藺心敬 李呂力 張麗香 羅永堅 肖繼東 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(南寧 530021)

腦卒中已日益嚴(yán)重地威脅著人類的生命和健康。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查[1],腦卒中幸存者的殘疾率高達 60～80%,即使肢體癱瘓基本恢復(fù)的可逆性神經(jīng)功能缺損,也有 60%的患者生活質(zhì)量下降,而腦卒中患者中約82%為缺血性腦卒中。因此,對腦卒中特別是缺血性腦卒中的有效防治,對提高整個人類的健康水平和生活質(zhì)量有著巨大意義。銀杏葉提取物含有銀杏黃酮糖苷、帖酸、各種氨基酸和微量元素等有效成份,具有拮抗血小板激活因子(PAF)、清除自由基、保護腦細(xì)胞、增加腦血流量、改善腦細(xì)胞能量代謝等作用。為此,我們對銀杏葉提取物治療缺血性腦卒中患者的臨床療效進行了觀察。

臨床資料 觀察對象均為廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,2003年 1月～ 2006年 6月住院的急性缺血性腦卒中患者,共 508例。將觀察對象隨機分為治療組和對照組,其中治療組 246例,男 137例,女 109例,平均年齡 65.4± 9.7歲;對照組 262例,男 142例,女120例,平均年齡 66.5± 7.6歲。

按照《既往史及伴發(fā)疾病評分標(biāo)準(zhǔn)》,既往史治療組患者共得 1985分,平均 8.07分;對照組患者共得2350分,平均 8.97分。伴發(fā)疾病治療組患者得 1397分,平均 5.68分;對照組患者得 1593分,平均 6.08分。入院時《日常生活自理能力量表》和《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分》量表,治療組和對照組患者的得分分別為 46.8和 49.5,6.5和 7.8分。兩組患者上述得分間比較差異無顯著性(P＞0.05),表明兩組患者具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn) ①急性缺血性腦血管病患者,所有患者均經(jīng)頭顱 CT或 MRI確診,符合《全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。②腦血管病事件發(fā)生后 3d內(nèi)入院。

神經(jīng)功能檢查 所有患者入院后立即用《日常生活自理能力量表》[3]和《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分》量表[2]評價患者的神經(jīng)功能,并于腦卒中后1m、3m進行隨訪,評價患者的神經(jīng)功能恢復(fù)情況。

治療方法 對照組患者給予丹參 30m L靜滴,每日 1次,連用 15d。治療組患者給予銀杏葉提取物20mL靜滴(德國威瑪舒培博士藥廠生產(chǎn)),每日 1次,連用 15d,兩組患者其余治療相同。

療效標(biāo)準(zhǔn) 《臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)》[2]按照 1995中華醫(yī)學(xué)會成都會議制定分為五級:基本正常、顯效、有效、無變化、無效。

日常生活自理能力量表的評價標(biāo)準(zhǔn) 基本正常:治療后有關(guān)表現(xiàn)基本恢復(fù)正常,總分在 26分以下。顯效:治療后有關(guān)表現(xiàn)有較明顯的改善或好轉(zhuǎn),記分下降5分以上。有效:治療后有關(guān)表現(xiàn)有所好轉(zhuǎn),記分下降 2分以上。無變化:治療后,有關(guān)表現(xiàn)無明顯好轉(zhuǎn),記分下降 2分以下。無效:治療后記分反而升高。

腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)基本正常:與治療前相比,神經(jīng)功能基本恢復(fù)正常且總分在 5分以下。顯效:與治療前相比,神經(jīng)功能缺損分?jǐn)?shù)下降 5分以上。有效:與治療前相比,神經(jīng)功能缺損分?jǐn)?shù)下降 2分以上。無變化:與治療前相比,神經(jīng)功能缺損分?jǐn)?shù)下降 2以下或無變化。無效:治療后,神經(jīng)功能缺損分?jǐn)?shù)較治療前升高。

既往史及伴發(fā)疾病檢查 既往史及伴發(fā)疾病評分標(biāo)準(zhǔn),按照 1995中華醫(yī)學(xué)會成都會議制定的《既往史及伴發(fā)疾病評分標(biāo)準(zhǔn)》評分[2]。

統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS11.5 for windows統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計處理。設(shè)置 P＜0.05為結(jié)果對比有顯著性差異。

治療結(jié)果 《日常生活自理能力量表》檢測結(jié)果①《日常生活自理能力量表》得分:于腦卒中 1m、3m后,分別用《日常生活自理能力量表》對患者進行了評分,結(jié)果腦卒中后 1m和 3m,治療組和對照組患者的《日常生活自理能力量表》平均得分分別為 41.8分和52.6分、37.4分和 48.6分,兩組患者得分有顯著性差異(P＜0.05)。②轉(zhuǎn)歸:根據(jù)《臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)》的考核標(biāo)準(zhǔn),患者腦卒中后 1m、3m的治療結(jié)果見表 1、2。從表 1可以看出,在腦卒中后 1m,治療組和對照組患者基本恢復(fù)正常的分別占 30.9%和 25.2%,兩組患者的總有效率分別為 69.4%和 59%,兩組的療效比較有顯著性差異(P＜0.05)。腦卒中后 3m,兩組患者的基本恢復(fù)正常率分別 44.7%和 33.1%,總有效率分別為74.2%和 63%,兩組有顯著性差異(P＜0.01)。

表1 腦卒中后 1m后 [n(%)]

表2 腦卒中后 3m[n(%)]

