袁 明 沈偉生 奚 蕾

(江陰市人民醫(yī)院，江蘇省江陰市壽山路 163號，214400)

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)最新資料顯示，我國肺癌的發(fā)病率已高達 61.4/10萬。其中非小細胞肺癌(NSCLC)占 80%～85%，50%發(fā)現(xiàn)時已為 IV期。自從 1967年順鉑的抗癌活性被發(fā)現(xiàn)以來，鉑類抗癌藥物的研究和應(yīng)用得到了迅速發(fā)展。含鉑類聯(lián)合化療方案能使 1年生存率提高 10%，中位生存期延長 1.5個月。目前鉑類化合物已是非小細胞肺癌的主要化療藥物[1]。晚期非小細胞肺癌二線化療常用多西紫杉醇、培美曲塞單藥化療，有效率為 15%～22%。但二線化療往往費用昂貴，毒副反應(yīng)重，患者無法耐受。我院于2007年 10月 -2009年 10月應(yīng)用奈達鉑聯(lián)合復(fù)方紅豆杉膠囊化療方案二線治療晚期非小細胞肺癌 37例取得了一定療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 37例經(jīng)一線化療后進展的晚期非小細胞肺癌患者，男性 26例，女性 11例;年齡 38～78歲，中位年齡 57歲;評分 ≥60分;預(yù)計生存期 ＞3個月;心電圖、血常規(guī)、肝腎功能正常。經(jīng)電子支氣管鏡活檢、胸膜活檢或經(jīng)皮肺穿刺活檢等明確病理診斷為非小細胞肺癌。其中鱗癌 16例，腺癌 21例。轉(zhuǎn)移部位有兩肺、骨、腦、肝等。一線方案有吉西他濱 +順鉑、長春瑞濱 +順鉑 /卡鉑、紫衫類 +順鉑 /卡鉑等。

1.2 治療方法 國產(chǎn)奈達鉑(南京東捷藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，商品名:捷伯舒)80mg/m2，分 2天，加入生理鹽水 500mL，靜脈滴注，滴注時間不少于 1h;復(fù)方紅豆杉膠囊(重慶賽諾生物)0.6g，每日 3次，口服。每 28天為 1個周期，至少化療 2個周期。

1.3 評價標準 按照實體瘤療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(SD)及進展(PD)，以 CR+PR為有效?；煻靖狈磻?yīng)評價參照抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標準評價，分為0～IV度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 有效率和不良反應(yīng)比較采用 χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 療效 37例 NSCLC均可評價療效。鱗癌組 16例中，CR 0例，PR 5例，SD 3例，PD 8例，有效率為50%;腺癌 21例中 ，CR 0例，PR 2例 ，SD 3例，PD 16例，有效率 23.8%。共計 CR 0例，PR 7例，SD 6例，PD 24例，有效率為 18.9%(CR+PR7例)。

2.2 毒性反應(yīng) 所有病例均可進行不良反應(yīng)評價，主要不良反應(yīng)為白細胞減少、血小板減少、尿常規(guī)異常、轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酐升高和惡心嘔吐等。結(jié)果見表 1。

表1 不良反應(yīng)分類

3 討論

NSCLC發(fā)生率占肺癌 80%～85%，總治愈率14%[2]，近年來采用重酒石酸長春瑞賓或鹽酸吉西他濱或紫杉醇聯(lián)合順鉑作為一線治療晚期非小細胞肺癌取得一定的療效。由于肺癌的類型、分化程度等復(fù)雜的生物學(xué)特性容易復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，所以二線治療顯得必要。但由于患者的一般體質(zhì)較差及藥物耐受使得二線治療相對比較棘手，故藥物的正確選擇起著極為重要的作用。除常規(guī)的放療、化療外，近年來還開展了生物治療、電化學(xué)治療、激光治療、放射性核素治療等[3]。目前多主張采取中西醫(yī)結(jié)合綜合療法。中醫(yī)藥在減輕肺癌癥狀，改善放化療毒副作用方面具有較滿意的療效。

