賈英杰 李小江 陳軍 趙成 張?zhí)N超 王 琮 審 校 孫一予 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科 (天津 300193)

隨著腫瘤臨床治療的發(fā)展,根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤的病理類(lèi)型等,合理的實(shí)施綜合治療已經(jīng)得到了腫瘤界的公認(rèn)。繼手術(shù)、放療、化療及生物治療之后,腫瘤熱療已成為另一種治療腫瘤的有效方法。熱療是用人工加熱的方法治療惡性腫瘤,利用各種物理能量在人體組織中所產(chǎn)生的熱效應(yīng)使腫瘤細(xì)胞升溫到一定程度,并維持一定時(shí)間,達(dá)到殺滅癌細(xì)胞避免正常細(xì)胞遭受損傷的目的。

熱療在臨床上應(yīng)用分為[1]:局部熱療(包括淺表熱療、腔內(nèi)加熱和插植熱療技術(shù)),區(qū)域熱療(主要指深部腫瘤加熱及各種灌注技術(shù))和全身熱療。根據(jù)溫度不同熱療又可分為常規(guī)高溫?zé)岑?(41℃～45℃),固化熱療 (50℃～100℃ ),氣化熱療 (＞200℃ ),以及近年來(lái)提出的亞高溫?zé)岑?(39.5℃～41.5℃)。 現(xiàn)代研究證實(shí)[2],熱療具有直接的細(xì)胞毒作用及細(xì)胞凋亡作用,可以激發(fā)免疫反應(yīng)、改變腫瘤內(nèi)微循環(huán),起到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。腫瘤組織的毛細(xì)血管壁由單層內(nèi)皮細(xì)胞和缺乏彈性基膜的外膜組成,在高熱、壓力增高的情況下脆弱易破裂,且腫瘤血管神經(jīng)感受器不健全,血管對(duì)溫度感受性差。熱療時(shí)雖然腫瘤和周?chē)＝M織溫度均有升高,但是正常組織有良好的血液循環(huán),加熱時(shí)正常組織血管擴(kuò)張、血流加快,能充分散熱,溫度升高不顯著;而腫瘤組織由于血流緩慢,甚至出現(xiàn)血管閉塞 ,散熱困難,熱量積聚[3]。此外,大量實(shí)驗(yàn)證明[4]中藥不僅具有抗腫瘤,抑癌作用,更可以提高機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫。二者聯(lián)合運(yùn)用于臨床,使中藥在癌細(xì)胞內(nèi)有足夠的濃度,提高細(xì)胞對(duì)藥物的反應(yīng)速度,發(fā)揮最大的協(xié)同作用。二者的結(jié)合方式主要體現(xiàn)在:中藥湯劑聯(lián)合熱療、中藥外用聯(lián)合熱療、中藥注射液聯(lián)合熱療以及中藥緩解熱療副作用這四個(gè)方面。