《腦卒中患者神經(jīng)功能缺失程度評分》結(jié)果 ①《腦卒中患者神經(jīng)功能缺失程度評分》得分:患者腦卒中后 1m、3m,分別用《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺失程度評分》量表對患者進行評分,治療組和對照組患者的神經(jīng)功能缺損評分平均分別為 1.2分和 2.6分,0.5分和 1.7分,兩組患者間有顯著性差異(P＜0.05)。②轉(zhuǎn)歸:根據(jù)《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分》的考核標(biāo)準(zhǔn),腦卒中后 1m,治療組和對照組患者的基本正常率分別為 33.9%和 23.1%,總有效率分別為67.8%和 61%(P＜0.05);腦卒中 3m后,兩組患者的基本正常率分別為 46.2%和 31.5%,總有效率分別為76.8%和 65.7%。兩組患者間有顯著性差異(P＜0.01)。 結(jié)果見表 3、4。

表3 腦卒中后 1m神經(jīng)功能恢復(fù)情況 [n(%)]

表4 腦卒中后 3m神經(jīng)功能恢復(fù)情況 [n(%)]

隨訪結(jié)果 在整個觀察過程中,治療組有 3例患者死亡,7例患者失訪,對照組有 2例患者死亡,6例患者失訪,其余患者全部按計劃完成調(diào)查隨訪。

不良反應(yīng) 治療組患者在治療過程中血、尿常規(guī)檢查未見與用藥有關(guān)的異常,肝腎功能檢查正常、無明顯損害現(xiàn)象,未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

討 論 銀杏葉提取物含有銀杏黃酮糖苷、帖酸等多種有效成份,具有清除自由基、拮抗 PAF、改善腦循環(huán)、保護腦功能等作用?？梢?銀杏葉提取物是治療缺血性腦卒中的一種理想藥物。為此,我們對應(yīng)用銀杏葉提取物治療缺血性腦卒中的療效進行了臨床對照觀察。結(jié)果顯示:治療組患者在腦卒中后 1m和 3m,無論是《日常生活自理能力量表》或《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺失程度評分》得分,還是患者的基本正常率和總有效率都明顯優(yōu)于對照組患者(P＜0.05)。表明銀杏葉提取物對缺血性腦卒中患者具有較好的治療作用。銀杏葉提取物治療缺血性腦卒中的作用機理較多,概括起來主要有以下幾方面的作用:①銀杏葉制劑可清除自由基,保護處于氧化應(yīng)激狀態(tài)下的腦神經(jīng)元[4]。同時,它又具有較強的膜保護作用[5],可較好地保護缺血神經(jīng)元,使神經(jīng)元在腦缺血時免于自由基的損傷,減少缺血神經(jīng)元死亡,從而有效地保護了腦缺血時的腦功能。②銀杏葉制劑可拮抗 PAF[6]。腦梗死過程中 PAF形成通路被激活,腦組織內(nèi) PAF劇增,其含量可高達正常水平的 20～40倍。 PAF可破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞及膜結(jié)構(gòu),促進血栓形成;同時 PAF還能引起多種血管活性物質(zhì)如脂質(zhì)介質(zhì)以及自由基釋放、細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載,并可促進炎性反應(yīng),加重腦水腫。③銀杏葉制劑還能夠明顯擴張腦血管,降低腦血管阻力,抑制血小板聚集,并可使低濃度 ADP引起的血小板聚集后解聚[7],從而增加腦血流量。④研究發(fā)現(xiàn)[8],銀杏葉提取物能夠?qū)挂鹉X水腫的神經(jīng)元內(nèi)水分和鈉離子的增加,使線粒體呼吸正常,從而使缺血神經(jīng)元維持正常的能量代謝、保護缺血神經(jīng)元、防止神經(jīng)元缺血死亡。⑤近年研究顯示[9],銀杏葉提取物能減少缺血神經(jīng)元的凋亡,其機制主要是通過影響 bcl-2和 Bax蛋白的表達完成。

[1] 孟家眉.神經(jīng)內(nèi)科臨床新進展 [M].北京:北京出版社,1994,4-11.

[2] 全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編.中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科學(xué)會.成都.1995,P2-8.

[3] 鄭觀成主編.腦老化與癡呆.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)文獻出版社,1994,232.

[4] Saleem S,Zhuang H,Biswal S,er al.Ginkgo biloba extract neuroprotective action is dependent on heme oxygenase 1 in ischemic reperfusion brain injury.Stroke.2008;39(12):3389-96.

[5] PierreSV,Lesnik P,Moreau M,et al. The standardized Ginkgo biloba extract Egb-761 protects vascular endothelium exposed to oxidized low.

[6] Zhao LZ,Huang M,Chen J,et al.Induction of propranolol metabolism by Ginkgo Biloba Extract EGb761 in rats.Curr Drug Metab,2006,7(6):577-87.

[7] 沈連忠,崔艷英,王淑仙.銀杏葉提取物血液流變學(xué)研究[J].中國中藥雜志,1998,23(10):622-623.

[8] Eckert A,Keil U,Scherping I,et al.Stabilization of MitochondrialMembrane Potentialand Improvement of NeuronalEnergy M etabolism by Ginkgo Biloba Extract EGb761.Ann N Y Acad Sci,2005,1056:474-85.

[9] PaganelliRA,BenetoliA,MilaniH,et al.Sustained neuroprotection and facilitation of behavioral recovery by the Ginkgo biloba,EGb761,after transient forebrain ischemia in rats.Behav Brain Res,2006,174(1):70-7.