奈達鉑[4]即順 -二氨基甘醇酸(cis-diamminegly-colateplatin，nedaplatin)，分子式 C2H8N2OPt為第 2代有機鉑類抗癌藥物，為順鉑類似物，本品進入細胞后，甘醇酸脂配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結(jié)合，導(dǎo)致離子型物質(zhì)(活性物質(zhì)或水合物)的形成。然后，斷裂的甘醇酸脂配基變的不穩(wěn)定并被釋放，產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，與微管蛋白結(jié)合，并抑制其復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤特性。

復(fù)方紅豆杉膠囊由紅豆杉、紅參、甘草等 3味藥組方而成。君藥紅豆杉具解毒通絡(luò)及驅(qū)邪作用。臣藥紅參扶正固本。佐使藥甘草解毒調(diào)和。本方證多為邪毒蘊熱、濕聚痰結(jié)、氣滯血瘀和正氣虛虧所致。治宜解毒驅(qū)邪、扶正固本。其中紅豆杉中含抗癌活性物質(zhì)十多個，如紫杉醇、三尖杉寧堿、10-脫乙酰巴卡亭Ⅲ等。紫杉醇是一種新型抗微管藥物，它與腫瘤細胞微管亞單位中的微管蛋白牢固結(jié)合，促進微管聚合，抑制著絲點微管解聚，從而阻止染色體的移動及去極化，使細胞阻滯在 G2和 M期，促進調(diào)亡[5]。紅參中含人參皂苷，有提高機體免疫能力，延緩衰老功能;含人參多糖，對腫瘤有明顯的抑制作用，增強機體免疫功能;含氨基酸、揮發(fā)油，對癌細胞有抑制作用。而甘草中含有甘草甜素，可水解釋放出葡萄糖醛酸與含羧基、羥基的毒物結(jié)合，減少毒物的吸收，從而降低藥物毒副作用。含甘草葡聚糖，可增強機體免疫功能，對肝損傷具有明顯的保護作用。所以，復(fù)方紅豆杉膠囊具有以下特點:1)顯著殺傷腫瘤與提高機體免疫力的雙重作用機制;2)血藥濃度波動小，療效穩(wěn)定持久;3)廣譜的抗腫瘤作用范圍;4)不良反應(yīng)較輕。

本組 37例患者，應(yīng)用含奈達鉑聯(lián)合復(fù)方紅豆杉膠囊化療方案二線治療晚期非小細胞肺癌取得了18.9%的有效率，與文獻報道多西紫杉醇二線治療晚期非小細胞肺癌療效相當。而毒副反應(yīng)方面，本組病患白細胞、血小板下降較多，但比多西紫杉醇單藥化療反應(yīng)要輕，患者易于接受。值得注意的是，在本組病患中，鱗癌患者有效率較高，達 31.25%，提示本組治療對肺鱗癌更有針對性。

綜上所述，本組結(jié)果提示，應(yīng)用含奈達鉑聯(lián)合復(fù)方紅豆杉膠囊化療方案二線治療晚期非小細胞肺癌有一定的療效，且患者對其毒副作用耐受性較好。但仍需擴大研究，以進一步確定它的抗癌作用。

[1]朱蔚友，束永前 .吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌的現(xiàn)狀及進展.臨床腫瘤學(xué)雜志，2004，9(1):94-99.

[2]陳克能，張力健，徐光煒 .化療在進展期非小細胞肺癌治療中的地位及其進展.國外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊，2000，20(1):48-50.

[3]查人俊.現(xiàn)代肺癌診斷與治療[M].第 2版 .北京:人民軍醫(yī)出版社，1999，9.

[4]王肇炎，王爾東 .奈達鉑:一種鉑類抗癌新藥.藥學(xué)進展，2002，26(4):223-226.

[5]周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:298.