1 中藥湯劑聯(lián)合熱療治療惡性腫瘤

1.1 中藥湯劑聯(lián)合局部熱療治療惡性腫瘤 中藥湯劑聯(lián)合局部熱療,即局部熱療前后服用辨證中藥湯劑的治療方法,臨床及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)均證明有效。中醫(yī)藥與熱療結(jié)合不僅可以殺傷腫瘤細(xì)胞,還可以改善患者的免疫力、提高生活質(zhì)量,二者結(jié)合的臨床意義不可忽視。謝懿穎等[5]在對(duì) 162例惡性腫瘤患者的臨床觀察中,予局部熱療結(jié)合辨證中藥湯劑口服治療(治療原則根據(jù)病人的癥情來(lái)制定 ,如健脾和胃 ,疏肝理氣,行氣活血等),療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為:顯效,腫瘤縮小 50%以上;有效,腫瘤總面積縮小不到50%;無(wú)效,腫瘤無(wú)改變或出現(xiàn)新病灶。結(jié)果顯示:總有效率為93.2%。潘玉真等[6]將消積煎劑(半枝蓮、莪術(shù)、白花蛇舌草、鴉膽子、夏枯草、苦參、黃芪、紅參等)熱療和順鉑分別以單獨(dú)及聯(lián)合作用于體外培養(yǎng)的人卵巢癌 CAOV3/cDDP細(xì)胞株,發(fā)現(xiàn)消積煎劑、熱療和順鉑 3種療法同時(shí)應(yīng)用具有明顯的協(xié)同作用(P＜0.01)。形態(tài)學(xué)觀察可看到,實(shí)驗(yàn)處理后細(xì)胞出現(xiàn)典型的凋亡現(xiàn)象。葛信國(guó)[7]等研究發(fā)現(xiàn)局部熱療聯(lián)合中藥消積止痛散(顆粒劑),由全蝎、蛇六谷、仙鶴草、土鱉蟲(chóng)等組成,能控制腫瘤進(jìn)展、改善生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期、提高生存率,對(duì)腫瘤標(biāo)志物(CA199、CEA)有下調(diào)作用,但無(wú)明顯毒副反應(yīng),與健擇常規(guī)化療比較具有明顯優(yōu)勢(shì)。張莉等[8]采用局部熱療+化療+免疫生物制劑+中藥湯劑四聯(lián)法的綜合方法,治療 223例惡性腫瘤復(fù)治患者,結(jié)果病情均獲得不同程度的緩解,尤其在消除癌性胸腹水及鎮(zhèn)痛方面療效顯著,與未行熱療的對(duì)照組患者相比較,療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。尤建良等[9]采用局部熱療,中藥以“微調(diào)三號(hào)合劑”,由黨參、麥冬、炒白術(shù)、豬苓、半夏、陳皮等組成,治療 122例腫瘤病例,治療總有效率為 83.61%。陳立偉等[10]將 40例腫瘤患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組、常規(guī)加熱療組、常規(guī)加中醫(yī)辨證用藥組、常規(guī)加熱療加中藥辨證組,觀察 1個(gè)月前后患者血 T細(xì)胞亞群、血常規(guī)、肝腎功能及生活質(zhì)量的變化。結(jié)果顯示,中藥湯劑與局部熱療聯(lián)合治療腫瘤,能更好地改善患者免疫力及生活質(zhì)量,安全性好。

1.2 中藥湯劑結(jié)合全身熱療治療惡性腫瘤 全身熱療(Whole Body Hyper-thermia,WBH)是由腫瘤學(xué)、生物熱學(xué)、物理熱學(xué)、機(jī)電一體化、電子計(jì)算機(jī)等高新技術(shù)交織結(jié)合為一體的一門(mén)新興學(xué)科[11]。全身熱療即用各種方法提高體溫 ,利用熱作用及其繼發(fā)效應(yīng)來(lái)治療惡性腫瘤。其區(qū)別于局部熱療的特點(diǎn)是,不僅病灶處溫度升高,而且全身溫度都升高到一定的同一溫度[12]。目前,腫瘤全身熱療作為腫瘤治療的有效手段在臨床上已得到相當(dāng)廣泛的應(yīng)用,并顯示出良好效果。中藥湯劑聯(lián)合全身熱療可以提高腫瘤患者的生活質(zhì)量,且安全性較高。張沁園等[13]對(duì) 54例肺癌病人進(jìn)行中藥湯劑結(jié)合全身熱療治療,選擇 54例相同病理類(lèi)型的肺癌單純?nèi)頍岑熁颊咦鳛閷?duì)照組。結(jié)果顯示,中藥結(jié)合全身熱療組在卡氏評(píng)分、疼痛緩解和病灶變化方面的療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。全身熱療聯(lián)合中藥治療惡性腫瘤的療效優(yōu)于單純熱療。

