水?！耙郧八裁慈舛紣?ài)吃,特別是洋快餐的雞肉,還有紅燒肉上的皮,現(xiàn)在怕有激素,全都戒了?！?/p>

羅玉強(qiáng)把女兒的性早熟和雞肉聯(lián)系起來(lái),其實(shí)他自己也說(shuō)不清楚其中的道理。

實(shí)際上,要想回答食物中的成分與性早熟的關(guān)系問(wèn)題,需要大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查。迄今為止,現(xiàn)有的研究還沒(méi)有為肉、奶產(chǎn)品中激素的殘留對(duì)健康的危害提供確實(shí)的證據(jù),但要做出外源激素和人體健康無(wú)關(guān)的結(jié)論,同樣需要大規(guī)模的對(duì)照研究。

美國(guó)康奈爾大學(xué)2000年在《乳腺癌和紐約州環(huán)境危險(xiǎn)因素》報(bào)告中提出,身高、體重、飲食、鍛煉和家族史這些因素都可以影響進(jìn)入青春期的年齡。有些報(bào)道懷疑性早熟和食物中的激素有關(guān)系。但是,至今沒(méi)有進(jìn)行過(guò)有關(guān)發(fā)育期女孩性早熟與食物中的激素有關(guān)的大規(guī)模研究。

據(jù)王康回憶,嬰兒時(shí)的王靜宜只喝了半年母乳,后因?yàn)槟赣H身體的原因改喝進(jìn)口奶粉。王康說(shuō),女兒治病的兩年來(lái),他一直懷疑是不是母乳不足而導(dǎo)致多喝了“問(wèn)題奶粉”導(dǎo)致性早熟。

當(dāng)下正在發(fā)生的圣元奶粉被懷疑導(dǎo)致嬰兒性早熟的話(huà)題,自然讓王康十分關(guān)注。

國(guó)外也曾有過(guò)對(duì)性早熟病例的原因進(jìn)行調(diào)查的案例。

1980年代初期,出于對(duì)波多黎各(美屬)出現(xiàn)性早熟女孩增多現(xiàn)象的擔(dān)心,美國(guó)CDC曾經(jīng)專(zhuān)門(mén)組織過(guò)調(diào)查。他們對(duì)來(lái)自波多黎各的禽類(lèi)和肉類(lèi)樣本中類(lèi)固醇激素的殘留進(jìn)行了檢測(cè)。其中有一個(gè)實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)來(lái)自當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)的雞肉樣本中雌激素的水平高于正常,并且在有些性早熟女孩的血液中檢測(cè)到玉米赤霉醇(一種合成激素)。可是這些檢查結(jié)果后來(lái)并未能被其他實(shí)驗(yàn)室所驗(yàn)證。在美國(guó)CDC調(diào)查之后,1985年美國(guó)農(nóng)業(yè)部又從波多黎各抽取150～200份牛肉、禽肉和牛奶樣本進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果樣本中沒(méi)發(fā)現(xiàn)有殘余的己烯雌酚、玉米赤霉醇等其他雌激素。

都是肥胖惹的禍

“應(yīng)該承認(rèn),性早熟是一種病?！蓖蹯o宜的父親說(shuō)?！暗乙恢睂?duì)醫(yī)生的診斷半信半疑。如今,我家孩子吃洋快餐,你家孩子也吃洋快餐,我家孩子喝奶粉,你家也一樣,所有孩子都一樣的飲食。性早熟這個(gè)問(wèn)題究竟是怎么造成的,對(duì)孩子有什么影響,這個(gè)事情真不好說(shuō)?！边@位父親一直為自己孩子的病因而感到困惑。

兒科學(xué)認(rèn)為,性早熟發(fā)生的原因非常復(fù)雜,一般認(rèn)為是遺傳因素與生活環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。除去病理性原因,如體內(nèi)有分泌激素的腫瘤以外,飲食結(jié)構(gòu)不合理、營(yíng)養(yǎng)搭配失衡都可能提早啟動(dòng)第二性征的發(fā)育。

在蔡德培的門(mén)診中,還有一些孩子因肥胖問(wèn)題來(lái)“順便”看性早熟門(mén)診。來(lái)自浙江溫州的10歲男孩張林已有百余斤。他的父親張宇強(qiáng)說(shuō),看著貪吃的兒子身體漸漸渾圓起來(lái),不免擔(dān)心會(huì)不會(huì)出現(xiàn)不必要的發(fā)育障礙。

實(shí)際上,體重的確是性發(fā)育關(guān)系最大的因素。一位兒科內(nèi)分泌專(zhuān)業(yè)的醫(yī)生告訴《中國(guó)新聞周刊》,“上海和無(wú)錫地區(qū)的兒童內(nèi)分泌門(mén)診量近十年來(lái)持續(xù)增加。其中主要原因一是由于富營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題造成的肥胖,二是兒童發(fā)育提前造成的性早熟問(wèn)題增多?！?/p>

性早熟和肥胖是兩個(gè)不能分開(kāi)的問(wèn)題。

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)兒童健康專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員、亞洲兒科營(yíng)養(yǎng)聯(lián)盟主席丁宗一對(duì)此分析說(shuō),“洋快餐之類(lèi)的垃圾食品可能造成性早熟,未必是因?yàn)槠渲刑砑恿思に?而是因?yàn)樗性龇实淖饔?而肥胖是造成性早熟的重要原因?！?/p>

丁宗一提供的數(shù)據(jù)是,兒童不論年齡多大,只要體重達(dá)到35到45公斤,就達(dá)到“性成熟啟動(dòng)的閾值”。

“環(huán)境激素”的干擾

近年來(lái),國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界開(kāi)始注意到環(huán)境內(nèi)分泌干擾因素的存在和不良影響。學(xué)界將這類(lèi)起惡性干擾作用的物質(zhì)稱(chēng)為“環(huán)境激素”。