2 中藥外用聯(lián)合熱療治療惡性腫瘤

莫氏[14]認(rèn)為微波照射可破壞細(xì)胞膜的穩(wěn)定性 ,促進(jìn)中藥的滲透和吸收,其次微波照射升溫,可使中藥活性增強(qiáng),顯著提高療效。在臨床中應(yīng)用微波熱療結(jié)合中藥貼敷治療肝癌患者肝區(qū)疼痛 20例,其中顯效 11例 ,有效 9例,治療后全部獲效。外敷中藥可保護(hù)皮膚,避免熱療燙傷,有利于提高熱療治療溫度,提高熱療效果,對(duì)于化療所致靜脈炎也具有很好的效果。張東偉等[15]在比較中藥外敷聯(lián)合微波熱療與單純微波熱療的研究中發(fā)現(xiàn),中藥外敷聯(lián)合微波熱療的療效明顯好于單純微波熱療(P＜0.05)。王義善[16]等將中藥合劑加生理鹽水稀釋胸腹腔灌注,1h內(nèi)熱療,與(常規(guī))放化療組比較,各完成 100例,觀察綜合效應(yīng),發(fā)現(xiàn)前者有優(yōu)勢(shì) (效應(yīng))互補(bǔ)作用,中藥合劑外用與熱療有協(xié)同增敏作用,無(wú)明顯毒副反應(yīng)。

3 中藥注射液聯(lián)合熱療治療惡性腫瘤

韓成敏等[17]試驗(yàn)證明土貝母制劑聯(lián)合熱療可提高Tca8113細(xì)胞增殖抑制率,抑制 Tca8113細(xì)胞 G1期向 S期轉(zhuǎn)化進(jìn)程,使細(xì)胞凋亡率升高及亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變。胡靜等[18]在參麥注射液聯(lián)合熱療對(duì)體內(nèi)外血管生成作用的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)小劑量參麥注射液(40μL/mL～160 μL/mL)聯(lián)合熱療在體內(nèi)外均具有抑制血管增殖和遷移作用。歐陽(yáng)學(xué)農(nóng)等[19]將香菇多糖粉針劑(天地欣,南京康海藥業(yè)有限公司生產(chǎn) )胸腔注射與局部射頻熱療相結(jié)合,治療 53例癌性胸水患者,總有效率達(dá) 71.69%,較單獨(dú)應(yīng)用香菇多糖胸腔注射治療惡性胸水明顯提高。張黎等[20]應(yīng)用巖舒注射液與微波熱療聯(lián)合治療惡性腫瘤,在近期療效、止痛、提高生活質(zhì)量及保護(hù)骨髓、肝、腎功能等方面均明顯優(yōu)于單純熱療治療組。王玉梅等[21]將 60例惡性胸腔積液患者隨機(jī)分為 2組,對(duì)照組采用胸腔內(nèi)注射順鉑,治療組利用熱化療聯(lián)合香菇多糖治療 ,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組治療效果好,副作用少,優(yōu)于單純順鉑胸腔注射,能夠明顯提高生存時(shí)間。

4 中藥在緩解熱療副作用中的應(yīng)用

為了使腫瘤達(dá)到有效治療溫度,并維持 60min～70min,勢(shì)必會(huì)促使醫(yī)師盡量提高射頻入射功率,但也會(huì)造成局部皮膚及皮下脂肪產(chǎn)熱過(guò)多,引起局部疼痛、肪脂硬結(jié),不僅增加患者痛苦,而且影響繼續(xù)治療。高海波等[22]自制活血止痛膏局部外敷,研究結(jié)果顯示,使用藥膏的患者,其射頻功率平均提高 200 W左右,局部疼痛的發(fā)生率及皮下脂肪硬結(jié)的發(fā)生率都顯著下降(P＜0.005),有效地提高了患者的耐受性,減少了射頻熱療的副作用。

綜上所述,熱療是一種通過(guò)加熱方式治療腫瘤的方法,能有效殺傷惡性腫瘤細(xì)胞,提高病人的生存質(zhì)量,延長(zhǎng)病人的生命。熱療與中醫(yī)中藥的協(xié)同作用,不僅可以產(chǎn)生細(xì)胞毒作用、細(xì)胞凋亡效應(yīng)、激發(fā)免疫反應(yīng)、改變腫瘤內(nèi)微循環(huán)等從而起到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用,更增加了細(xì)胞對(duì)藥物的吸收和滲透,提高了細(xì)胞對(duì)藥物的反應(yīng)速度,改變了藥物代謝的機(jī)理,在癌細(xì)胞內(nèi)有足夠的濃度,能發(fā)揮最大的協(xié)同作用。二者聯(lián)合治療惡性腫瘤,擁有積極的臨床意義,值得更深入的研究。

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