環(huán)境激素由人類(lèi)的各類(lèi)生產(chǎn)、生活環(huán)節(jié)制造,并流入生態(tài)系統(tǒng)中,以外源性干擾物的形式,導(dǎo)致包括人類(lèi)在內(nèi)的各種生物生殖功能下降、生殖器腫瘤、免疫力降低,以及各種生理異常,如兒童性發(fā)育異常。

2008年,蔡德培教授完成了國(guó)家自然科學(xué)基金研究項(xiàng)目《環(huán)境內(nèi)分泌干擾物引致兒童性發(fā)育異常的機(jī)理及其中藥治療研究》。

這項(xiàng)在國(guó)內(nèi)的環(huán)境激素研究方面起基礎(chǔ)性作用的工作,首次對(duì)正常兒童及性早熟患兒血清中多種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的含量進(jìn)行了監(jiān)測(cè),并與患兒生殖器官病變程度進(jìn)行類(lèi)比。

經(jīng)過(guò)對(duì)較大樣本的性早熟女孩和正常女孩的對(duì)比,這項(xiàng)研究的結(jié)果表明,中國(guó)兒童已較普遍地受到環(huán)境激素的污染,并且性早熟患兒受環(huán)境激素污染的程度還要嚴(yán)重得多。

在已經(jīng)被確認(rèn)為約1000種環(huán)境激素的物質(zhì)中,由工業(yè)洗滌劑、農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)等向環(huán)境排放的物質(zhì)居多,且化學(xué)農(nóng)藥物質(zhì)就達(dá)44種。環(huán)境激素在城市生活中幾乎無(wú)處不在。

復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院環(huán)境衛(wèi)生教研室的研究證實(shí),在從被環(huán)境激素污染的水域中捕撈出來(lái)的魚(yú)、蝦、蟹、河蚌、泥螺等水產(chǎn)中,作為環(huán)境激素之一的鄰苯二甲酸鹽的含量,比水中有明顯增高,是水中的10?9000倍。

性成熟提前是長(zhǎng)期趨勢(shì)

事實(shí)上,自1960年代開(kāi)始,世界上就出現(xiàn)了較為普遍的兒童體格發(fā)育和青春發(fā)育年齡提前的趨勢(shì)。

廣州中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科杜敏聯(lián)教授研究發(fā)現(xiàn),中國(guó)女孩的初潮年齡呈同樣的年代提前趨勢(shì),以及地區(qū)和城鄉(xiāng)差異,這些趨勢(shì)和差異與經(jīng)濟(jì)發(fā)展?fàn)顟B(tài)有一致性。

從1959?2000年40年間,中國(guó)女孩初潮年齡從14.38歲提前至12.33歲。上海1950年代為15.9歲,1990年代提前至12.75歲;北京1960年代為14.5歲,1990年代提前至12.6 歲,而廣州1990年代為13歲,2006年已提前至11歲。

按照嚴(yán)格的醫(yī)學(xué)定義,性早熟的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)為,女孩在8歲前出現(xiàn)明顯的第二性征和/或9歲前出現(xiàn)月經(jīng)初潮,男孩在9歲前出現(xiàn)第二性征和/或一側(cè)睪丸容積≥4ml,就被認(rèn)為是性早熟。

丁宗一教授告訴《中國(guó)新聞周刊》,許多孩子實(shí)際達(dá)不到性早熟的診斷標(biāo)準(zhǔn),嚴(yán)格地描述應(yīng)為“性成熟提前”。

衛(wèi)生部新聞發(fā)言人鄧海華透露,衛(wèi)生部委托北京、湖南、上海、廣東等地區(qū)的權(quán)威兒童醫(yī)院統(tǒng)計(jì),近年臨床就診的兒童性早熟病例數(shù)“未見(jiàn)異常升高趨勢(shì)”。鄧海華又說(shuō),“有關(guān)全國(guó)性早熟發(fā)病的情況,目前還沒(méi)有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)?！?/p>

但是,《中國(guó)新聞周刊》記者綜合部分地區(qū)的數(shù)據(jù)表明,性早熟發(fā)病率近年來(lái)有所上升。據(jù)2009年廣東省婦幼保健院對(duì)數(shù)千例兒童進(jìn)行調(diào)查的數(shù)據(jù)顯示,該地區(qū)兒童性早熟發(fā)病率已由10年前的0.5%上升至1.3%。

2005年,復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院兒童少年衛(wèi)生學(xué)教研室與復(fù)旦大學(xué)兒科醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行的臨床流行病學(xué)調(diào)查顯示,“近年來(lái)性早熟的發(fā)生率顯著增高, 已成為最常見(jiàn)的小兒內(nèi)分泌疾病之一。上海地區(qū)兒童性早熟的患病率約為100/萬(wàn)?！?/p>

“研究表明,在發(fā)展中國(guó)家向發(fā)達(dá)國(guó)家過(guò)渡的階段,每10年女孩初潮大約提前1年。這是營(yíng)養(yǎng)改善、生活水平提高帶來(lái)的結(jié)果。”

丁宗一得出的結(jié)論是,“性成熟提前是目前中國(guó)社會(huì)發(fā)展過(guò)程中,兒童生長(zhǎng)發(fā)育難以避免的長(zhǎng)期趨勢(shì)”?！?/p>

(為保護(hù)個(gè)人隱私、本組報(bào)道中患者及親屬姓名均為化名)

(實(shí)習(xí)生崔樂(lè)、李玉敏對(duì)本文亦有貢獻(xiàn))